MabThera - инструкции за употреба, цена на MabThera и аналози

Състав и форма на освобождаване:

конц. д/н инф. разтвор 100 mg/10 ml флакон. 10 мл, №2

Ритуксимаб 100 mg/10 ml

Други съставки: натриев цитрат, полисорбат 80, натриев хлорид, вода за инжекции, буфер (солна киселина или натриев хидроксид до pH 6,5).

конц. д/н инф. разтвор 500 mg/50 ml флакон. 50 мл, №1

Ритуксимаб 500 mg/50 ml

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Ритуксимаб е химерно мише/човешко моноклонално антитяло, което специфично се свързва с трансмембранния антиген CD20. Този антиген се намира върху пре-В лимфоцити и зрели В-лимфоцити, но отсъства върху хематопоетичните стволови клетки, про-В клетките, здравите плазмени клетки и здравите клетки в други тъкани. Този антиген се експресира в повече от 95% от случаите на В-клетъчен неходжкинов лимфом. Веднъж свързан с антитяло, CD20 не се интернализира и не се екскретира от клетъчната мембрана в околната среда. CD20 не циркулира в плазмата като свободен антиген и следователно не се конкурира за свързване с антитела Ритуксимаб се свързва с антигена CD20 върху В-лимфоцитите и инициира имунологични реакции, които причиняват лизис на В-клетките. Възможните механизми на клетъчен лизис включват комплемент-зависима цитотоксичност (CDC) и антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност (ADCC). В допълнение, in vitro проучвания показват, че ритуксимаб повишава чувствителността на човешки В-клетъчни лимфомни линии към цитотоксичните ефекти на някои химиотерапевтични лекарства.започва да се възстановява, като се нормализира между 9-ия и 12-ия месец след приключване на терапията. При 67 пациенти, изследвани за наличие на антитела срещу миши протеини, тези антитела не са открити. Антихимерни антитела са открити при по-малко от 1,1% (4 пациенти) от изследваните 356. Ефикасност Нискостепенен неходжкинов лимфом или фоликуларни лимфоми Монотерапия. Първоначално лечение, 4 инфузии с интервал от 1 седмица. В клинични изпитвания пациенти с рецидивирал или резистентен на лечение нискостепенен В-клетъчен неходжкинов лимфом или фоликуларен лимфом са получавали MabThera в доза от 375 mg/m2 като 4 интравенозни инфузии, приложени през 1 седмица. Общата степен на ремисия е 48%, пълна ремисия - 6%, частична ремисия - 42%. Средното време до прогресиране на заболяването при пациенти, отговарящи на терапията, е 13 месеца.Многовариантният анализ показва, че общата честота на ремисия при пациенти с хистологични туморни подтипове B, C и D (според класификацията на IWF) е по-висока, отколкото при подтип A (съответно 58 и 12%); при пациенти с най-голям туморен фокус по-малък от 5 cm в диаметър, той е по-висок, отколкото при пациенти с фокус над 7 cm в диаметър (53% и 38%), а при пациенти с чувствителен към химиотерапия рецидив е по-висок, отколкото при пациенти, устойчиви на химиотерапия (продължителност на ремисията е по-малка от 3 месеца) - съответно 53% и 36%. Общата степен на ремисия при пациенти, които преди това са били подложени на автоложна трансплантация на костен мозък, достига 78%. Фактори като възраст над 60 години, екстранодална локализация на лезиите, предишна антрациклинова терапия и засягане на костния мозък не корелират с по-ниски нива на ремисия.Първоначално лечение, 8 инфузии с интервал от 1 седмица В клинично проучване, пациенти с рецидив илирезистентен на химиотерапия нискодиференциран неходжкинов лимфом или фоликуларен лимфом получава MabThera в доза от 375 mg/m2 под формата на 8 интравенозни инфузии, проведени с интервал от 1 седмица. Общият процент на отговор е 57% със средно време до прогресиране на заболяването от 19,4 месеца (диапазон 5,3–38,9 месеца) Първоначално лечение, високо туморно натоварване, 4 инфузии с интервал от 1 седмица Въз основа на сборни данни от три проучвания при пациенти с рецидивиращ или резистентен на химиотерапия нискостепенен неходжкинов лимфом или фоликуларен лимфом и голямо туморно натоварване (размер на единична лезия) повече от 10 cm в диаметър), пациентите са получавали MabThera в доза от 375 mg/m2 като 4 интравенозни инфузии, проведени с интервал от 1 седмица. Общият процент на отговор е 36% със средно време до прогресиране на заболяването от 9,6 месеца (диапазон 4,5–26,8 месеца) Повторно лечение, 4 инфузии с интервал от 1 седмица MabThera в доза от 375 mg/m2 като 4 IV инфузии. Общият процент на отговор е 38% със средно време до прогресия на заболяването от 17,8 месеца (диапазон 5,3–38,9 месеца) В комбинация с химиотерапия В рандомизирано отворено проучване, 322 нелекувани преди това пациенти с фоликуларен лимфом са получили стандартна CVP химиотерапия (циклофосфамид 750 mg/m2, винкристин 1,4 mg/m2 до максимална доза от 2 g на ден 1, преднизолон 40 mg/m2/ден на дни 1-5) на всеки 3 седмици, за всичките 8 цикъла, или MabThera в доза от 375 mg/m2 плюс CVP режима (R-CVP). MabThera беше инжектирана в1-ви ден от терапевтичния цикъл. Ефикасността е анализирана при 321 пациенти.Средната продължителност на проследяването е близо 53 месеца. Употребата на режима R-CVP показва статистически значимо увеличение на времето до неуспех на лечението в сравнение със режима на CVP (27 месеца срещу 6,6 месеца, p 25 x 109/l, преднизолон 100 mg IV се препоръчва преди инфузията на MabThera за намаляване на честотата и тежестта на острите реакции на инфузията и/или синдрома на освобождаване на цитокини. Препоръчителна доза MabThera в комбинация с химиотерапия при нелекувани преди това пациенти и пациенти с рецидивираща/рефрактерна хронична лимфоцитна левкемия е 375 mg/m2 телесна повърхност - прилага се на 1-вия ден от първия цикъл със следващата инжекция в доза 500 mg/m2 телесна повърхност - прилага се на 1-вия ден от всеки следващ цикъл за всичките 6 цикъла.min, до максимална скорост от 400 mg/h. Не се препоръчва намаляване на дозата на MabThera. Ако MabThera се прилага в комбинация с химиотерапия, трябва да се спазват стандартните препоръки за намаляване на дозата на химиотерапевтичните лекарства Ревматоиден артрит Курсът на лечение с MabThera се състои от 2 интравенозни инжекции от лекарството по 1000 mg всяка. Препоръчваната доза MabThera е 1000 mg IV. Следващото приложение на лекарството в доза от 1000 mg се извършва след 2 седмици. В зависимост от симптомите на заболяването е възможна по-нататъшна употреба на MabThera.Пациенти с ревматоиден артрит, за да се намаличестота и намаляване на тежестта на реакциите на инфузията 30 минути преди употребата на MabThera трябва да се приложи метилпреднизолон в доза от 100 mg IV Първа инфузия Препоръчителната начална скорост на инфузия е 50 mg/h. След това тя може да се увеличава с 50 mg/h на всеки 30 минути, до максимална скорост от 400 mg/h. Последващи инфузии Следните инфузии на MabThera могат да започнат със скорост на инфузия от 100 mg/h и да се увеличават със 100 mg/h на всеки 30 минути до максимална скорост от 400 mg/h. Дозировка в специални случаи Деца. Безопасността и ефикасността на MabThera при деца не са установени Пациенти в старческа възраст (над 65 години) Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.

Противопоказания:

свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството или към миши протеини.

Странични ефекти:

Клинични проучвания Онкохематология MabThera монотерапия/поддържащо лечение. При пациенти с високо туморно натоварване (размерът на единични огнища е повече от 10 cm в диаметър) честотата на тежки (3-4 степени) нежелани реакции е висока Инфекции: много често: бактериални инфекции, вирусни инфекции; често: сепсис, пневмония*, инфекции*, херпес зостер*, инфекции на дихателните пътища*, инфекции с неизвестна етиология.Хемопоетична и лимфна система: много често: неутропения, левкопения; често: анемия, тромбоцитопения; рядко: нарушение на коагулацията на кръвта, преходна апластична анемия, хемолитична анемия, лимфаденопатия Имунна система: много често: ангиоедем; често: свръхчувствителност Метаболитни нарушения: често: хипергликемия, загуба на тегло, периферен оток, оток на лицето, хипокалциемия Психични нарушения: рядко: депресия, нервност ЦНС: често: парестезия, хипоестезия, тревожност, безсъние,вазодилатация, замайване, безпокойство; много рядко: изкривяване на вкуса Сетивни органи: често: нарушено сълзене, конюнктивит, звънене в ушите, болка в ушите. рядко: левокамерна недостатъчност*, суправентрикуларна тахикардия*, камерна тахикардия*, ангина пекторис*, миокардна исхемия*, брадикардия Респираторни и медиастинални органи: често: бронхоспазъм, заболяване на дихателната система, болка в гърдите, задух, кашлица, ринит; рядко: БА, облитериращ бронхиолит, белодробно увреждане, хипоксия Стомашно-чревен тракт: много често: гадене; често: повръщане, диария, коремна болка, дисфагия, стоматит, запек, диспепсия, анорексия, болки в гърлото; много рядко: метеоризъм Кожа и нейните придатъци: много често: сърбеж, обрив; често: уртикария, алопеция, повишено изпотяване, нощно изпотяване Мускулно-скелетна система: често: мускулен хипертонус, миалгия, артралгия, болка в гърба, болка в шията Тялото като цяло и реакции на мястото на инжектиране: много често: треска, студени тръпки, астения, главоболие; често: болка на мястото на тумора, горещи вълни, неразположение; много редки: болка на мястото на инфузията Лабораторни промени: много чести: понижени нива на IgG За всяка нежелана реакция процентът на заболеваемост се изчислява въз основа на реакции с всякаква тежест (от леки до тежки), с изключение на нежеланите реакции, обозначени с "*", процентът на заболеваемост се изчислява въз основа само на тежки реакции (≥3 степен на тежест според критериите за токсичност на Националния онкологичен институт). MabThera в комбинация с химиотерапия за не-Hodg родствени лимфоми и дифузна хронична лимфоцитна левкемияГолеми B-клетъчни неходжкинови лимфоми, които са получили режим R-CHOP; при пациенти с фоликуларни лимфоми, които са получили режим R-CVP; при нелекувани преди това пациенти или пациенти с рецидивираща/рефрактерна хронична лимфоцитна левкемия, които са получили режим R-FC (ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид): Инфекции: много често (≥10%): бронхит; често (≥1% и