Ксенонът като компонент на поддържащата терапия при химиотерапия на пациенти с рак на гърдата uMEDp

КЛЮЧОВИ ДУМИ: рак на гърдата, химиотерапия, ксенон

В развитите страни ракът на гърдата (РМЖ) заема 1-во или 2-ро място в структурата на онкологичната заболеваемост при жените (20-25% от всички случаи на рак). Особеният ход и биологичните особености на рака на гърдата определят използването на определени етапи на всички съществуващи методи на лечение - хирургични, лъчеви, хормонални, химиотерапевтични, което в крайна сметка определя благоприятната прогноза на заболяването [1].

Химиотерапевтичният метод често се превръща в основен както в предоперативния, така и в следоперативния период. Ключът към ефективността на този метод е продължителността на лечението и многократното повторение на курсовете в продължение на няколко години, понякога през целия живот [2]. Въпреки факта, че съвременните химиотерапевтични лекарства се използват в строго индивидуална доза за всеки пациент, не винаги е възможно да се избегнат токсичните ефекти върху здравите тъкани и органи.

Страничните ефекти на противораковите лекарства, използвани в химиотерапията на рак на гърдата, не само влошават общото благосъстояние и качеството на живот на пациентите, но също така предотвратяват следващия курс на адювантна и неоадювантна химиотерапия [3].

Сред страничните ефекти преобладават реакциите, дължащи се на увреждащия ефект на цитостатиците върху нормалните клетки на тялото с висока регенеративна активност (клетки - предшественици на хемопоезата, чревния епител и космените фоликули). Честотата на поява на токсичните реакции е различна. По-често се регистрират стомашно-чревна (диария, гадене, повръщане) и хематологична токсичност [1].

Гадене и повръщане, причинени отхимиотерапията (TRVK) на пръв поглед не са животозастрашаващо състояние, което изисква незабавна интензивна корекция. Въпреки това, обилното и често повръщане може да бъде придружено от дехидратация, анорексия, електролитни нарушения и стомашно кървене поради увреждане на лигавицата на стомашно-чревния тракт (синдром на Малори-Вайс) [3].

Според времето на възникване се разграничават остро гадене и повръщане, предизвикани от химиотерапия или радиация в рамките на 24 часа от началото на експозицията. Забавеното гадене и повръщане се появява 24 часа или повече след прилагане на цитостатици и може да продължи няколко дни. В същото време забавеното повръщане е по-малко интензивно от острото. В допълнение, около един на всеки десет пациенти изпитва повръщане от очакване, което се случва няколко минути или дни преди курса на химиотерапията. За да се избегне образуването на условнорефлекторния компонент на TRVX, е препоръчително да се предотврати гаденето и повръщането по време на първия цикъл на химиотерапията.

Има два механизма за развитие на TSRV: периферен (предизвиква главно остър TSRV, медииран от 5-HT3 рецептори, локализиран главно в червата) и централен (причинява забавено повръщане, медиирано от действието на биологично активни продукти на разпадане на тъкани върху неврокинин 1 (NK 1 ) рецептори, концентрирани в мозъка).

Най-голям успех е постигнат в профилактиката и лечението на острото гадене и повръщане, което е свързано с идентифицирането на основното биологично активно вещество, отговорно за неговото развитие - серотонин. Лекарствата, принадлежащи към групата на антагонистите на серотониновите рецептори, ви позволяват да контролирате TRVH при 75% от пациентите, когато се използват в адекватни дози. Преди въвеждането на серотониновите антагонисти, повече от 99% от пациентите, получаващи такивахимиотерапия, изпитано гадене и повръщане, често повтарящи се и в продължение на много дни [3].

Въпреки намаляването на еметогенността на съвременните химиотерапевтични лекарства, разработването на многокомпонентни протоколи за антиеметична терапия, в 35% от случаите TRVH остава слабо контролиран страничен ефект и кара пациентите да отказват лечение. Жените под 50-годишна възраст с високо ниво на тревожност, които не пият алкохол и които са склонни към повръщане при други патологични състояния, са изложени на най-голям риск от трудноразрешим SVHD. Този факт допринесе за търсенето на нови методи за облекчаване на TRVH, базирани на допълнително блокиране на центъра за повръщане с въвеждането на цитостатици, използвайки нестандартни седативни схеми [1].

Инертният газ ксенон има изразени антистресови, аналгетични, седативни ефекти, не предизвиква физическа и психическа зависимост, биологично е инертен и бързо се елиминира от организма непроменен [5]. Освен това е доказана ефективността на ксенона при корекция на остри и хронични стресови разстройства [4], облекчаване на остър коронарен синдром и има данни за неговите невропротективни свойства [5]. Въпреки това ксенонът в момента практически не се използва като компонент на съпътстващата терапия. В тази връзка проведохме изследвания, насочени към разработване на метод за коригиране на токсични реакции по време на химиолъчетерапия с помощта на инхалации на субнаркотични дози ксенон.

Целта на проучванетое да се подобри качеството на живот на пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия за рак на гърдата, чрез използване на XeMed като съпътстваща терапия по време на химиотерапевтични сесии.

Материал и методи на изследване

В съответствие с решението на комисията по етикаБългарският научен център по рентгенова радиология (РНЦРР) проведе клинични проучвания за използването на ксенон като средство за съпътстваща химиолъчетерапия. Проучването включва 76 пациентки с рак на гърдата, лекувани в РНЦИР и в Клиниката по радиология на БМАС. Проучването включва жени на възраст 18–60 години с рак на гърдата в стадий T2N0M0–T4N3M1, морфологично верифицирана диагноза, без да се вземат предвид съпътстващи заболявания, които са получавали адювантна, неоадювантна химиотерапия и химиотерапия за метастатичния процес. Предвидени са най-малко пет курса химиотерапия с интервал от 21 дни. Изисква се писмено и датирано информирано съгласие от пациентите. Изследването е проведено в съответствие с правните и етични стандарти, предвидени в Декларацията от Хелзинки, разработена от Световната медицинска асоциация, и действащото законодателство на Руската федерация.

Пациентите са разделени на две представителни групи. Пациентите от основната група (n = 40) получават стандартна антиеметична терапия и инхалации на лекарството XeMed по време на всяка химиотерапевтична сесия, започвайки от първата сесия. Пациентите от контролната група (n = 36) са получили стандартна поддържаща терапия, включваща антиеметична терапия по съвременни многокомпонентни протоколи. Групите са сравними по отношение на възраст, стадий на заболяването, съпътстващи заболявания и схеми на химиотерапия. И двете групи включват пациенти, подложени на химиотерапия по най-агресивните режими според потенциалната еметогенност и кардиотоксичност на противораковите лекарства: режим FEC (фарморубицин + циклофосфамид + 5-флуороурацил), режим паклитаксел + карбоплатин, гемзар +карбоплатин".

Метод на инхалиране на XeMed

За инхалационно приложение на терапевтични дози медицински ксенон е използвано лекарството XeMed. Всяка сесия на химиотерапия започва с инхалация на XeMed през специализирана ксенонова терапевтична верига KTK-01. Процедурата започна със зареждане на веригата и резервоара с ксенон-кислородна смес в съотношение 2:3 (петлитров резервоар). След това, след няколко дълбоки вдишвания, пациентите издишаха възможно най-много и започнаха да дишат през лицевата маска по затворена верига, в която се поддържаше концентрация на ксенон от около 30%. Химиотерапевтичното средство започва да се прилага, когато концентрацията на ксенон достигне 27-30% в сместа кислород-ксенон. В края на процедурата подаването на ксенон се изключва и се подава кислород при газов поток от 6–8 L/min за 5–10 минути. Остатъците от газонаркотичната смес са отстранени в уред за рециклиране на ксенон. Продължителност – 30-40 минути. Разход на ксенон - 3-3,5 литра на процедура. При появата на гадене сесията се повтаря. По време на сеанса се проследяват ЕКГ, артериално налягане, пулсова оксиметрия, концентрация на ксенон и кислород в дихателния кръг.

Клиничните прояви на вдишване на терапевтични дози ксенон са както следва. След няколко вдишвания пациентите отбелязват леки парестезии, замаяност и се потапят в повърхностен сън, който остават след спиране на вдишването на ксенон през цялата химиотерапия. Не са отбелязани нежелани реакции от инхалационна терапия с ксенон в терапевтични концентрации.

Оценката на антиеметична ефикасност се извършва съгласно следните критерии:

наличието или липсата на остро и забавено повръщане;
време на настъпванезабавена TRVH след следващата сесия на химиотерапия;
наличието или отсъствието на повръщане в очакване по време на последваща сесия на химиотерапия.

В допълнение, с помощта на скалата на Karnofsky и въпросника „Индекс на пълен живот и повръщане“ (FLIE) се оценява влиянието на гаденето и повръщането, които се появяват по време на химиотерапия, върху ежедневния живот на пациентите.

В контролната група, при която преди всяка химиотерапия е проведена стандартна терапия със сетрон, се наблюдава остро повръщане:

след първия курс - при 16% от пациентите;
след втория курс - в 22%;
след третия курс - в 47%;
след четвърти и пети курс - съответно в 19,4 и 22%.

В основната група, където всяка сесия на химиотерапия е придружена от вдишване на терапевтични дози ксенон, епизоди на остро повръщане са наблюдавани само при 2 (5%) от 40 пациенти (след третия и петия цикъл). Разликите са значителни при сравняване на резултатите след всеки курс на химиотерапия (Таблица 1).

Отложената SARS има различен механизъм на възникване от острото повръщане. Лекарствата, които са стандарт за грижа за превенцията и лечението на остър SVT, нямат ефект върху забавеното гадене и повръщане и не гарантират предотвратяването на забавено SVT. За профилактика и лечение на забавено повръщане, дексаметазон и апрепитант, които действат върху неврокининовите рецептори в центъра на повръщането, остават лекарства на избор. В настоящото проучване пациентите и в двете групи са получавали лекарства за превенция и лечение на забавено повръщане. Въпреки това, терапията с антиеметични лекарства не е ефективна при всички пациенти.

Когато се използва инхалационна терапия с терапевтични дози ксенон по време на химиотерапевтични сесии, няма значителна разлика в честотата на забавено повръщане при пациентите.контролни и основни групи, с изключение на четвъртия курс на химиотерапия (Таблица 2). В същото време в основната група забавеното повръщане се появи малко по-късно (при повечето пациенти на четвъртия ден), отколкото в контролната група (при повечето пациенти на втория ден). Честотата на повръщане също е значително по-ниска в основната група.

Пациентите от основната група бяха помолени да повторят инхалационните сесии с ксенон по желание, когато се появят епизоди на забавено повръщане. При 27 пациенти, които са били подложени на повторни сесии на инхалационна терапия с ксенон, гаденето и повръщането са отсъствали за 24 часа, при 13 пациенти повръщането не се е възобновило след повторна сесия.

Тежко толерирано очакващо повръщане се наблюдава при 8 (22%) пациенти от основната група и при 26 (72%) пациенти от контролната група (p