Мястото на бисопролола в лечението на заболявания на сърдечно-съдовата система, електронно издание - Новини
Назад към номера
Мястото на бисопролол в лечението на заболявания на сърдечно-съдовата система
Автори: A.L. Сиркин, професор, А.В. Доброволски, д-р, ВМА им. ТЯХ. Сеченов, Москва, България
печатна версия
Кардиоселективният β-блокер bisoprolol в момента е едно от най-широко използваните лекарства от този клас. Характеристиките на фармакокинетиката на бисопролол позволяват успешното му използване при лечението на широк спектър от сърдечно-съдови заболявания при различни пациенти (включително тези със съпътстващи респираторни заболявания, захарен диабет, бъбречна и чернодробна недостатъчност). Този преглед на литературата има за цел да подчертае основните фармакологични свойства на бисопролол и да обобщи натрупания опит от използването на това лекарство при лечението на артериална хипертония (AH), коронарна болест на сърцето (CHD), сърдечни аритмии и хронична сърдечна недостатъчност (CHF).
Клинична фармакологияБизопролол
Характеристиките на фармакокинетиката и фармакодинамикатабисопролол го правят много удобен за практическа употреба. Бизопролол се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт [1]. Бионаличността на лекарството при различни пациенти е приблизително еднаква [2] и не зависи от приема на храна [1].
Бизопролол се характеризира с липса на активни метаболити и проста линейна фармакокинетика [3]. Полуживотът на бисопролол е приблизително 10-12 часа [1], така че може да се прилага веднъж дневно. Бизопролол се метаболизира 50% в черния дроб (с участието на цитохромите CYP2D6 и CYP3A4 [4]), а другата половина от лекарството се екскретира от бъбреците в непроменен вид.форма [5]. Поради този двоен механизъм на елиминиране, плазменият полуживот на лекарството, дори при тежка бъбречна1 и чернодробна недостатъчност, не се удвоява повече от два пъти [7, 8].
Бизопролол не влиза в клинично значими лекарствени взаимодействия нито с индуктори (рифампицин), нито с инхибитори (циметидин) на чернодробните микрозомални окислителни ензими [9]. Известно е също, че бисопролол не влияе върху фармакокинетиката на други лекарства [10] (и по-специално не променя активността на варфарин [11]).
Ефектът на бисопролол върху сърдечно-съдоватасистема (намаляване на сърдечната честота, забавяне на AV проводимостта, понижаване на кръвното налягане и др.) като цяло не се различава от ефекта на други b-блокери [12, 13]. Разглежданото лекарство има умерен отрицателен инотропен ефект [14] и само в редки случаи причинява клинично значими хемодинамични нарушения. В допълнение бисопрололът няма присъща симпатикомиметична активност [15] и не удължава QT интервала [12].
Бизопролол прилечение на артериална хипертония4
Редица малки контролирани проучвания показват, че бисопролол е ефективен при понижаване на кръвното налягане при хипертония [32-34]. Лекарството има значителен хипотензивен ефект както при пациенти в напреднала възраст, така и при пациенти на млада и средна възраст [35]. Бизопролол се понася добре от пациентите [36, 37] и способността да се приема лекарството веднъж дневно повишава придържанетокъм лечението [38]. В допълнение, дългосрочното фармакологично действие на бисопролол може ефективно да предотврати повишаването на кръвното налягане в ранните сутрешни часове [39]. Трябва също да се отбележи, че за разлика от някои други b-блокери, бисопрололне уврежда сексуалната функция [40].
Многобройни сравнителни контролирани клинични изпитвания показват, че бизопрололът по своя хипотензивен ефект не отстъпва на други широко използвани β-блокери, като атенолол [41-44], метопролол [45, 46] и небиволол [47], а в някои случаи дори има по-изразен ефект върху кръвното налягане. Установено е също, че бисопролол като монотерапия е сравним по ефикасност с антихипертензивни лекарства от други фармакологични групи, като тиазидни диуретици (хидрохлоротиазид, хлорталидон, бендрофлуазид) [48-50], АСЕ инхибитори (каптоприл, еналаприл, периндоприл) [51-53], ангиотензин II рецепторни блокери (лосартан) [ 54, 5 5], както и калциеви антагонисти (верапамил [56], нифедипин в стандартна лекарствена форма (с кратко действие) [57] и под формата на таблетки с удължено освобождаване [58, 59], амлодипин [55]).
При артериална хипертония бисопролол може да се използва не само като монотерапия, но и в комбинация с други антихипертензивни лекарства.
Употребата на бисопролол при различни форми на коронарна артериална болест
Едно от най-честите показания за употребата на бисопролол е предотвратяването на стенокардни пристъпи при пациенти със стабилна стенокардия при усилие. Антиангинозният ефект на лекарството е потвърден в няколко плацебо-контролирани клинични проучвания [67–69]. Многоцентровото клинично проучване TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) показва, че бисопролол ефективно елиминира епизодите на преходна миокардна исхемия при пациенти със стабилна ангина пекторис и увеличава вариабилността на сърдечната честота [70, 71]. Установено е също, че бисопролол е сравним по антиангинозна ефикасност с атенолол [72-74],бетаксолол [75], верапамил [76] и амлодипин [77]. Според други изследователи bisoprolol по-ефективно предотвратява появата на ангинозни пристъпи и повишава толерантността към физическо натоварване в по-голяма степен от изосорбид динитрат (използван като монотерапия) [78] и нифедипин [79, 80]. При пациенти със стабилна ангина пекторис бисопролол може да се използва в комбинация с други антиангинални средства (по-специално нитрати и калциеви антагонисти [79]).
Бизопролол подобрява прогнозата при коронарна болест. В проучването TIBBS е установено, че честотата на сърдечно-съдови инциденти по време на терапия с бисопролол е значително по-ниска, отколкото при нифедипин и плацебо [80]. Установено е също, че бисопролол значително намалява риска от инфаркт на миокарда и смъртността от сърдечно-съдовизаболявания при пациенти, подложени на операция на главните артерии [81]. Две малки проучвания показват, че bisoprolol може да се използва в острите и острите фази на инфаркт на миокарда [82, 83]. Въпреки това, поради особеностите на фармакокинетиката (дълъг полуживот и, съответно, невъзможността за бързо спиране на действието на лекарството в случай на хемодинамична нестабилност), бисопролол не се използва в ранния период след инфаркт. Освен това беше установено, че употребата на бисопролол в острия периодна заболяването не предотвратява левокамерното ремоделиране [84]. В същото време изглежда напълно оправдано да се използва лекарството за вторична профилактика при стабилни пациенти с инфаркт на миокарда (започвайки от 5-7-ия денна заболяването ) [85].
бизопролол за сърдечни аритмии
Според отделни публикации бисопролол може успешно да се използва залечение синусова тахикардия, както и суправентрикуларни и камерни екстрасистоли [86]. Установено е също, че лекарството (поне при някои пациенти) може да предотврати индуцирането на пароксизми на суправентрикуларна тахикардия [87].
Редица наскоро завършени клинични изпитвания анализират ефикасността на бисопролол за поддържане на синусов ритъм след електрическа кардиоверсия при пациенти с персистиращо предсърдно мъждене [88, 89], както и за предотвратяване на рецидив на пароксизми на предсърдно мъждене [90] (включително при пациенти, подложени на коронарен байпас [91, 92] и при пациенти със ЗСН [9] 3]). Установено е, че bisoprolol има изразен антиаритмичен ефект, сравним с ефекта на други антиаритмични средства (като амиодарон и соталол).
Бизопролол прилечение на хронична сърдечна недостатъчност
Положителният ефект на бисопролол върхузаболяването и прогнозата на пациенти със ЗСН е доказан в няколко големи многоцентрови контролирани клинични проучвания. По този начин проучването CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study) [94] включва 641 пациенти с CHF III-IV FC според NYHA с различна етиология (включително значителен брой пациенти с ИБС) и фракция на изтласкване ≤ 40%, които са получили терапия с диуретик и АСЕ инхибитори [95]. Пациентите са рандомизирани да получават бисопролол или плацебо, със средно проследяване от 1,9 години. Намаляването на смъртността с бисопролол в сравнение с плацебо не е статистически значимо (относителен риск (RR) = 0,80; 95% доверителен интервал (CI) = 0,56–1,15; p = 0,22). Честотата на внезапната смърт или развитието на животозастрашаващи аритмии в групите на бисопролол също не се различава. Въпреки това, докато приемате бисопрололзначително по-често се наблюдава намаляване на функционалния клас на CHF и честотата на повторните хоспитализации поради декомпенсация на циркулаторна недостатъчност намалява (61 и 90 случая; p
1 При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа максималната концентрация на бисопролол в кръвната плазма не надвишава тази при здрави индивиди след приемане на подобна доза от лекарството [6].
2 Сред съществуващите в момента b-блокери бисопролол е на второ място след небиволол по кардиоселективност [16, 17].
3 Клинично значим неблагоприятен ефект на бисопролол върху респираторната функция се проявява, когато се използва в дневна доза от 20–40 mg [20, 21].