Общи изисквания за изпитване за чистота
По този начин основният критерий за доброто качество на лекарствения продукт е наличието на допустими граници на физиологично неактивни вещества и липсата на токсични примеси. Понятието липса е условно и се свързва с чувствителността на метода за изследване. Има общи изисквания, които се прилагат към тестовете за чистота - чувствителността, специфичността и възпроизводимостта на използваната реакция, както и пригодността на използването й за установяване на допустими граници за примеси. Следователно се избират реакции с такава чувствителност, които позволяват определяне на допустимите граници на примеси. Тези граници се установяват чрез предварително биологично изследване, като се вземат предвид възможните токсични ефекти на примесите.
Съдържанието на примеси може да се определи по два начина (референтен и нереферентен). При използване на първия начин лекарственият разтвор се сравнява с референтен разтвор (стандарт), като се наблюдават промени под въздействието на определен реагент. Вторият начин е да се определи граница на съдържанието на примеси чрез липса на положителна реакция, като се използват химични реакции, чиято чувствителност е по-ниска от границата на откриване на допустими примеси.
Общи тестове за примеси на неорганични йони. Извършва се в съответствие с общия член на Глобалния фонд XI, том. 1 (стр. 165) „Изпитвания за чистота и допустими граници на примеси*, който определя изискванията и условията за извършване на изпитвания за хлориди, сулфати, амониеви соли, калциеви соли, желязо, цинк, тежки метали. Той също така съдържа информация за стандартните разтвори, необходими за определяне на тези примеси.
тестът за хлориди се основава на тяхното взаимодействие със сребърния йон. Сребърният хлорид дава бяла опалесценция, която не изчезва при добавяне на азотна киселина и се разтваря в разтвораамоняк;
сулфатният тест се основава на тяхното взаимодействие с бариевия йон. Бариевият сулфат образува бяла опалесценция, която не изчезва с добавянето на разредена солна киселина;
тестът за амониева сол се основава на взаимодействието на реактива на Неслер с образуването на жълто-кафява утайка или жълт цвят;
тестът с калциева сол се основава на взаимодействието на калциевите йони с оксалатните йони. Получената бяла финокристална утайка (опалесценция) не изчезва при добавяне на оцетна киселина, но лесно се разтваря при добавяне на солна и азотна киселина;
тест за соли на желязо(II) и(
в зависимост от концентрацията се основава на образуването на кафяво-червени или жълти разтвори на ферилсулфосалицилатни комплекси с разтвор на сулфосалицилова киселина в амонячна среда. Цветът и съставът на йоните на комплексите зависят от pH на средата;
тестът за цинкови соли се основава на тяхното взаимодействие с разтвори на калиев хексацианоферат (I). Образува се бяла утайка, неразтворима в киселини;
тестът за соли на тежки метали се основава на тяхното взаимодействие със сулфидни разтвори. Образува се черна утайка или кафяв цвят на разтвора. Стандартът е разтвор на оловна сол.
Откриване на арсен.
В SP XI са приети два метода за откриване на примеси от арсен: реакцията на Sanger-Black и реакцията на Bougo-Thiele.
Същността на реакцията на Sanger-Black е редукцията на арсенови съединения, съдържащи се в тестовия препарат, с цинк в специално устройство до арсин. Използвайки този метод, 0,001 mg арсен могат да бъдат открити в реакционната смес. Границата на чувствителност може да бъде увеличена до 0,0005 mg (третиране на хартия, импрегнирана с разтвор на живачен дихлорид, разтвор на калиев йодид). Тази реакция не може да открие примеси.арсен в присъствието на антимонови съединения, фосфор, соли на тежки метали, сулфидни и сулфатни йони.
Реакцията на Bougot-Thielet, макар и по-малко чувствителна, позволява да се открие примес на арсен в присъствието на горните вещества. Същността му е използването на редуциращите свойства на натриевата сол на хипофосфорната киселина (натриев хипофосфит). Последният редуцира съединенията на арсен (III) и (V) в кисела среда до свободен арсен. В този случай фосфорната киселина се окислява до фосфор и в зависимост от съдържанието на примеси от арсен се появява кафяв цвят или кафява утайка.