клиндамицин
КЛИНДАМИКИН:
Антибиотик от групата на линкозамидите. В терапевтични дози има бактериостатичен ефект, във високи дози има бактерициден ефект върху чувствителните щамове. Нарушава вътреклетъчния протеинов синтез в ранните етапи чрез свързване към 50S субединицата на бактериалните рибозоми.
Клиндамицин е активен срещу повечето аеробни грам-положителни бактерии, включително Staphylococcus spp. (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа); Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae.
Клиндамицин е активен и срещу анаеробни грам-положителни бактерии, включително Eubacterium, Propionibacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus spp., много щамове на Clostrtidium perfringens и Clostrtidium tetani.
Сред грам-отрицателните анаероби, Fusobacterium spp. са чувствителни към клиндамицин. (с изключение на F. varium, който обикновено е устойчив), Veillonella, Bacteroides spp. (включително B. fragilis).
По отношение на Mycoplasma spp. клиндамицин обикновено е по-малко активен от еритромицин.
Някои щамове на Actinomyces spp. са чувствителни към клиндамицин. и Nocardia asteroides.
Съобщава се за известна антипротозойна активност срещу Toxoplasma gondii и Plasmodium spp.
Enterococcus spp., метицилин-резистентни щамове на Staphylococcus aureus, повечето грам-отрицателни аеробни бактерии (включително Enterobacteriaceae spp.), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae, както и гъби (включително дрожди) и вируси са резистентни към клиндамицин.
След перорално приложение около 90% от дозата на клиндамицин се абсорбира от стомашно-чревния тракт. След приемане на доза от 150 mg след 1 час концентрацията на клиндамицин в кръвната плазма е 2-3 μg / ml, след 6 часа - около 0,7 μg / ml. След прием на доза от 300 mg и 600 mg Cmax вплазмата е съответно 4 mcg/ml и 8 mcg/ml. При едновременното поглъщане на храна скоростта на абсорбция намалява, докато степента на абсорбция се променя леко.
След i / m приложение в доза от 300 mg Cmax в плазмата е средно 6 μg / ml и се постига в рамките на 3 часа, при доза от 600 μg - 9 μg / ml.
При деца Cmax в плазмата се постига в рамките на 1 час.При интравенозно приложение на същата доза Cmax в плазмата е 7-10 μg/ml и се достига в края на инфузията.
В малки количества клиндамицин се абсорбира от повърхността на кожата.
При интравагинално приложение системната абсорбция може да бъде около 5%.
Клиндамицинът се разпределя широко в тъканите и телесните течности, включително костите, но не достига значителни концентрации в централната нервна система. Високи концентрации на клиндамицин се откриват в жлъчката. Клиндамицин се натрупва в левкоцитите и макрофагите.
Около 90% от клиндамицин се свързва с плазмените протеини.
Клиндамицин се метаболизира главно в черния дроб с образуването на N-деметилирани и сулфоксидни метаболити, както и неактивни метаболити.
T1/2 е 2-3 часа, увеличава се при пациенти с тежко бъбречно заболяване и при недоносени новородени.
Около 10% от дозата се екскретира в урината като непроменени лекарства и метаболити и около 4% в изпражненията. Остатъкът се екскретира като неактивни метаболити. Екскрецията е бавна, в рамките на 7 дни.
Не се отстранява от кръвта чрез диализа.
Вътре за възрастни - 150-450 mg на всеки 6 ч. При екстракция на зъби с цел профилактика, единична доза е 600 mg в 1-2 дози по схемата.
Вътре при деца - 3-6 mg / kg на всеки 6 часа.
С / m или / при въвеждане на възрастни - 0,6-2,7 g / ден в разделени дози. При много тежки инфекции, IV може да се прилага до4,8 g/денМаксимални дози:IM единична доза - 600 mg, 1 час IV инфузия - 1,2 g.
С / m или / при въвеждане на деца на възраст над 1 месец - 15-40 mg / kg / ден в разделени дози. При тежки инфекции трябва да се прилага обща доза от поне 300 mg/ден.
Външно - прилага се върху засегнатата област 2-3 пъти / ден.
Интравагинално - 100 mg през нощта в продължение на 3-7 дни.
Клиндамицин засилва ефекта на лекарства, които блокират нервно-мускулното предаване.
При едновременна употреба с опиоиди е възможно да се увеличи инхибиторният ефект върху дишането. Клиндамицин може да антагонизира симпатикомиметичната активност.
Отбелязан е синергизъм по отношение на антибактериалното действие върху някои анаероби между клиндамицин и цефтазидим, метронидазол, ципрофлоксацин.
Има доказателства, че клиндамицин инхибира бактериалната активност на аминогликозидите. Поради сходството на местата на свързване на рибозомите, клиндамицинът може конкурентно да инхибира действието на макролидите и хлорамфеникола.
Клиндамицин преминава през плацентарната бариера в кръвоносната система на плода. Отделя се с кърмата.
Клиндамицин за перорално и парентерално приложение е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене.
Интравагиналното приложение на клиндамицин по време на бременност е възможно, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода; по време на кърмене - само по строги показания.
От страна на храносмилателната система:гадене, повръщане, коремна болка, диария, след интравенозно приложение във високи дози - неприятен метален вкус; след поглъщане - феноменът на езофагит; преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази и билирубина вкръвна плазма; в отделни случаи - жълтеница и чернодробно заболяване.
От страна на хемопоетичната система:рядко - обратима левкопения, неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза.
Алергични реакции:уртикария; рядко - еритема мултиформе; в някои случаи - оток на Quincke, треска, анафилактичен шок.
От страна на сърдечно-съдовата система:с бързо включване / въвеждане - понижаване на кръвното налягане, замаяност, слабост.
Местни реакции:при венозно приложение във високи дози - флебит; при i / m приложение рядко - дразнене на мястото на инжектиране, развитие на инфилтрат, абсцес.
За външна употреба:дразнене на мястото на приложение, контактен дерматит. Поради малката системна абсорбция съществува възможност за развитие на системни странични ефекти.
Когато се прилага локално:цервицит, вагинит или вулвовагинално дразнене.
Ефекти, дължащи се на химиотерапевтично действие:псевдомембранозен колит, кандидоза.
За системна употреба: тежки инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към клиндамицин: пневмония, белодробен абсцес, емпием на плеврата, остеомиелит, ендометрит, аднексит, гнойни инфекции на кожата, меките тъкани, рани, перитонит. Профилактика на перитонит и интраабдоминални абсцеси след чревна перфорация или нараняване (в комбинация с аминогликозиди). Като резервен антибиотик при инфекции, причинени от щамове на стафилококи и други грам-положителни микроорганизми, резистентни към пеницилин. Като средство за профилактика при вадене на зъби.
За външно приложение: акне вулгарис.
За локално приложение: вагиноза, причинена от чувствителни микроорганизми.
Свръхчувствителност към клиндамицин илилинкомицин.
За системна употреба: тежки нарушения на черния дроб или бъбреците, миастения гравис, бронхиална астма, улцерозен колит (анамнеза), бременност, кърмене, деца под 1 месец, напреднала възраст.
Използвайте с повишено внимание при пациенти с анамнеза за стомашно-чревни заболявания.
При поява на диария или симптоми на колит приемът на клиндамицин трябва да се преустанови.
Псевдомембранозният колит може да възникне както по време на приема на клиндамицин, така и 2-3 седмици след спиране на лечението. Не използвайте лекарства, които инхибират чревната подвижност.
Не се препоръчва клиндамицин да се използва едновременно с лекарства, които забавят нервно-мускулното предаване.
Не се препоръчва интравагинално приложение едновременно с други интравагинални средства.