Нитрофурани
Тази група включва следните лекарства:фурацилин (нитрофурал), фуразолидон (нифурозид), фурадонин (нитрофурантоин, макродантин), фурагин (фуразидин, солафур), фуразолин, нифуроксазид (ерцефурил), нифурател.
Фармакодинамика. Благодарение на електростатичните сили и водородните връзки нитрофураните образуват комплекси с нуклеиновите киселини и по този начин блокират действието на последните, упражнявайки бактериостатичен ефект. В допълнение, под въздействието на микробните редуктази, нитрогрупата на лекарствата се намалява и те се превръщат в токсични за клетката продукти, които инхибират дихателната верига (NADH блок), цикъла на трикарбоксилната киселина (цикъл на Кребс) и редица други биохимични процеси в микробната клетка, което води до нарушаване на функцията на цитопазматичната мембрана и разрушаване на микробната стена. По този начин нитрофураните имат бактерициден ефект.
Фармакологичният ефект зависи от приложената доза на лекарството, неговата концентрация и може да бъде бактериостатичен или бактерициден.
Нитрофураните, за разлика от други антиинфекциозни средства, не нарушават, а напротив, повишават устойчивостта на макроорганизма към инфекция (увеличават фагоцитния индекс на левкоцитите, титъра на компонентите на комплементарната система и др.). Под въздействието на нитрофураните микроорганизмите намаляват производството на токсини и губят способността си да произвеждат антифаги. Важно е лекарствата да запазят своята ефективност в присъствието на гной и други продукти на разпадане на тъканите.
Спектър на действие. Gr.(-) ентеробактерии (с изключение на Klebsiella, Proteus, Enterobacter) и гр. (-) коки (менингококи и гонококи), гр. (+) коки (стафилококи, стрептококи и пневмококи), протозои (Trichomonas, Giardia). Лекарствата имат слаб ефект върху спирохети, клостридиии хламидия. Nifuratel е активен срещу амеби и гъбички от рода Candida.
Вторичната резистентностна микроорганизмите към нитрофураните се развива бавно, преминава в рамките на тази група лекарства и не се отнася за антибактериални средства от други химични групи и антибиотици.
Фармакокинетика. Всички нитрофурани (с изключение на фурацилин) се прилагат перорално след хранене. Интравенозно се прилага само фурагин. Фурацилин, фурагин и нифурател са предназначени за локално приложение.
От стомашно-чревния тракт бионаличността е 50% или повече (с изключение на фуразолидон 30% и нифуроксазид - 0%).
Времето за поддържане на терапевтичната концентрация на нитрофурани в кръвната плазма е 4-6 часа, така че те се предписват 4 пъти на ден.
Нитрофураните претърпяват биотрансформация в малки количества: 5% в черния дроб и 3% в бъбреците. Тяхната екскреция се извършва главно от бъбреците (85%) в непроменена форма чрез секреция в проксималните тубули. Ако екскреторната функция на бъбреците е нарушена, голяма част от приетата доза претърпява биотрансформация и по правило не се изисква коригиране на режима на дозиране. Екскрецията на нитрофурани от бъбреците се извършва по-интензивно в алкална среда, с изместване на рН на урината към киселинната страна, тяхната реабсорбция, микробиологичната активност и опасността от натрупване в организма се увеличават.
Елиминационният полуживот на нитрофурани от кръвта е средно по-малко от 30 минути, но ако екскреторната функция на бъбреците е недостатъчна, тя може да се увеличи няколко пъти. При новородени C1 / 2 е 4,5 часа.
Взаимодействия с нитрофурани. Нитрофураните могат да се комбинират с антибиотик (един!) за синергия. Например при лечение на стафилококови инфекции - с пеницилини, аминогликозиди,макролиди; с чревни инфекциозни заболявания - с хлорамфеникол, тетрациклини. Ефективността на тези комбинации обаче е много ниска.
Нитрофураните не могат да се прилагат едновременно със сулфонамиди и хинолони от първо и второ поколение (антагонизъм); инхибитори на моноаминооксидазата, антидепресанти и адреномиметици (опасност от прекомерно въздействие върху сърдечно-съдовата система, поява на артериална хипертония и тахикардия); аскорбинова киселина, калциев хлорид и амониев хлорид (риск от натрупване на нитрофурани).
Нежелани реакции. Нитрофураните са нискотоксични лекарства за краткотрайна употреба. Най-голямата опасност от тази група е фурадонин.
- Диспептични разстройства (гадене, повръщане, диария).
- Алергични реакции (кожни обриви, еозинофилия, алергични инфилтрати в белите дробове + кашлица + повишена температура, рядко - обратима белодробна фиброза, артралгия, миалгия, лупус-подобен синдром, анафилактичен шок). Трябва да се подчертае, че алергията е кръстосана към всички производни на нитрофуран.
Артериална хипертония (по-често с фуразолидон). На пациентите, получаващи нитрофурани, дори се препоръчва да изключат от диетата храни, съдържащи аминокиселината тирозин (сирене, сметана, банани, боб, пушено месо, бира, вино), от които се синтезира норепинефрин в организма.
- Невротоксикоза (по-често причинява фурадонин): главоболие, замаяност, парестезия, мускулна атрофия, пареза, парализа, загуба на слуха, шум в ушите, необратимо увреждане на зрителния нерв, нистагъм, артериална хипотония.
- Холестаза (реологични промени в свойствата на жлъчката се появяват по-често при използване на фурадонин), токсичен хепатит.
- Antabuse-подобно действие (намалена толерантност къмалкохолът продължава 5-7 дни дори след спиране на лекарствата).
- При малки деца (на възраст под 1 година) и хора с генетично предразположение (дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа) може да се появи хемолиза на червените кръвни клетки и метхемоглобина, тъй като нитрофураните имат окислителна активност.
Индикации за употреба. Нитрофураните се използват за различни показания, в зависимост от характеристиките на тяхната фармакокинетика. Фурацилин и фурагин се използват локално за различни гнойни лезии на кожата, лигавиците и др. Фурадонин и фурагин се използват главно за инфекция на пикочните пътища, но се предписват и за инфекция на жлъчните пътища. Фуразолидон и нифуроксазид - с инфекция на стомашно-чревния тракт, особено с шигелоза или лямблиоза. Фуразолин и фурагин - за пневмония, сепсис, остеомиелит, еризипел, тъй като тези лекарства са по-дълго от другите в кръвната плазма и следователно проникват по-добре в тъканите.