Метаболитни заболявания при новородени
Какви метаболитни заболявания могат да причинят тежки нарушения при новородени?
Много метаболитни нарушения се появяват още в първите дни от живота на детето. Някои от тях причиняват тежка ацидоза и симптоми на интоксикация, напомнящи обща инфекция. Такива заболявания включват нарушения на образуването на урея (гишонемия), някои метаболитни нарушения на аминокиселини (болест на кленов сироп, тирозинемия), органични киселини (метилмалонова, пропионова, изовалерианова), непоносимост към захар (галактоземия, фруктоземия). Клинично тези заболявания имат общи черти: след период на въображаемо здраве се развиват признаци на отравяне - повръщане, сънливост, чернодробна недостатъчност. Обикновено ги придружава ацидоза, кетоза, хипогликемия или хиперамонемия.
Хиперамонемия:
В хода на по-нататъшните реакции се образува вещество, което лесно се екскретира през бъбреците - нискотоксична урея. Преобразуването се състои от поредица от химични реакции, протичащи предимно в черния дроб, известни като цикъл на урея. Дефектите в ензимите, участващи в реакциите на този цикъл, водят до натрупване на амоний или хиперамонемия.
Новородените с хиперамонемия изглеждат доста здрави веднага след раждането, но още на втория или третия ден от живота си развиват прекомерна сънливост, мускулна слабост, треперене на крайниците или конвулсии и накрая децата спират да реагират на външни стимули и заспиват. Дишането става повърхностно, периодично се отбелязва спиране на дишането, след което, когато дишането спре напълно, детето умира, ако не се осигури изкуствена вентилация на белите дробове. Мозъчните нарушения са резултат от токсичния ефект на амония върху нервната система. Ако дете с хиперамонемия не умре в първите дни от живота си, често се присъединявасепсис.
Диагнозата се основава на откриването на значително повишени нива на амоний и глутамин в кръвта на болни деца.
Глутаминът идва от глутаминова киселина, която се намира в големи количества като защита на тялото при хиперамонемия, базирана на повишено дезаминиране на различни съединения. Откриването на повишени нива на амоний и глутамин обаче не разкрива кой ензим в цикъла на урея е засегнат от дефекта. Само натрупването в тялото на едно от съединенията на химическия цикъл на уреята позволява локализиране на дефекта и по този начин определяне на вида на хиперамонемията.
Имената на отделните метаболитни нарушения идват от химичните съединения, които се натрупват в организма. Например при цитрулинемия, която е резултат от дефект в ензима - аргинин киселинна синтетаза, се натрупва цитрулин, а при аргининемия, която възниква при дефицит на ензима аргиназа, се натрупва аргинин.
Лечението на хиперамонемия при новородени се основава на трансфузия на кръвни заместители, перитонеална диализа и използване на диета с ограничен прием на протеини. Напоследък се използват и съединения, които улесняват отстраняването на излишния азот от тялото.
Пропионова и метилмалонова ацидоза:
Пропионовата и метилмалоновата ацидоза се проявява чрез намаляване на толерантността на новороденото към аминокиселини: изолевцин, валин, трионин, метионин. При употребата на протеини, съдържащи тези аминокиселини, новородените развиват тежка ацидоза и признаци на интоксикация. Пропионовата ацидоза се причинява от дефект в пропионил коензим А карбоксилазата, а метилмалоновата ацидоза се причинява от дефицит на ензима метиломалонилкоензим А мутаза.
Признаците на такива киселини са подобни: няколко дни или най-късно седмици след товараждане при деца, започва повръщане, губи се апетит, децата не наддават на тегло. Понякога недохранването достига такава степен, че едногодишно дете може да изглежда като дете на 1-2 месеца.
По време на периоди на обостряне, които са характерни за метаболитни нарушения, се появява мускулна хипотония, както и сънливост, нарастваща до кома, водеща до смърт. В кръвта и урината на болни деца се появяват кетонни тела (ацетооцетна и бетахидроксимаслена ацидоза), в допълнение, пропионовата киселина се появява в кръвта с пропионова ацидоза, а пропионовата и метилмалоновата киселина се появяват в кръвта с метилмалонова ацидоза. Натрупването на тези киселини всъщност е причина за тежка метаболитна ацидоза. В урината на болни деца се откриват химични съединения, които никога не се срещат при здрави деца - например метилцитратна киселина, което позволява да се установи диагноза.
Лечението на двете ацидози се основава на бързото намаляване на ацидозата и наводняването на тялото. Постоянно се прилага диета с ограничаване на онези аминокиселини, които организмът на детето не понася. Добри резултати при употребата на L-карнитин, а при метилмалонова ацидоза - кобаламин.