метопролол за сърдечна недостатъчност
Първото плацебо-контролираномногоцентрово B-ABпроучване е Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy Trial (MDC), което използва краткодействащ метопролол тартарат при целева доза от 50 mg/ден в 3 разделени дози при пациенти със симптоматичен SM и идиопатичен DCM. Това лекарство, при средна доза от 108 mg/ден, намалява смъртността или необходимостта от сърдечна трансплантация с 34%, което не съответства напълно на нивото на статистическа значимост (p = 0,058). При приемане на метопролол като първична крайна точка заболеваемостта намалява без положителна динамика в смъртността. Тогава беше разработена по-мощна форма на метопролол, метопролол сукцинат CR/XL, с по-добър фармакологичен профил от метопролол тартарат поради контролирано освобождаване и по-дълъг полуживот.
рандомизиранотоинтервенционално проучване MERIT-IIF (Metoprolol CR/XI. Randomized Intervention Trial in Heart Failure) показва значително намаляване на относителния риск (с 34%), както и на смъртността при пациенти с лека или умерена СН с лека или тежка систолна дисфункция в сравнение с групата на плацебо. Важно е да се отбележи, че метопролол CR/XL намалява както броя на VS, така и смъртността в резултат на прогресираща недостатъчност на контрактилната функция на сърцето. Смъртността е намаляла в повечето демографски групи, вкл. при пациенти в напреднала възраст в сравнение с млади хора, както и при пациенти с неисхемични причини в сравнение с пациенти с коронарна артериална болест, по-нисък EF в сравнение с тези с по-висок EF.
Бизопрололе второ поколение селективен бета1-рецепторен блокер с = 120 пъти по-висок афинитет към В1-рецепторите, отколкото към бета-2-рецепторите.За първи път ефектът на бисопролол върху смъртността сред пациенти със симптоматична исхемична или неисхемична кардиомиопатия е изследван в проучването CIBIS-I (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study). Установено е 20% намаление на риска от смърт в рамките на 2 години от проследяването (p = 0,22). Тъй като размерът на извадката за CIBIS-I се основава на завишени очаквани резултати в контролната група, тези цифри бяха коригирани в следващите проучвания. В проучването CIBIS-II бисопрололът намалява OS с 32% (11,8% срещу 17,3%, p = 0,002), броя на SCD с 45% (3,6% срещу 6,4%, p = 0,001), броя на хоспитализациите със СН с 30% (11,9% за бисопролол срещу 17,6% за плацебо, p
Въпреки че CIBIS-III не предоставя яснидоказателстваза започване на лечение с бета-блокери, общият профил на безопасност на двете стратегии за лечение е подобен. Текущата препоръка е да се започне с АСЕ инхибитор и след това да се добави R-AB.
Процентът на хоспитализациясъщо е значително по-нисък в групата на карведилол (48%) в сравнение с групата на плацебо (58%). В COPERNICUS (Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Trial) тези резултати са дори по-добри при пациенти с по-тежка HF. Пациентите с тежка СН, включени в това проучване, са имали пормоволемия с LVEF < 25%. В сравнение с плацебо, карведилол намалява риска от смърт в рамките на 12 месеца с 38% и относителния риск от смърт или хоспитализация със сърдечна недостатъчност с 31%.
В проучване за употребата накарведилолпри пациенти след миокарден инфаркт е оценена LV дисфункция. Целта на рандомизираното плацебо-контролирано проучване CAPRICORN (Carvedilol Post-infarct Survival Control in Left Ventricular Dysfunction) е да се тества дългосрочният ефект на карведилол върху заболеваемостта и смъртността при пациенти с ЛК дисфункция след инфаркт на миокарда, коитовече сте приемали АСЕ инхибитори. Въпреки че карведилол не намалява смъртността от ССЗ и хоспитализацията, както се очакваше, той намалява ОС с 23% (p = 0,03), смъртността от ССЗ с 25% (p <0,05) и нефатален МИ с 41% (p = 0,014).
Европейското изпитване на карведилол или метопрололCOMETсравнява ефикасността на карведилол (целева доза 25 mg два пъти дневно) с метопролол тартарат с бързо освобождаване (целева доза 50 mg два пъти дневно) с първичната крайна точка на OS. Карведилолът намалява това с 33% в сравнение с метопролол тартарат (33,9% срещу 39,5%; RR 0,83; 95% CI 0,74-0,93; p = 0,0017). Въз основа на резултатите от това проучване не се препоръчва употребата на метопролол тартарат за лечение на СН. Резултатите от това проучване подчертават значението на използването на бета-АБ в точните дози и формулировки, които са били ефективни по време на проучванията.
Няма специфичниизследвания, показващи, че карведилолът има по-голям благоприятен ефект върху преживяемостта от метопролол сукцинат CR/XL, когато и двете лекарства се използват в подходящите таргетни дози.