Метод за пренатална диагностика на фенилкетонурия
КЪМ АВТОРСКО СВИДЕТЕЛСТВО ()936887
Република (61) В допълнение към авт. (22) Деклариран на 09.06.80 г. (21) 2927704/28-13 с приложение на заявление № — (23) Приоритет — (51) М. Кл.
СССР (53) UDC 612.13 (088.8) Публикуван на 23.06.82 г. Бюлетин № 23
В. А. Бахарев, И. С. Розовски, Г. А. Анненков и Е. Е. Сафронова -I (72) изобретатели
Всесъюзен научноизследователски институт по акушерство и гинекология и Институт по медицинска генетика (71) Кандидат (54) МЕТОД ЗА ПРЕНАТАЛНА ДИАГНОСТИКА
Изобретението се отнася до медицината, а именно до акушерството.
В научната, техническата и патентната литература не са открити аналози и прототипи.
Целта на изобретението е да се създаде нов метод за пренатална диагностика на фенилкетонурия.
Тази цел се постига чрез факта, че при прилагането на метода за пренатална диагностика на фенилкетонурия се извършва биопсия на хорион, определя се активността на фенилаланин хидроксилазата в биопатата и фенилкетонурия се диагностицира чрез намаляване на тази активност спрямо нормата.
Методът се осъществява по следния начин.
Пренаталната диагностика на фенилкетон /, ri се извършва през 1-вия триместър на бременността на 8-11 седмица чрез определяне на активността на фенилаланин хидроксилазата в биопсия на хорион. Намаляването на активността на фенилаланин хидроксилазата с 3-4,5 пъти спрямо нормата прави възможно диагностицирането на пренатална фенилкетонурия при плода.
Пример 1. Gr-ke B., на 38 години, с гестационна възраст 8 седмици, е извършена биопсия на хорион с цел пренатална диагностика на фенилкетонурия. Първото дете, 7-годишно момче, е с фенилкетонурия. Заболяването е открито на 2-годишна възраст, лечението не дава значително подобрение.
Рискът от повторно раждане на болно детее 25%. Биохимичният анализ на хорионната биопсия показва активност на фенилаланин хидроксилаза, равна на 0,69 nM/min/mg протеин, което е 3 пъти по-малко от нормалното. Това обстоятелство даде възможност да се приеме хомозиготно носителство с остатъчна активност на ензима, т.е. заболяване на плода. Бременността е прекъсната. Диагнозата е потвърдена чрез изследване на тъканите на плода след аборта.
Пример 2. Gr-ke K., 27 години, с болно момиче на 8 години, биопсия на хорион е извършена на гестационна възраст 7 години
20 седмици. Рискът от повторно раждане на болно дете е 25%. Биохимичният анализ на хорионната биопсия показва активност на ензима, равна на 0,52 nM / min / mg протеин, което е 4,5 пъти по-малко от нормата и по този начин позволява
3 да приеме хомозиготно носителство, т.е. заболяване на плода. Бременността е прекъсната. Диагнозата е потвърдена след аборта при изследване на фетални тъкани.
Предложеният метод е приложен за определяне на активността на фенилалин нинхидроксилазата в клинични условия. Установено е, че активността на фенилаланин хидроксилазата при 20 здрави плода е в диапазона от 1,94 - 2,72 nM тирозин/мин/мг протеинов хомогенат. От 6 жени, които преди това са родили деца с фенилкетонурия, 2 активността на FAH е 0 - 0,03 (хомозиготи) и 3 са в диапазона от 0,5 - 1,0 nM тирозин / min / mg протеинов хомогенат (хетерозиготи).
Бременностите са прекъснати. Ниско ниво на активност на фенилаланин хидроксилаза също беше открито в материала за аборт. При една жена активността на фенилаланин хидроксилазата е в нормални граници, бременността напредва.
По този начин предлаганият метод е надежден и позволява да се открие фенилкетонурия по време на 7-10 седмици от бременността и при наличие на засегнат плод да се прекрати бременността, което значителнонамалява заболеваемостта и смъртността, свързани с това заболяване.
Метод за пренатална диагностика на фнилкетонурия, който се състои в извършване на биопсия на хорион, определяне на активността на фенилаланин хидроксилазата в биопсичния материал и чрез намаляване на тази активност спрямо нормата се диагностицира фенилкетонурия.
Съставител Ю. Алмазов
Под редакцията на Т. Киселев и Техред А. Бойкас Коректор А. Гриценко
Заповед 4108/3 Тираж 714 Абонамент
ВНИИПИ на Държавния комитет за изобретения и открития на СССР
113035, Москва, Ж-” 35, Раушская емб., 4/5
Клон на ПЧП "Патент", Ужгород, ул. Дизайн, 4