Комбинирана терапия на депресия с Valdoxan (агомелатин) и антипсихотици - Психиатрия и
Резюме. Извършен е анализ на резултатите от общобългарското проучване TIME по отношение на комбинираното предписване на антидепресанта Valdoxan и различни антипсихотици. Резултатите от проучването показват, че комбинираната употреба на Valdoxan с антипсихотици е високоефективна като облекчаваща терапия при умерена до тежка депресия с психотични симптоми и не предизвиква сериозни странични ефекти. Получените резултати определят възможността за използване на посочената комбинация от лекарства при лечението на афективни разстройства. Ключови думи: аугментация, психотична депресия, Валдоксан. Комбинирана антидепресивна терапия с валдоксан (агомелатин) и антипсихотици V.E. Medvedev Катедра по психиатрия, психотерапия и психосоматична патология, Руски университет за приятелство на народите, Москва Резюме. Анализирахме част от данните от проучването ВРЕМЯ относно комбинираното антидепресивно лечение с Valdoxan и различни антипсихотици. Тези открития показват, че комбинираната терапия на умерени и тежки психотични депресии с Valdoxan и антипсихотици е много ефективна и не причинява сериозни нежелани реакции. Тези резултати позволяват използването на посочената комбинация от лекарства при лечение на афективни разстройства. Ключови думи: аугментация, психотична депресия, Валдоксан. В съвременната психофармакотерапия често възниква необходимостта от комбинирана употреба на антидепресанти с различни антипсихотици. Първо, към днешна дата оптималният режим за облекчаване на психотична депресия, която се развива в рамките на биполярно афективно разстройство, се счита задобавяне на някои антипсихотици към антидепресант [1-3]. В допълнение, редица проучвания предоставят доказателства за ефективността на добавянето на някои атипични антипсихотици (клозапин, оланзапин) при лечението на депресивни симптоми, които се появяват при шизофрения [1, 4]. На второ място, една от признатите стратегии за преодоляване на психофармакотерапевтичната резистентност е увеличаването (англ. augmentation - увеличаване, увеличаване, „потенциране на действието на антидепресантите“, „тактика на стратификация“) - добавяне на допълнителен лекарствен агент към антидепресантната терапия, по-специално антипсихотик в малки дози (тизерцин, хлорпротиксен, халоперидол, трифтазин, ета перазин, сулпирид, рисперидон, кет иапин и др.) [5–8]. Предполага се, че ефективността на конвенционалните невролептици в комбинация с полициклични или серотонинергични антидепресанти може да се дължи на ефекта на невролептиците върху 5-HT2A / 2C рецепторите, което води до освобождаване на норадреналин и по този начин елиминира неговия дефицит, който е свързан с развитието на резистентност [9, 10]. Действието на атипичните антипсихотици вероятно се дължи на факта, че тези лекарства са пристрастени не толкова към субкортикалните допаминови рецептори, а по-скоро към тяхното влияние върху метаболизма на серотонина, както и на g-аминомаслената киселина в субкортикалните и кортикалните области на мозъка [11, 12].
Според различни данни, използването на аугментация с участието на антипсихотични лекарства е ефективен антирезистентен метод при 60–80% от пациентите [13–15]. В същото време някои изследователи намират за предпочитане добавянето на един или друг антипсихотик в зависимост от клиничната картина на депресията. Така че, според M.V. Ivanov и G.E. Mazo (2007), полифармакологичното лечение на резистентна депресия сс преобладаването на тревожни разстройства е препоръчително да се използва трифтазин или рисперидон, а с преобладаването на хипохондрични, обсесивни симптоми - кветиапин [16]. Основният проблем, свързан с комбинираната употреба на антидепресанти и антипсихотици за усилване и за облекчаване на психотична депресия, остава развитието и взаимното потенциране на нежеланите реакции (хиперпролактинемия, сексуални разстройства, метаболитен синдром, задържане на урина, конвулсии, делириум и др.) на лекарства от два класа [17]. Дори съвременните антидепресанти - селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина - могат сами да причинят и потенцират екстрапирамидните ефекти на антипсихотиците чрез фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия [18]. Редица проучвания показват, че антипсихотиците и антидепресантите взаимно инхибират чернодробния метаболизъм, което, въпреки че може да доведе до повишаване на терапевтичната активност на антидепресантите в присъствието на антипсихотици, често е придружено от развитие на токсични реакции [14, 19]. Появата на антидепресанта Valdoxan (агомелатин) с фундаментално различен механизъм на действие, който не засяга директно метаболизма на моноамините и има минимален набор от странични ефекти [20–22], отваря перспективи за преодоляване на негативните последици от комбинираната употреба на антидепресанти с антипсихотици. В тази връзка заслужават специален анализ данните, получени в хода на мащабното общобългарско проучване TIME (1842 пациенти: 520 мъже, 1322 жени; средна възраст 44 години) [23], в което част от пациентите (n = 91) са получавали Valdoxan заедно с различни антипсихотици (виж таблицата) [24]. За да оценим динамиката на състоянието на пациентите по време на 8-седмична терапия, използвахмеМеждународно валидирани скали: Депресия на Хамилтън (HAMD-21), глобален резултат от клинични впечатления за оценка на тежестта на заболяването CGI-S и глобален резултат от клинични впечатления за оценка на промяната на състоянието на пациента CGI-I. Критерии за ефикасност: 50% или повече намаление в HAMD-21 резултата, намаление в CGI-S резултата от 2 или повече след края на лечението и/или резултат „4“ (леко подобрение) след 1 и 2 седмици лечение и резултати „5“ (значително подобрение) и „6“ (значително подобрение) след 4 и 8 седмици лечение по скалата на CGI-I. Програмата не включва пациенти с първична диагноза шизофрения, шизоафективно разстройство, органично увреждане на централната нервна система, страдащи от алкохолизъм или наркомания, както и пациенти със суициден риск (повече от 2 точки по точка 3 от скалата HAMD-21 и / или според клиничната оценка на изследователя). При по-голямата част от пациентите, получаващи комбинирана терапия, преобладават умерени до тежки депресивни състояния в рамките на един депресивен епизод (F32.1; F32.2), повтарящо се депресивно разстройство (F33.1; F33.2) и биполярно афективно разстройство (F31.3; F31.4). Средната сума на резултатите в групата по скалата на депресия на Хамилтън при включването в изследването достига 25,8±6,4. До края на проучването средният резултат по скалата за депресия на Хамилтън е статистически значимо намалял с 5,16 пъти (до 5,0±4,8; p Скрий списъка