Лекция 33
За лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт се използват голям брой различни лекарства, които могат пряко да повлияят функциите на храносмилателния апарат или да нарушат нервната и хормоналната регулация.1. Лекарства, повлияващи апетитаI. Предястия, които или стимулират центъра на глада, или инхибират центъра за ситост.
Рефлекторно действащите стимуланти включват горчивина - настойки, тинктури, течни екстракти от горчиви билки (пелин, билка столетник, сок от живовляк, корен от глухарче, коренища от аир, плантаглюцид). Приема се за 10-15 мин. преди хранене те възбуждат рецепторите на езика и рефлексивно - центъра на глада, което води до увеличаване на първата фаза на стомашната секреция по време на последващото хранене.
Стимулантите на апетита с централно действие включват перитол (ципрохептадин), който има централно антисеротониново, Н1-хистамин-блокиращо и М-антихолинергично действие. Показва умерен седативен и хипнотичен ефект. Показан е при неврогенна и хормонална слабост, реконвалесценти и може да се предписва на деца. Противопоказан при глаукома.
II. Средствата, които намаляват апетита (анорексичните), действат по обратния начин: намаляват възбудимостта на центъра на глада или активират центъра на ситостта, което води до намаляване на психологическата нужда от храна. Използва се за лечение на затлъстяване. Те са разделени на 2 групи:
а) лекарства, които засягат катехоламинергичната система (стимулират централната нервна система):
фенилалкиламинови производни фепранон (амфепранон) и депимон (хлорфентермин);
изоиндолови производни - мазиндол; б) средства, които засягат серотонинергичната система (инхибират централната нервна система): фенилалкиламинови производни, фенфлурамин.
Средства, които стимулират централната нервна система, според механизма на действиеса аналози на фенамина. Въпреки по-слабо изразения стимулиращ ЦНС и периферен ефект, те имат (като странични ефекти) ефекти върху сърдечно-съдовата система (тахикардия, повишено кръвно налягане, аритмии) и централната нервна система (тревожност, нарушение на съня, риск от развитие на лекарствена зависимост); фенфлурамин има седативен ефект и по-малко странични ефекти (депресия, сънливост).
2. Средства, използвани при нарушение на функцията на стомашните жлезиСекрецията на стомашните жлези е под контрола на блуждаещия нерв, както и хормоните на стомашно-чревния тракт (гастрин, секретин, холецистокинин). Фармакологичните ефекти върху секрецията на стомашните жлези могат да бъдат както стимулиращи, така и инхибиращи.
I. Средства, които засилват секрецията на стомаха. Средства за заместваща терапия. За диагностични цели се използват гастринови препарати, хистамин. Във функционално хипоцидно състояние тези вещества рязко повишават секрецията на стомашните жлези, с органични лезии на лигавицата не се наблюдава повишаване на секрецията.
Гастринът повишава секрецията на солна киселина и пепсин чрез взаимодействие със специфични рецептори на стомашните клетки. В медицинската практика се използва пентагастрин - синтетичен ензим на гастрина.
Хистаминът стимулира секрецията на стомашните жлези чрез взаимодействие с Н2 рецепторите. За да се изключат страничните ефекти, свързани с възбуждането на H1 рецепторите, хистаминът се използва заедно с H1 блокери (дифенхидрамин, дипразин).
Минералните води са сред лечебните средства, които повишават секрецията на стомашните жлези.
Често при недостатъчност на стомашните жлези се използва заместителна терапия - натурален стомашен сок, пепсин, разредена солна киселина, панзинорм, оразу, мезим-форте, фестал,храносмилателен, панкреатин, креон.
II. Средства, които намаляват секрецията на стомашните жлези, инхибират неврогенното и хормонално активиране на секрецията на основните и париеталните клетки на стомашните жлези, намаляват производството на солна киселина и пепсин.
Те се разделят на следните групи:
а) блокиране на холинергичните рецептори:
М-холинергични блокери с неселективно действие - атропин сулфат, метацин;
средства, които блокират предимно М1-холинергичните рецептори (пирензепин);
средства, които блокират М- и N-холинергичните рецептори: бускапан, пробантин (пропантелин бромид); b) средства, които блокират хистамин Н2 рецептори: ранитидин, циметидин, фамотидин, низатидин;
в) инхибитори на протонната помпа (омепразол);
г) простагландини и техните синтетични аналози - мизопростол (алпростедил);
д) блокери на гастриновите рецептори (проглумид).
Тази група лекарства се използва при пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника и хиперацидни състояния.
От холинотропните агенти най-голямо внимание заслужава пирензепинът, бензодиазепиново производно, лишено от централни ефекти. Той селективно блокира M1-холинергичните рецептори на стомаха и следователно потиска базалната и индуцираната секреция на солна киселина. Освен това пирензепин има гастропротективен ефект.
Блокерите на H2-хистаминовите рецептори (ранитидин и други) са конкурентни хистаминови антагонисти. Потиска базалната и индуцираната секреция на солна киселина. Слабо проникват в кръвно-мозъчната бариера. Екскретира се с жлъчка. Ранитидин и низатидин са 5-10 пъти по-активни от циметидин и нямат страничните ефекти, присъщи на последния (антиандрогенен ефект, левкопения).
Омепразол (производно на заместен бензоимидазол),превръщайки се в киселата среда на париеталните клетки в активния метаболит сулфенамид, той необратимо инхибира протонната помпа. Действието е продължително (назначава се 1 път на ден). Понася се добре. От усложненията са възможни гадене, диария, компенсаторна хипергастринемия. Има гастропротективен ефект.
Мизопростолът има хипоциден ефект поради взаимодействието на съдържащите се в него PGEs с аденилатциклаза и намаляване на образуването на сАМР в клетките на стомашната стена. Има и гастропротективен ефект, понижава кръвното налягане. Противопоказан при бременни и кърмещи жени.