Класификация на формите на взаимодействие на вируса с тялото
Постепенното натрупване на факти, показващи възможността за дълъгпрестой на вируси в тялото, както и откриването на различни форми на взаимодействие на такива вируси с гостоприемника, естествено доведе до появата на нови термини и понятия. За съжаление научната литература все още е пълна с много термини, които само затрудняват разбирането на същността на процесите и явленията. Ето защо, преди да разгледаме отделни бавни инфекции, е препоръчително да дефинираме някои термини и да изясним понятията, които ще се срещат при обсъждането на проблема като цяло.
Тъй като говорим за бавни инфекции, първо трябва да се дефинира терминът „инфекция“. Това е още по-необходимо, тъй като в момента понятието "инфекция" понякога включва съвсем различно значение: инфекциозен агент, процес на инфекция, инфекциозно заболяване и накрая процесът на взаимодействие на инфекциозен агент с организъм (клетка). Така тук имаме типичен пример за полисемия или многозначност на дума.
Във всички следващи раздели на тази книга терминът „инфекция“ се отнася до процеса на взаимодействие на инфекциозен агент с организъм гостоприемник (клетка), чиито форми могат да приемат различни форми. От гореизложеното следва, че всяка болест предполага предварителна инфекция, докато инфекцията не винаги и не е задължително да води до развитие на болестта.
Що се отнася до природатана връзката между инфекциозния агент(вирус) и гостоприемника, ще разгледаме тези форми, които могат да бъдат фундаментално разделени на два основни типа, в зависимост от продължителността на времето, през което вирусът остава в тялото.
Първият типсе характеризира с кратко взаимодействие на вируса с тялото.
Остра инфекция(синоними:продуктивна инфекция, остра инфекциозна болест) - взаимодействието на инфекциозен агент с тялото, характеризиращо се с кратък инкубационен период (от няколко дни до няколко седмици) с последващо развитие на симптоми, характерни за този патоген. Острата инфекция може да доведе до пълно или частично (статични патологични промени) възстановяване или смърт. В процеса на възстановяване вирусът се елиминира, тялото става имунизирано срещу повторна инфекция (Gibbs, Cajdusek).
Инапарентната инфекцияе асимптоматична инфекция с кратък престой на вируса в тялото и бързото му освобождаване. Престоят на вируса в тялото се оценява чрез откриване на титри на антитела в серума (Lwofi).
Вторият тип взаимодействие се характеризира с продължителен престой на вируса в организма -персистенция(от лат. persistentia, което означава запазване на предишното състояние, постоянство, постоянство) (Г. Д. Арнаудов). От горното следва, че всички форми на взаимодействие от този тип се характеризират с дългосрочно вирусоносителство, което обаче може да се различава една от друга.
Устойчива инфекция- асимптоматично персистиране на вируса, придружено от освобождаване на вируса в околната среда. След възстановяване може да се образува персистираща инфекция. Той е от голямо епидемиологично значение, представляващ непосредствена опасност от инфекция в околната среда. Примери за персистиращи инфекции са серумен хепатит, котешка панлевкопения и др. (Gibbs, Gajdusek,).
Латентна инфекция- асимптоматично персистиране на вируса, което не е придружено от освобождаването му в околната среда. При латентна инфекция вирусът не може да бъде открит с помощта на конвенционални диагностични техники поради факта, чеможе да е в дефектна форма или да е интегриран в генома на клетката (вирогения).
В случаите, когато не е възможно да се открият дефектни форми на вируса или да се докаже наличието му под формата на провирус, се говори за "маскиране" на вируса, което със сигурност не отразява механизма на неговата устойчивост, а предполага блокиране на вирусната активност с помощта на инхибитори или някои субклетъчни структури. В някои случаи под действието на един или повече активиращи агенти (травма, стрес, имуносупресия и др.) се предизвиква интензивно размножаване на вируса или неговото „демаскиране“, което може да бъде придружено от развитие на симптоми на остра инфекция (заболяване). Пример за латентна вирусна инфекция е херпесната инфекция с дългото, почти доживотно съществуване на вируса в човешкото тяло, често активирано под въздействието на различни видове неблагоприятни ефекти.
Хронична инфекция- персистиране на вируса, придружено от първата поява на един или повече симптоми на заболяването, последвано от развитие на патологичния процес за дълго време. Ходът на хроничната инфекция се характеризира с периоди на подобрение на състоянието на пациента, ремисии, осеяни с периоди на обостряния в продължение на няколко месеца или дори години.
Примери захронични инфекцииса хронична аденовирусна инфекция, вирусен хепатит.
Бавната инфекцияе специфично взаимодействие на вируса с тялото, характеризиращо се с асимптоматичен инкубационен период в продължение на много месеци или години, последван от бавно, стабилно развитие на симптомите на заболяването, завършващо с тежки нарушения или смърт. При някои бавни инфекции важна и понякога решаваща роля играегенетични механизми, при други - имунопатологични механизми.
Нашатакласификациясе основава на предложенията на Lwoff, формулирани от него в доклада му на 1-ви международен симпозиум за латентност и маскиране на вирусни и рикетсиални инфекции в Медисън (САЩ).
В тазикласификацияе невъзможно да се вземат предвид онези не винаги ясни, междинни, преходни форми на взаимодействие на вируса с тялото (с клетъчна култура), които съществуват в природата. Освен това не е необичайно да се наблюдава проява преди този латентен процес, водеща до остра инфекция (т.е. заболяване), хронична инфекция или накрая бавна инфекция. Не трябва да се забравя, че проявата, причинена от активирането на вируса, може да бъде преходна, както например при херпесни обриви, причинени от треска, настинки, повишена слънчева радиация и др.
Естествено, когато се анализират различниформи на инфекциозния процес, възниква въпросът за възможността за използване на такава класификация за in vitro системи.
In vitro системите(клетъчни и органни култури) предоставят възможност за провеждане на наблюдения още на клетъчно ниво. И ако на това ниво обаче, както и на организмово ниво, имаме право да говорим за персистиране на вируса в културата (в клетките), то такова понятие като симптом на заболяване (патологичен признак) на клетъчно ниво, разбира се, изисква преосмисляне. Необходимостта от това е продиктувана от принципната разлика в условията, в които протича формирането и поддържането на един или друг вид инфекциозен процес. Всъщност клетъчните или органните култури изключват имунологичната реакция на организма, неговото хормонално влияние.
Освен това трябва да се подчертае още нещо.функция, вниманието към което, както ни се струва, все още не е достатъчно. Организмът като цялостна система в крайна сметка е съвкупност от клетки, безусловно свързани помежду си с много механизми, по-специално споменатите по-горе. Не трябва обаче да забравяме, че клетките на различни органи и тъкани на един и същи организъм имат различна генетично обусловена чувствителност към един и същи вирус. Следователно в заразения организъм имаме определен градиент на клетъчна чувствителност към патогена, който често може да играе важна роля при появата на различни форми на инфекция, включително бавна инфекция. Пример за това е вирусът на морбили, който се локализира по различен начин в зависимост от това дали лицето има морбили, подостър склерозиращ паненцефалит или множествена склероза.
В същото време трябва да смеготовиза факта, че различен методологичен инструмент при анализа на, да речем, латентни инфекции в клетъчни култури ще позволи да се разкрият специфични признаци (симптоми) на такава латентна инфекция и ще се изправим пред необходимостта да решим дали имаме работа с различни форми на инфекциозния процес или и двете са хронични вирусни инфекции.
Независимо от това, разделянето налатентни, персистиращи и хронични инфекции за медицински микробиолог и епидемиолог изглежда съвсем разумно и има поне два важни аспекта.
Първо,латентната форма на инфекцияизглежда се основава на други механизми на вирусна персистентност, различни от персистиращата персистентност, както е посочено от трудността при изолиране на инфекциозния вирус (Gibbs, Gajdusek).
Второ, каквито и да се окажат тезиотношения, те са в латентни и постоянни инфекцииостават недостъпни за клинициста и епидемиолога и това вероятно е основната им разлика от хроничната инфекция от гледна точка на практическата медицина.
Разбира се, липсата на симптоми, видими "с невъоръжено око" не означава, че няма патологичен процес, а само показва, че такъв процес е под разделителната способност на използваните методи за наблюдение и изследване. Всъщност, ако се опитаме мислено да прехвърлим в оргазъм всички тези промени, които постоянно откриваме в култура от L клетки, латентно заразени с човешки и птичи грипни вируси, тогава е лесно да си представим колко недостъпни биха били такива промени, ако се считат за симптоми на латентна инфекция на тялото.
В същото времепромените, открити в клетъчните култури, показват, че латентната инфекция очевидно не преминава „безследно“ за заразените клетки. В такива случаи трябва да се предприемат допълнителни изследвания за изясняване на други микросимптоми, за да се разработи система от тестове за разпознаване на латентни форми на инфекция и да се направят тези техники достъпни за практическото обществено здраве.