Патогенезата на целиакия
Целиакия е хронично заболяване, което се развива в резултат на увреждане на лигавицата на тънките черва, компонент на глутеновия протеин, който се нарича глиадин.
Патогенезата на това заболяване е доста сложна и не е напълно изяснена. Основният патогенетичен процес, който протича при това заболяване, е атрофията на вилите, локализирани по стената на тънките черва. В резултат на това има нарушение на нормалното функциониране на този орган, особено на усвояването на хранителни вещества и витамини.
Най-важният фактор, водещ до цялостното стартиране на всички патологични процеси, е протеинът глутен. Глутенът се отнася до цяла група растителни протеини, открити в зърнени култури като пшеница, ечемик, овес и ръж. При нормално състояние на чревната лигавица тези вещества не оказват никакво влияние върху нея. Но при индивиди, които нямат достатъчно ензими за разграждането на тези протеини, се задействат сериозни процеси в клетките на лигавицата, водещи до тяхната атрофия.
Заболяването е наследствено и има автозомно-доминантен модел на унаследяване.
В момента има две различни теории, обясняващи появата на горното заболяване: имунна и токсична.
При целиакия има липса на ензими, участващи в разграждането на протеини от групата на глутена, като глутамин-специфична цистеин ендопротеаза и пролил ендопептидаза. Ето защо има натрупване на неразградени протеини в чревния лумен, което допълнително води до появата на директен токсичен ефект върху клетките на чревната лигавица като цяло и вилите, вконкретно. Вероятността за съществуването на механизъм на пряко токсично действие се основава на факта, че при спиране на въздействието на чуждия агент (с диета, изключваща всички продукти, съдържащи глутен), настъпва постепенно подобрение както на общото състояние на пациента, така и на морфологичната картина на лигавицата на тънките черва.
Според имунологичната или имунната теория целиакията се развива в резултат на появата на мутирал ген, наречен HLA-1. В този ген започва да се образува глиадин, който е претърпял деамидиране, което е в състояние да предизвика активен имунен отговор в организма, тъй като е много силен антиген. Имунният отговор се задейства чрез специален Т-клетъчен рецептор, в резултат на което се активират CD4 + и CD8 + клетки и се стартира цитокинова каскада. В бъдеще настъпва апоптоза или смърт на ентероцитите, които са основните клетки на чревната лигавица, и има активно производство на антитела, което допълнително утежнява хода на патологичния процес. Смята се, че основните изходни цитокини, водещи до развитие на целиакия, са NF-kB, INF-γ и интерлевкин-15.