Лечение на HIV инфекция Съвременното лечение на HIV инфекцията има няколко основни

Съвременното лечение на HIV инфекцията има няколко основни направления.

• Специфична антиретровирусна терапия.

• Химиопрофилактика и специфично лечение на вторични заболявания.

• Патогенетично лечение, насочено към коригиране на имунния дефицит.

Специфична антиретровирусна терапия

Основните цели на терапията са намаляване на смъртността на пациентите, намаляване на честотата на свързаните със СПИН заболявания, възстановяване на имунитета и постигане на максимално потискане на репликацията на вируса. Изисквания при избора на антиретровирусна терапия: ефикасност, лекота на приложение и краткосрочна поносимост, дългосрочна поносимост и съпътстващи заболявания, възможност за преминаване към други лекарства в бъдеще.

Основните лекарства в тази група включват инхибитори на обратната транскриптаза. Първият опит с използването на зидовудин като монотерапия показва бързото развитие на вирусна резистентност към това лекарство. Впоследствие бързото развитие на резистентност към HIV беше разкрито, когато се използваха моновалентни режими. В момента се използва комбинирана терапия. Обоснован е нов подход към лечението на HIV инфекцията, наречен високоактивна антиретровирусна терапия (HAART), която включва три или повече лекарства. Това прави възможно пълното потискане на репликацията на ХИВ и намаляване на броя на копията на неговата РНК в кръвта при по-голямата част от пациентите до неоткриваемо ниво и забавяне на развитието на резистентност на ХИВ към лекарства. В същото време зидовудин остава основното лекарство.

Въпреки това, приблизително половината от пациентите изпитват „завръщане на вируса“, ​​което до голяма степен се дължи на трудността при придържане към режим с много лекарства иразвитие на лекарствена резистентност към HIV.

Освен това пациентът трябва да е добре мотивиран, достатъчно информиран и психологически подготвен за продължителна комбинирана терапия.

С развитието на резистентност към ХИВ става необходимо да се промени лекарството или целия режим на лечение. За да изберете оптималната схема, е показано лабораторно изследване за резистентност на HIV към антиретровирусни лекарства с помощта на генотипни и фенотипни методи. Тези методи не позволяват определяне на мярката за стабилност, а само показват нейното възможно наличие.

Към днешна дата антиретровирусната терапия започва, когато съдържанието на CO4+ клетки в кръвта е по-малко от 350/μl, при наличие на клинични симптоми, показващи имунна недостатъчност и ниво на вирусен товар над 100 000 копия/ml. Допълнителен критерий е намаляването на броя на лимфоцитите в периферната кръв под 1000-1200/µl.

Основният критерий за оценка на ефективността на антиретровирусната терапия е намаляването на вирусния товар до неоткриваемо ниво; допълнително - увеличаване на броя на CD4+ Т-лимфоцитите, както и положителна клинична динамика.

Успешният резултат от научните разработки през последните години е разширяването на арсенала от химиотерапевтични лекарства за лечение на HIV инфекция. На настоящия етап като антиретровирусни лекарства се използват следните групи лекарства:

* нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза;

* ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза;

* HIV протеазни инхибитори;

• инхибитори на сливане (сливания);

♦ CCK5 рецепторни инхибитори;

Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Тези лекарства действат като антиметаболити. Механизмът имДействието се основава на блокиране на транскрипцията на ХИВ РНК в провирусна ДНК, което се осъществява с помощта на ензима обратна транскриптаза. Подобни (модифицирани) нуклеозиди участват в процеса на транскрипция, обратната транскриптаза "спира" на антиметаболита и полимеризацията на нуклеотидите в ДНК веригата спира.

Азидотимидин* (зидовудин, ретровир*); аналози на азидотимидин от местно производство - тимазид * (зидовудин, зидо-ч), фосфазид (никавир \ таблетки от 0,2 g). Форма на освобождаване: капсули от 100 mg и таблетки от 300 mg. Азидотимидин * се предписва перорално. Дневната доза за пациенти с тегло 60 kg или повече е 600 mg. Под формата на сироп азидотимидин* се използва в педиатричната практика в доза 10 mg/kg. Лекарството се препоръчва под формата на интравенозни капкови инфузии за предотвратяване на вертикално предаване на ХИВ по време на раждане.

Ставудин (Зерит*). За предпочитане е да се използва при пациенти с анемия. Форма на освобождаване: таблетки и капсули от 15, 20, 30 и 40 mg.

Ламивудин (Epivir*). Произвежда се в таблетки от 150 mg и под формата на сироп за деца (10 mg / ml) се използва 2 пъти на ден. Характеристика на лекарството е бързото развитие на резистентност към него.

Диданозин (видекс*). Капсули 125,200,250,400 мг, таблетки за дъвчене 100 мг. Дневната доза при пациенти с тегло над 60 kg - 400 mg 1 път на ден; с тегло под 60 kg - 250 mg 1 път на ден. Да не се използва в комбинация със ставудин поради повишена невротоксичност.

Абакавир (ZiagenA) има селективен антивирусен ефект срещу HIV-1 и HIV-2, включително щамове на HIV-1, резистентни към зидовудин, ламивудин, диданозин и невирапин. Лекарството има адитивен ефект в комбинация с диданозин, ламивудин и ставудин. Абакавир преминава в кръвта и мозъкабариера и намалява нивото на вирусна РНК в цереброспиналната течност, което може да бъде важно за предотвратяване на неврологичните усложнения на ХИВ инфекцията.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Техният механизъм на действие, за разлика от нуклеозидните инхибитори, се състои в директно блокиране на ензима без включване в провирусната ДНК.

Невирапин (Viramune*). Лекарството има странични ефекти под формата на алергични реакции и хепатит. Във връзка с възможността за развитие на животозастрашаващо увреждане на черния дроб, лекарството се предписва на жени с ниво на CD4 + клетки над 250 / ml, а за мъже - 250 клетки на ml или по-малко. Форма на освобождаване: таблетки от 200 mg, суспензия от 200 ml във флакон. Дневната доза е 400 mg на един прием.

Ефавиренц (стокрин*). Активен срещу HIV-1. Stokrin* е лекарство от първа линия при лечение на HIV инфекция. В България Стокрин* е включен в схемата на лечение на повече от половината пациенти. Форма на освобождаване: капсули от 50,100, 200 и 600 mg.

Етравирин (Intelence*). Форма на освобождаване - таблетки от 100 mg. Задайте 2 таблетки 2 пъти на ден по време на хранене.

HIV протеазата участва в образуването на зрелия вирион. Протеазните инхибитори правят процеса на репликация незавършен.

Саквинавир (Invirase*®) е един от първите протеазни инхибитори. Форма на освобождаване: таблетки от 500 mg. Дневната доза е 2 g (1 g 2 пъти на ден по време на хранене). Прилага се едновременно с ритонавир.

Ритонавир (норвир*) е най-активният протеазен инхибитор. Използва се като бустер за атазанавир, дарунавир и други лекарства като лекарство, което подобрява тяхната фармакодинамика. Форма на освобождаване: таблетки и капсули от 100 mg. Приемайте по 100 mg 2 пъти на ден по време или след хранене.

индинавир(crixivan*) се комбинира добре с всички нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Форма на освобождаване: капсули от 200 и 400 mg. Приемайте по 800 mg 3 пъти дневно на празен стомах или 1-2 часа след хранене.

Нелфинавир (телзир*). Използва се при деца от първите 5 години от живота и бременни жени.

Ампренавир (агеназа*). Форма на освобождаване - капсули от 50, 150 mg и перорален разтвор 15 mg / ml. Дневната доза не трябва да надвишава 1,2 g / ден. Възрастни назначават 1,2 g 2 пъти на ден.

Atazanavir (Reyataz*) може да се приема веднъж дневно, което е фундаментално различно от другите протеазни инхибитори. Произвежда се в капсули от 150 и 200 mg. Той практически е лишен от недостатъците на протеазните инхибитори и за разлика от тях не оказва отрицателно въздействие върху липидния метаболизъм. Използвайте с ритонавир бустер. В доза от 400 mg се използва без бустер.

Дарунавир (презиста*) е лекарство от втора линия. Употреба при пациенти, резистентни към други протеазни инхибитори. Форма на освобождаване в таблетки от 300 mg. Дневната доза е 1,2 g по 2 таблетки (300 mg) 2 пъти дневно по време на хранене, заедно с бустера ритонавир.

Лопинавир + ритонавир (Kaletra*) е основното лекарство, одобрено за употреба при бременни жени и жени, планиращи бременност. Форма на освобождаване - таблетки, дневна доза - 2 таблетки 2 пъти на ден. При първото назначаване на лечението е разрешено да се използват 4 таблетки веднъж дневно.

Фозампренавир (телзир*). Форма на освобождаване - таблетки от 700 mg. Приемът не зависи от приема на храна. Дневната доза е 1,4-2,8 g при прием на ритонавир.

Инхибитори на сливане (сливания)

Механизмът на действие на лекарствата от тази група е свързан с нарушение на "издърпването" на вирусната частица към лимфоцита.

Единственият представител на тази група, одобрен за клинична употреба, еенфувиртид (фузеон*). Енфувиртид е лекарство от втора линия за пациенти, които не могат да използват перорални форми за капдидоза на хранопровода, невроинфекция и др. Освобождава се в разтворима форма за подкожно приложение. Доза - но 0,9 g 2 пъти на ден; възможни локални реакции, които не са индикация за спиране на лекарството.

Друго лекарство - маравирок^, е регистрирано в чужбина.

Ралтегравир (isentress*). Форма на освобождаване - таблетки от 400 mg. Приемайте 2 пъти на ден по 1 табл. Независимо от приема на храна.

В чужбина е регистриран антагонист маравирок*, който се счита за потенциално ефективна терапия в бъдеще. Не е регистриран в България.

Бевиримат^ не е регистриран в България.

Понастоящем, въз основа на доста дълъг опит в употребата на антиретровирусни лекарства и данни от проследяване, индивидуализирането на предписването на тези лекарства се счита за предпочитано. Това се дължи главно на повишения риск от развитие на съпътстващи заболявания и увеличаване на възрастта на пациентите с HIV инфекция.

Български критерии за антиретровирусна терапия (2009 г.)

Клинично - терапията е показана независимо от броя на CD4+ Т-лимфоцитите и нивото на ХИВ РНК. Това е стадий на вторични заболявания 4B в прогресиращата фаза и стадий 4B. В допълнение, етапът на първичните прояви при наличие на вторични заболявания е 2B.

При липса на клинични прояви на вторични заболявания или с минимални прояви се вземат предвид лабораторните изследвания. Броят на CD4' Т-лимфоцитите е по-малък от 200 клетки на µl, които персистират в продължение на 3 месеца на етап първични прояви 2А; по-малко от 350 клетки на µl на етапа на първични прояви 2В; субклиничен стадий - стадий 3 и стадий вторичензаболявания — 4А, 4В в ремисия.

Нивото на ХИВ РНК е повече от 100 000 копия с брой CD4 Т-лимфоцити 351-500/µl в стадий 3 и стадий на вторични заболявания 4А, 4В в ремисия.

---