Метод за лечение на лихен планус
Собственици на патент RU 2443439:
Изобретението се отнася до медицината, а именно до дерматологията, и може да се използва за лечение на лихен планус. За това се предписва PUVA терапия с външна употреба на фотосенсибилизатори. PUVA баните се провеждат в рамките на 7-10 дни, последвано от увеличаване на всяка следваща доза радиация с 25-30% от минималната фототоксична доза. Освен това, на фона на PUVA вани, 5 инжекции Panavir се прилагат интравенозно в терапевтична доза от 200 mcg през ден. Методът осигурява по-ефективно лечение, както и по-продължителна ремисия. 1 табл., 2 пр.
Изобретението се отнася до областта на медицината - дерматология, и по-специално до метод за лечение на пациенти с лихен планус с хронично непрекъснато рецидивиращо протичане, торпидно спрямо традиционните методи на лечение.
Прегледът на съвременната литература за лихен планус показва неуточнена етиология и липса на холистичен поглед върху патогенезата на заболяването. Изследователите обръщат най-голямо внимание на имунните нарушения. Не се изключва възможността за участие на херпесните вируси в хиперактивирането на лимфоцитите и образуването на автоимунни нарушения. В имунопатогенезата участват както автоимунни механизми, така и алергични реакции, активатори на имунната система (главно Т1-хелпери), разкрива се недостатъчност на някои части на имунния отговор. Идентифицирането на имунните механизми, специфични за лихен планус, дешифрирането на аспекти на вирусната теория за етиопатогенезата на заболяването отваря широки възможности за разработване на нова, ефективна и индивидуална специфична терапия.
Известен метод за лечение на пациенти с лихен планус делагил. Терапевтичният му ефект се дължи главно на потискането на синтезануклеинова киселина. Дългосрочните наблюдения показват, че наред с положителния терапевтичен ефект при употребата на това лекарство, в значителен процент от случаите се наблюдава развитие на нежелани странични ефекти от централната нервна система (ЦНС), органите на зрението, стомашно-чревния тракт (GIT), сърдечно-съдовата система (Наръчник Vidal, 1998, M .: AstraPharmService, 1988, B-186; Mashkovsky M.D. "Medici" nes", М .: Медицина, 1993, стр. 404-407). В допълнение, употребата на делагил е свързана с необходимостта от контрол на пълната кръвна картина (определяне на броя на еритроцитите, левкоцитите, тромбоцитите, общите нива на хемоглобина), общ анализ на урината, чернодробна, бъбречна, сърдечна функция и наблюдение от окулист. С премахването на лекарството обикновено се появяват рецидиви. За постигане на клиничен ефект е необходимо да се проведат 3 курса на терапия с делагил. Курсът на лечение се състои в предписване на лекарството перорално по 250 mg два пъти дневно, 5 дни, след това почивка от 2 дни, повтарящи се курсове на лечение за 1-2 месеца (Дерматовенерология. - Под редакцията на Kubanova A.A., - M .: DEKS-Press, 2008, стр. 103).
Най-близо до предложения метод за лечение на пациенти с лихен планус е методът на лечение с фотохимиотерапия с използване на фотосенсибилизатори вътре. Фотосенсибилизиращо лекарство - метоксален се приема перорално в доза от 0,6 mg / kg телесно тегло 1,5-2 часа преди облъчване J / cm 2 с дълговълнова ултравиолетова радиация (UFA). Началната доза на облъчване е 0,25-1,0 J/cm 2 . Процедурите се провеждат 2-4 пъти седмично, една доза се увеличава всяка втора процедура с 0,25-1,0 J / cm 2 до максимална стойност от 10-15 J / cm 2 за курс от 20-45 процедури (Дерматовенерология. - Под редакцията на A.A. Kubanova. - М., DEKS-Press, 2008, стр. 104). Опит в прилагането на методафотохимиотерапията (PCT) даде възможност да се отбележи нейната висока ефективност, но също така демонстрира възможността за развитие на редица странични ефекти и усложнения, причинени както от действието на фотосенсибилизатор, така и от висока обща доза дълговълнова ултравиолетова радиация (UFA).
Недостатъците на този метод са продължителността на курса на лечение, както и страничните ефекти и широк спектър от противопоказания.
Целта на изобретението е да се повиши ефективността на терапията при хроничен непрекъснато рецидивиращ лихен планус, торпиден до лечение.
Техническият резултат се постига от факта, че в метода за лечение на лихен планус, включително PUVA терапия с фотосенсибилизатори, фотосенсибилизаторите се използват външно и PUVA вани се извършват в рамките на 7-10 дни, последвано от увеличаване на всяка следваща доза с 25-30% от минималната фототоксична доза. Освен това, на фона на PUVA вани, 5 инжекции Panavir се прилагат интравенозно в терапевтична доза от 200 mcg през ден.
Същността на изобретението се състои в комплексното използване на външни PUVA бани с увеличаване на всяка следваща доза радиация с 25-30% с имуномодулиращо и антивирусно лекарство Panavir. Този метод води до значително повишаване на ефективността на терапията, характеризиращо се с намаляване на продължителността на екзацербацията, предотвратяване на странични ефекти чрез намаляване на общата доза радиация, намаляване на продължителността на лечението и удължаване на периода на ремисия.
Поради патогенетичния ефект на лекарството Panavir, неспецифичната резистентност на тялото и индукцията на интерферон, който има антивирусен ефект, се увеличава, което позволява да се обоснове ефективността и безопасността на това лекарство при лечението на пациенти с червеноплосък лишавам.
Лекарството "Панавир" е растителен биологично активен полизахарид, принадлежащ към класа на хексозните гликозиди. Определя се съставът на монозахаридите (%), получени чрез ензимна хидролиза с последваща газо-течна хроматография: ксилоза - 1,5; рамноза - 9,0; глюкоза - 38,5; галактоза - 14,5; маноза - 2,5; уронови киселини - 3,5. За клинична употреба е разработена лекарствена форма под формата на изотоничен разтвор с концентрация на лекарството 0,004% (200 μg). Разтворът в ампули от 5 ml е безцветен, прозрачен, без мирис.
Лекарството е преминало клинични изпитвания и отговаря на изискванията на Държавната фармакологична комисия на България за имунотропни лекарства.
Дневната доза на лекарството (200 mcg) и режимът (през ден за курс на PUVA вани за 7-10 дни) се определят от тежестта на клиничната форма, естеството на хода на лихен планус, времето за постигане на терапевтичен ефект и липсата на нежелани реакции към лекарството. Постигнатият устойчив терапевтичен ефект се потвърждава от клинични и лабораторни данни.
От анализа на научно-техническата и патентната литература на претендирания набор от характеристики, водещи до значително повишаване на ефективността на терапията при хроничен непрекъснат рецидивиращ лишей планус, торпиден до лечение, характеризиращ се с намаляване на продължителността на екзацербацията, предотвратяване на странични ефекти чрез намаляване на общата доза радиация, намаляване на продължителността на лечението и удължаване на периода на ремисия, не сме идентифицирали, което ни позволява да заключим, че предложеното техническо решение отговаря на критериите за "новост". и "изобретателска стъпка".
Изобретението се осъществява по следния начин.
Предложеният метод на лечение е приложен къмлихен планус (5 мъже и 7 жени, средна възраст 37,9 години, средна продължителност на заболяването 5,4±1,4 години) в клиниката на FGU "UrNIIDViI" при 12 пациенти с лихен планус (5 мъже и 7 жени, средна възраст 37,9 години, средна продължителност на заболяването 5,4±1,4 години) мултивитамини и външни глюкокортикостероидни средства При всички пациенти кожните прояви са чести, с типичен клинична форма.
Пациентите на фона на стандартната терапия преминават курс на PUVA бани. Воден разтвор на аммифурин се разрежда във вода със скорост 1 mg/l. При температура на водата 36-37°C продължителността на банята е 15 минути. UVA облъчването се извършва веднага след банята, след избърсване на кожата на пациента с кърпа. Първоначалната доза облъчване се предписва в зависимост от типа кожа на Fitzpatrick, т.е. 0,25-1,0 J/cm2. Облъчването се извършва 3 пъти седмично. Еднократната доза се увеличава с 25-30% от минималната фототоксична доза. На фона на PUVA вани паралелно се предписва лекарството Panavir, което се прилага в терапевтична доза от 200 mcg (съдържание на 1 ампула или флакон) от активното вещество интравенозно № 5 през ден.
Изпълнението на метода на лечение е показано в следващите примери.
Пациент Ш., на 20 години, е приет в дерматологичния отдел на Федералната държавна институция UrNIIDVII на Rosmedtechnologii с оплаквания от обриви по кожата на тялото, крайниците, лигавиците, силен сърбеж на кожата през деня. Анамнеза: страда от лихен планус в продължение на 6 месеца, по-често след ARVI. Нямаше ефект на фона на стандартните терапии. Проведени традиционни параклиничнипреглед, дерматологичен индекс на качеството на живот (DIKZh) - 30. Лечението се провежда съгласно предложения метод: PUVA вани с фотосенсибилизатор аммифурин № 7 в комбинация с Panavir 200 mcg през ден.
В резултат на лечението се отбелязва липса на субективни оплаквания, изчезване на обриви с образуване на хиперпигментирани петна. ДИКЖ-2.
Пациент Б., на 41 години, е приет в дерматологичното отделение на UrNIIDViI с оплаквания от обриви по кожата на тялото, горните и долните крайници, сърбеж с умерена интензивност. Анамнеза: продължителност на заболяването 7 години, непрекъснато рецидивиращо в продължение на 2 години. Стандартни методи без положителна динамика. Кожният процес е широко разпространен, върху кожата на тялото, горните крайници е представен от множество милиарни папули със синкаво-виолетов цвят, многоъгълна форма, с пъпна депресия в центъра, с мрежа на Wickem на повърхността. Симптомът на Koebner е положителен. По кожата на десния и левия крак има синкаво-виолетови лезии, плътни с неравна повърхност, с множество линейни екскориации и хеморагични крусти. Дерматологичен индекс за качество на живот - 30.
Лечението се провежда съгласно предложения метод: PUVA-вани с фотосенсибилизатор аммифурин № 10 в комбинация с Panavir 200 mcg през ден № 5.
В резултат на лечението се отбелязва липсата на субективни оплаквания, регресия на обриви по кожата на тялото и горните крайници с образуване на хиперпигментирани петна, върху кожата на долните крайници, плътността и инфилтрацията на огнищата остават незначителни. ДИКЖ-5.
Сравнителни данни за ефективността на предложения метод на лечение (използването на PUVA вани и Panavir) и прототипа (PUVA терапия) при пациенти с LP
| Предложен метод | Известенначин | |
| Изход | ||
| 1. Клин. възстановяване и значително подобрение | 75,0% | 66,6% |
| 2. Подобряване | 25,0% | 33,4% |
| Общ брой PUVA процедури | 7-10 | 20-45 |
| Продължителност на ремисията: | ||
| 1-3 месеца | - | 25,5% |
| 4-6 месеца | 33,3% | 25,5% |
| От 6 месеца и повече | 66,7% | 50,0% |
| Странични ефекти по време на лечението | - | 22,2% катарални явления 11,1% рецидив на херпес симплекс |
Резултатите от лечението в групата пациенти, които са получавали PUVA вани и имуномодулатор Panavir, са по-изразени, с клинична ремисия и значително подобрение, постигнати при 75% от пациентите и ремисии, поддържани повече от 6 месеца при 66,7% от пациентите. Докато в групата на пациентите, които са получили обща PUVA терапия, това е постигнато само в 66,6% от случаите.
Метод за лечение на лихен планус, включващ PUVA терапия с използване на фотосенсибилизатори, характеризиращ се с това, че фотосенсибилизаторите се използват външно, PUVA вани се провеждат в продължение на 7-10 дни, последвано от увеличаване на всяка следваща доза облъчване с 25-30% от минималната фототоксична доза и на фона на PUVA вани се прилагат интравенозно 5 инжекции Panavir в терапевтична доза от 200 mcg през ден.