Основи на специфичната имунопрофилактика (информационен материал)
ПРИНЦИПИ ЗА СЪЗДАВАНЕ НА ИМУНИТЕТ
ДО ИНФЕКЦИОЗНИ БОЛЕСТИ
Формирането на естествен имунитет при дете започва в пренаталния период. Образуването му зависи от здравословното състояние на родителите, както и от различни влияния на околната среда. Чрез активна имунизация се създава специфичен колективен имунитет към инфекции. В имунния отговор към ваксината участват макрофаги, Т-лимфоцити, В-лимфоцити (В-клетки на паметта), антитела, произведени от плазмени клетки (IgM, G, A), както и цитокини (монокини, лимфокини).
Детето получава IgG трансплацентарно от майката главно през последния триместър на бременността, но различни видове имуноглобулини на специфични антитела се предават през плацентата с различна интензивност: във висок титър - антитела срещу морбили и анти-рубес, в ниски концентрации - анти-коклюш>IgAчрез майчиното мляко, което създава локален имунитет към много патогени в стомашно-чревния тракт. Теоретичните предположения за възможността за неутрализиране на ваксиналния щам на полиовируса от майчините антитела не се потвърждават на практика.
Образуването на антитела в отговор на въвеждането на ваксина се характеризира с три периода:
латентнаили"лаг-фаза"- интервалът от време между приемането на антигена в организма и появата на антитела в кръвта (трае от няколко дни до 2 седмици).
фаза на растеж- продължава от 4 дни до 4 седмици и се характеризира с бързо нарастване на антителата в кръвта. Така например, този процес продължава 3 седмици в отговор на въвеждането на тетанус идифтериен токсоид, 2 седмици - при имунизация с ваксина срещу коклюш, по-малко от 72 часа - след използване на жива ваксина срещу морбили (ZHV).
В случаите, когато повишаването на титрите на антителата до продуктивно ниво настъпва за по-дълго време от продължителността на инкубационния период,постекспозиционната профилактикана инфекциозно заболяване чрез ваксинация е неефективна (в случай на дифтерия, магарешка кашлица), за разлика от спешната профилактика на морбили, която позволява използването на ZhKV през първите три дни от контакта с източника на инфекция.
намаляваща фаза– настъпва след достигане на максимално ниво на антитела в кръвта. Техният брой намалява първо бързо, след това по-бавно, като обикновено продължава няколко години и десетилетия.
Чрез многократно инжектиране на антигена се постига както по-високо ниво, така и по-продължително задържане на защитните антитела в кръвта, както и изразена имунологична памет. Затова за първична имунизация срещу дифтерия, магарешка кашлица и тетанус се използват три инжекции на ваксината, тъй като всяко следващо инжектиране на антиген предизвиква по-бърз и по-силен отговор, което създава така наречения"жлезен имунитет". Оптималният интервал между първата и втората инжекция на ваксината е 1-2 месеца.
Намаляването на времето за ваксиниране може да допринесе за елиминирането на антигените на ваксината от предишни антитела. Пациентитес алергична реактивностимат най-дълъг процес на образуване на антитела, така че интервалът между ваксинациите трябва да бъде повече от 1 месец. Удължаването на интервала между инжекциите на ваксината не намалява ефективността на имунизацията, но води до увеличаване на имунния слой.
Ваксинирането сживи атенюираниваксини (морбили, рубеола, паротит) създава най-многосилен имунитет, реваксинацията се изисква само за серонегативни лица (срещу морбили). Повтарящите се ваксинации срещу полиомиелит се извършват, за да се гарантира по-добре развитието на имунитет към трите вида вируси, които съставляват ваксината. В червата се образува локален имунитет, който предотвратява колонизацията на дивия щам на вируса, и хуморален имунитет към трите вида на вируса, който предотвратява разпространението му в случай на инфекция.
Реваксинацията през периода, когато антителата в кръвта падат под защитното ниво (т.е. няколко месеца или години след получената ваксинация), допринася за бързото им натрупване за няколко дни и осигурява специфична защита за няколко години. С други думи, след реинфекция или реваксинация се развива така наречената„бустер реакция”.Този ефект може да се използва при спешна профилактика.
Трябва да се отбележи, че имунната система на детето е в състояние да развие имунитет към едновременното приложение на няколко антигена, поради което често се използват комбинирани препарати за имунизиране на деца.
Всички ваксини могат да бъдат разделени на живи и инактивирани.
1. Срединактивираните ваксиниима:
Корпускулярните (цели вириони) ваксиниса бактерии и вируси, инактивирани чрез химическо (формалин, алкохол, фенол) или физическо (топлина, ултравиолетово облъчване) излагане. За приготвянето на корпускулярни ваксини по правило се използват вирулентни щамове на микроорганизми, тъй като те имат най-пълния набор от антигени. Примери за корпускулярни ваксини са: коклюш (DPT и Tetracoccus компонент), ваксини против бяс, лептоспироза, грипни ваксини, инактивирани с цял вирион, срещу пренасян от кърлежи и японски енцефалит,срещу хепатит А (Avaxim), инактивирана полиомиелитна ваксина (Imovax Polio или като компонент на ваксината Tetracoc). В допълнение към ваксините с цял вирион в практиката се използват и сплит или дезинтегрирани препарати (сплит ваксини), при които структурните компоненти на вириона се разделят с помощта на детергенти.
Химическите ваксинисе създават от антигенни компоненти, извлечени от микробна клетка с помощта на различни физикохимични техники. Разпределете онези антигени, които определят имуногенните характеристики на микроорганизма. Такива ваксини включват: полизахаридни ваксини (менингококови групи А и С, ваксина срещу Haemophilus influenzae тип b (Act-HIB), пневмококова ваксина, ваксина срещу коремен тиф, представена от Vi антигена), ацелуларни ваксини срещу коклюш.
Важнаотличителна черта на химическите ваксиние тяхната ниска реактогенност.
Рекомбинантни ваксини.Пример за такива ваксини е ваксината срещу вирусен хепатит B (Euvax B и други). За производството на тези лекарства се използва рекомбинантна технология. Част от гена на вируса на хепатит В, кодиращ синтеза на повърхностния антиген на хепатит В (HbsAg), се вмъква в ДНК на дрождени клетки, които се размножават и произвеждат този антиген. Протеинът HbsAg се изолира от клетките на дрождите чрез разрушаване на последните и се подлага на пречистване с физични и химични методи. В резултат на последното, полученият HbsAg препарат е напълно освободен от ДНК на дрождите и съдържа само следи от дрожден протеин.
Инактивираните ваксини се предлагат както в суха (лиофилизирана), така и в течна форма. Последните обикновено съдържат консервант. За да се създаде пълноценен имунитет, обикновено е необходимо двойно или тройно приложение.инактивирани ваксини.
Анатоксинитеса бактериални екзотоксини, обезвредени чрез излагане на формалин при повишена температура, последвано от пречистване и концентриране. Такава технология за получаване на токсоиди, като същевременно запазва антигенните и имуногенните свойства на токсините, прави невъзможно обръщането на тяхната токсичност. Анатоксините се сорбират върху различни минерални адсорбенти, като алуминиев хидроксид. Адсорбцията значително повишава имуногенната активност на токсоидите. Това се дължи както на създаването на "депо" на лекарството на мястото на инжектиране, което осигурява постепенното навлизане на антигена в кръвообращението, така и на адювантния ефект на сорбента, който причинява локално възпаление и повишава плазмоцитната реакция в регионалните лимфни възли.
За постигане на интензивен антитоксичен имунитет по правило са необходими две инжекции с лекарства и последваща реваксинация. В същото време тяхната превантивна ефективност достига 95-100% и продължава няколко години. Токсоидите осигуряват развитието на стабилна имунологична памет, което обяснява възможността за използване на токсоиди за спешна профилактика на дифтерия и тетанус. Също така, анатоксините се използват за активна профилактика на газова гангрена, ботулизъм, стафилококова инфекция.
2.Живите ваксинисе произвеждат на базата на отслабени (атенюирани) щамове на микроорганизма със стабилно фиксирана авирулентност (безвредност). Ваксинален щам, който няма способността да предизвика инфекциозен процес, може да се размножи в тялото на ваксинирания и да предизвика ваксинална реакция. И въпреки че по-голямата част от ваксинираната ваксина инфекция протича без тежки клинични симптоми, обаче, това води до формирането на стабилен имунитет.
жив примерваксините могат да служат като ваксини за профилактика на рубеола (Rudivax), морбили (Ruvax), паротит (Imovax Orion), полиомиелит (Polio Sabin Vero), туберкулоза, грип (алантоичен интраназален).
Живите ваксини, с изключение на полиомиелитните, се предлагат в лиофилизирана (прахообразна) форма, което гарантира тяхната стабилност за относително дълъг период от време.
Състав.В състава на ваксините освен основното активно вещество могат да бъдат включени и други компоненти - сорбент, консервант, пълнител, стабилизатор и неспецифични примеси. Последните могат да включват протеини от субстрата за култивиране на вирусни ваксини, следи от антибиотик и животински серумен протеин, използван в някои случаи при култивирането на клетъчни култури.
Консервантитеса част от ваксините, произвеждани по целия свят. Целта им е да осигурят стерилността на лекарствата в случаите, когато възникнат условия за бактериално замърсяване (поява на микропукнатини при транспортиране, съхранение на отворена първична многодозова опаковка). Индикация за необходимостта от консерванти се съдържа в препоръките на СЗО.Мертиолатът (тиомерсал) обикновено се използва като консервант.
Минералните сорбентис адювантни свойства са споменати по-горе. В България за тази цел се използваалуминиев хидроксид, а в чужбина- алуминиев фосфат.
Други стимулатори на генезис на антитела включват лекарствотоpolyoxidonium, което е част от местната инактивирана тривалентна грипна полимерна субединица ваксинаGrippol.
По отношение на веществата, използвани катостабилизатории ексципиенти, при производството на ваксиниизползват се такива, които са разрешени за въвеждане в човешкия организъм.