Метод за лечение на хроничен панкреатит
Собственици на патент RU 2449795:
Изобретението се отнася до медицината и е предназначено за лечение на хроничен панкреатит. Прекарайте суперселективна трансфеморална катетеризация на клоните на целиакия ствол, гастродуоденална или далачна артерия според Seldinger. Извършете непрекъсната фракционна инфузия на лекарствената смес. Алтернативно, след 6 часа, се инжектират разтвори № 1 и № 2. Дневен обем 1.0л. Разтвор № 1 съдържа 500 ml 0,25% разтвор на новокаин, 5-2,5 mg суспензия на хидрокортизон, 60 000 единици контрикал (апротинин) и 10 000 единици хепарин. Разтвор No2 в 500 ml съдържа разтвор на Рингер и 10 000 единици хепарин. Продължителността на непрекъснатата фракционна инфузия е 4-6 дни. Методът позволява да се повиши ефективността на лекарственото лечение на хроничен панкреатит чрез интензивно локално въздействие на лекарства. 1 пр., 5 ил.
Изобретението се отнася до медицината, а именно до методи за рентгеново ендоваскуларно лечение на възпалителни заболявания и може да се използва за лечение на хроничен панкреатит.
Хроничен панкреатит (CP), нелечимо възпалително и деструктивно заболяване на панкреаса с различна етиология и патогенеза, което се основава на първично или вторично, рецидивиращо или склерозиращо хронично възпаление на стромата на съединителната му тъкан. Патогенетичният механизъм на рецидивиращо и непрекъснато развитие на заболяването е връзката и взаимното активиране на 3 процеса:
а) възпалително-склеротична обструкция и разрушаване на дренажните структури на паренхима на жлезата,
б) интрадуктална хипертония, самоактивиране на ензими, автолиза на тъкани, рецидивираща некроза на паренхима
в) вторично автоимунно възпаление
(Акжигитов Г.Н. Панкреатит / Г.Н. Акжигитов, А.А. Гребенев, Ю.А. Нестеренко и др. / Панкреатит. BME.T.18. Издание III. М.: Съветска енциклопедия, 1982. S.750-791.
Минушкин O.N. Хроничен панкреатит: някои аспекти на патогенезата, диагностиката и лечението / ON Minushkin // Consilium-Medicum. Т.4 (№ 1), 2002 г. Приложение: "Заболявания на панкреаса". Kucheryavy Yu.A. Екстрапанкреатични промени при автоимунен панкреатит / Yu.A. Kucheryavy // Гастроентерология. - V.9 (№ 1), 2007 г.)
За лечение на хроничен панкреатит се използват общи консервативни и локални ендоскопски и хирургични методи.
Авторите предлагат метод за лечение на хроничен панкреатит чрез суперселективна рентгенова ендоваскуларна катетеризация на клоновете на целиакия ствол (гастродуоденална, далачна артерия) и продължителна инфузия на лекарствена смес, включваща суспендиран хидрокортизон и контрикал (апротинин), както и хепарин и новокаин.
Техническият резултат от предложения метод е да се повиши ефективността на лечението на хроничен панкреатит чрез използването на патогенетично най-насочените лекарства (хидрокортизон и контрикал), да се намали общото им отрицателно въздействие върху организма чрез използване на минимални дневни дози, да се засили локалният ефект на лекарствената смес върху панкреаса чрез катетеризиране на клоните на целиакия ствол, които го хранят и тяхната лекарствена (временна) микроемболия с хидрокортизонови кристали.
Техническият резултат се постига чрез извършване на суперселективна трансфеморална катетеризация на един от клоновете на целиакия ствол, гастродуоденална или далачна артерия, в зависимост от местоположението на най-засегнатия сегмент на панкреаса, и в продължение на 4-6 дни се извършва непрекъсната, фракционирана артериална инфузия на лекарствената смес с дневен обем от 1,0 l, като се редуват, в продължение на 6 часа, инфузия на разтвор № 1, съдържащ 500 ml 0,25% разтворновокаин 5-2,5 mg хидрокортизон, 60 000 IU контрикал (апротинин) и 10 000 IU хепарин и разтвор № 2, съдържащ 10 000 IU хепарин в 500 ml разтвор на Рингер.
Предложеният метод е илюстриран с фигури 1-5.
Фигура 1 В кръвна натривка, смесена с хидрокортизонова суспензия, се сравняват размерите на еритроцитите и хидрокортизоновите кристали, които определят механизма на временна лекарствена микроемболия.
Фигура 2 (А и Б) Показва данните от един от методите за визуализация и контрол на лечението на възпалително-деструктивни промени в панкреаса - мултисрезова компютърна томография.
Фигура 3 (A и B) Суперселективна артериография на гастродуоденалната артерия, както и контрастиране на далачната артерия, се извършват веднага след катетеризация (A) и преди отстраняване на катетъра в края на инфузията (B), за да се контролира техниката на интервенция и нейните последствия.
Фигура 4 (A, B, C, D) Реоартериогастрографията отразява артериалния кръвен поток в басейна на гастродуоденалната артерия (дясна гастроепиплоична артерия). Неговата регистрация преди инфузията, по време на нейния курс и след края ви позволява да контролирате динамиката на локалното кръвоснабдяване в зоната на инфузия по време на лечението.
Фигура 5 (А, Б) Имунографско изследване на интензитета на общите и локалните възпалителни реакции, както и активността на хуморалния и клетъчния имунен отговор преди и в различно време след артериална инфузия, контролиращи водещия патогенетичен механизъм на ЦП.
Методът се изпълнява, както следва:
В рентгеновата операционна зала при локална анестезия се извършва трансфеморална катетеризация на гастродуоденалните или далачните клонове на целиакия ствол, съответно основният фокус на възпалително-склеротичната лезия на жлезата. Използва се 3F или 4F ангиографски катетър.Извършете първоначална ангиография на артериалния клон на органа. Катетърът се фиксира върху кожата на бедрото, напълва се с разтвор на хепарин и канюлата му се затваря със запушалка.
В отделението за интензивно лечение към катетъра се свързва инфузомат и в продължение на 4-6 дни се извършва продължителна интраартериална органна инфузия на разтвори № 1 - 0,5 l и разтвор № 2 - 0,5 l, последователно в продължение на 6 часа.
След приключване на инфузията в рентгенов кабинет се извършва крайна контролна органна артериография и катетърът се отстранява. На мястото на пункция на феморалната артерия се прилага превръзка под налягане за 1 ден, за това време в отделението се предписва почивка на легло.
Впоследствие, преди изписване от болницата, резултатите от лечението се проследяват с реоартериогастрография, имунологичен кръвен тест. Ултразвук, MRI, MSCT, CT, биохимични кръвни изследвания и др. Целесъобразно е да се извършва контролен преглед на пациента амбулаторно или стационарно в различни периоди на лечение, в зависимост от състоянието му.
Пациент А., 46 г., постъпва в клиниката на 19.05.10 г. (I/B 1-4283) с оплаквания от повтарящи се епигастрални болки след хранене, диария. Болен е от 2008 г. През 2009 г. е опериран от макрокистозен аденом на опашката на панкреаса - корпорокаудална резекция на жлезата, спленектомия. При постъпването е извършен цялостен преглед. Диагностика на хроничен панкреатит, състояние след корпорокаудална резекция на панкреаса. Хипертония 2 супени лъжици.
28/05/10 ендоваскуларна интервенция - суперселективна катетеризация на гастродуоденална артерия. В отделението е свързана инфузионна помпа и се извършва фракционна артериална инфузия на 500,0 ml на ден лекарствена смес № 1, съдържаща 0,25% разтвор на новокаин, суспензия от хидрокортизон 2,5 mg, контрикал 60 000 IU, хепарин 10 000 IU и 500,0 ml / ден от сместа в продължение на 4 дни№ 2, който включва 0,25% Ringer, хепарин 10 000 IU.
Пациентът понася задоволително интраартериалната инфузия в гастродуоденалната артерия, без признаци на нарушение на основните системи на хомеостазата и без болка в епигастриума. Не са наблюдавани нарушения на благосъстоянието и усложнения на терапевтичната интервенция.
04.06.10 г. в задоволително състояние, без оплаквания от болки в корема е изписан у дома.
23.06.10 г. Амбулаторен преглед - без болки в корема, без други оплаквания. Възстановена работоспособност, върнат на предишната си работа.
Сравняват се резултатите от специализирано изследване на пациент А. преди и след интраартериална инфузия по различно време (Фигура 2-5).
Фиг.2. Многосрезова компютърна томография на коремна кухина
А. Преди вливането на 15 май 2010 г. размерите на главата на панкреаса бяха в рамките на 45×38 mm (N=22×29 mm), контурите бяха ясни и неравни. Структурата на паренхима е разнородна, има единичен петрификат. Тялото и опашката на панкреаса не се визуализират.
B. След инфузия на 22 юни 2010 г. главата на панкреаса е 32×16,5×36 mm. Контурите му са доста ясни, структурата е хомогенна, допълнителни образувания и патологично натрупване на контраст не се определят, плътността в артериалната фаза е 72 единици HU.
Фигура 3 Суперселективна артериография на гастродуоденалната артерия (A) веднага след катетеризацията и преди отстраняването на катетъра (B). Ангиограмите показват, че по време на периода на инфузия на лекарствената смес не е настъпило изчерпване на органната артериална мрежа.
Фиг.4. Реоартериогастрографски контрол на артериалния кръвен поток в стомаха и индиректно в гастродуоденалната артерия по време на инфузия.
A. RAGG веднага след катетеризация на гастродуоденалната артерия на 25/05/10. Намаленопулсово кръвонапълване на артериите на стомаха, което може да бъде свързано с механично и реактивно стесняване на лумена на артериите.
B. RAHG по време на инфузия по време на лекарствена микроемболия на микроциркулаторни съдове 29.05.10. Регистрира се рязко стесняване на малките артерии от механичен и функционален произход.
C. RAHG след спиране на инфузията и отстраняване на катетъра на 5-ия ден (30.05.10 г.) параметрите на импулсния кръвен поток надвишават първоначалното ниво.
D. RAGG през следващите дни (03.06.10) - нормализиране на артериалния кръвен поток в басейна на гастродуоденалната артерия.
Фиг.5. Имунограми, извършени преди (А) и след (В) интраартериална инфузия на орган.
А. Недостатъчност на ефекторните функции на PMNL 2 супени лъжици. Увеличаване на броя на K, NK - клетките.
B. Недостатъчност на ефекторните функции на PMNL 4 супени лъжици. Т-лимфопения 3 супени лъжици. Активиране на цитотоксични лимфоцити. Повишено производство на имуноглобулин клас А, намалено производство на имуноглобулин клас G.
Разкрива се инхибирането на възпалителната фагоцитна реакция, както и клетъчния и хуморален имунитет, настъпили след инфузията.
По този начин, в резултат на рентгеновата ендоваскуларна интервенция, според данните от цялостен преглед, в най-близкия и ранен срок след нейното прилагане е отбелязано следното:
а) Липсата на странични ефекти и усложнения, свързани с използването на предложения метод на лечение.
б) Изчезване на болката в епигастриума.
в) Временен реактивен функционален характер на нарушения на артериалния кръвен поток в басейна на гастродуоденалната артерия. Липсата на персистиращи нарушения на артериалното легло поради индуцирана от лекарства артериална микроемболия.
г) Изразено намаляване на възпалителната фагоцитна реакция, както и клетъчната ихуморални имунни отговори.
д) Намаляване на размера и възстановяване на хомогенната структура на паренхима на жлезата като показатели за облекчаване на хроничното възпаление.
Заявеното изобретение подобрява ефективността на консервативното минимално инвазивно лечение на хроничен панкреатит чрез:
а) употребата на лекарства (хидрокортизон и контрикал (апротинин)), които имат изразен фармакологичен инхибиторен ефект върху водещите патогенетични механизми на заболяването
б) намаляване на общия им неблагоприятен ефект върху организма чрез използване на минимални дневни дози и засилване на локалните им ефекти върху тъканите на панкреаса чрез значително увеличаване на концентрацията в органния микроциркулаторен кръвоток, което се постига чрез суперселективна катетеризация на клоните на целиакия ствол и продължителна артериална инфузия на лекарствена смес, съдържаща тези лекарства.
в) възпроизвеждане на специален метод на фармакокинетика - локална артериална лекарствена микроемболия по време на инфузия на суспензия от микрокристали на хидрокортизон.
Описаният метод за лечение на хроничен панкреатит може да се използва при пациенти без хирургични усложнения на заболяването като основна интервенция или да се използва в различно време след хирургично лечение на усложнения на панкреатит.
1. Метод за лечение на хроничен панкреатит чрез продължителна артериална инфузия на лекарствена смес, включваща суспендиран хидрокортизон и апротинин, характеризиращ се с това, че се извършва суперселективна трансфеморална катетеризация на клоновете на целиакия ствол, гастродуоденална или далачна артерия по Селдингер и в продължение на 4-6 дни се извършва непрекъсната фракционна инфузия на лекарствената смес с дневен обем 1,0 l, чрез редуване. ly до 6h въвеждане на разтвор № 1, съдържащ 500 ml 0,25% разтвор на новокаин, 5-2,5 mg суспензия на хидрокортизон, 60 000 IU контракал (апротинин) и 10 000 IU хепарин и 500 ml разтвор № 2, съдържащ разтвор на Рингер и 10 000 IU хепарин.