Патологична анатомия на ХОББ
Патологични промени при ХОББвъзникват в големи (хрущялни) и малки бронхи (бронхиоли), както и в белодробната тъкан и кръвоносните съдове. Основата за развитието на ХОББ е непрекъснато прогресиращо възпаление под действието на различни частици, газове и тютюнопушене. Белите дробове имат достатъчно мощни защитни механизми и са способни на частично възстановяване на увредените структури. Тези механизми зависят от генетични фактори (дефицит на a1-антитрипсин) или от излагане на различни външни агенти (инфекции, аерозолно замърсяване на околната среда), което води до хронично възпаление с периодични частични периоди на възстановяване на увреждането на белодробните структури.
централни дихателни пътища
Тезивключваттрахеята, хрущялните бронхи, малките бронхи - бронхиолите от 2 до 4 mm в диаметър. В тезиструктурисе намира комплекс от възпалителни клетки в дебелината на епитела, в стените на жлезните канали и стените на жлезите на субмукозния слой. Във възпалителните инфилтрати преобладават макрофагите и С08 + Т-лимфоцитите. Възпалението в централните дихателни пътища е придружено от чашкоклетъчна хиперплазия и сквамозноклетъчна метаплазия с дисплазия, увреждане и дисфункция и загуба на ресничките на ресничките клетки, което води до нарушен мукоцилен клирънс.
Има зони на атрофияи дисплазия с различна тежест. В същото време се развива хипертрофия и хиперплазия на жлезите на субмукозния слой с разширяване на отделителните канали на жлезите и препълването им със слуз, съдържаща голямо количество гликопротеини, което се проявява клинично с увеличаване на количеството на храчките. Дебелината на базалната мембрана, като правило, не се променя. Хиперплазия и хипертрофия на миоцитите на мускулната мембрана на бронхите се наблюдават в ранните стадии на развитие на ХОББ,редуващи се с дистрофия и атрофия с напредване на заболяването. В lamina propria и субмукозния слой се увеличават пролиферацията на фибробластите и обемът на съединителната тъкан, появяват се лимфоидни натрупвания.
Доста честоима дегенерация и калцификацияна хрущялните пластини на бронхите. Поради анатомично малкия брой съдове в стената, инфилтрацията на PNL винаги е минимална, по-често тези клетки се намират в епитела и в по-голям брой - на повърхността на епитела и в лумена на бронхите. Механизмите, лежащи в основата на развитието на чашкоклетъчна хиперплазия и хипертрофия на субмукозните жлези, все още не са известни, но експериментите с животни показват, че дразнители, по-специално цигарен дим, могат да причинят подобни промени. Промените, настъпващи в централните дихателни пътища, се проявяват клинично с кашлица и увеличаване на обема на храчките. Описаните по-горе промени могат да настъпят само в големите бронхи самостоятелно или в комбинация с увреждане на периферните дихателни пътища (в малките бронхи) и в белодробната тъкан.
периферни дихателни пътища
Те включватбронхиолис диаметър по-малък от 2 mm. Ранните промени в дихателната функция при ХОББ корелират със структурни промени в бронхиолите и са много подобни на тези, описани в централните дихателни пътища, особено изразени по време на периоди на обостряне. Тези патохистологични промени се състоят от ексудативно възпаление под формата на изтичане на течност и миграция на клетъчни елементи от лумена на съдовете в стените на бронхиолите с развитието на пан- или мезобронхиолит. В епитела се увеличава броят на бокалните клетки, които обикновено представляват само 1% от всички епителни клетки, плоскоклетъчна епителна метаплазия, атрофия илиразлични видове дисплазия. По време на обостряне на бронхит се открива оток на стената и хиперсекреция на слуз със запушване на лумена на бронхиолите. Най-важната патологична находка, наблюдавана при ХОББ, е прогресивното стесняване на бронхиалния лумен.
Постоянното излагане на цигарен дими други дразнители води до повтарящи се цикли на увреждане и възстановяване на епитела и структурните елементи на цялата стена на бронхиолите. Увреждането възниква в резултат на пряко или индиректно въздействие на токсични частици и газове върху епитела на бронхиолите или под въздействието на противовъзпалителни медиатори и цитокини. Въпреки че механизмите на възстановяване в стените на бронхиолите не са добре разбрани, се предполага, че нарушението на процесите на възстановяване води до промени в структурата и функцията на периферните дихателни пътища. Значителен приоритет сега се дава на цигарения дим, който уврежда възстановителната система и по този начин допринася за преструктурирането на цялата белодробна тъкан. Дори при нормални механизми на възстановяване, в стените на бронхиолите възниква фибробластна реакция, което води до увеличаване на съединителната тъкан в стените на бронхиолите: това допринася за постоянна прогресивна стеноза на малките бронхи, което се отразява в обструктивно увреждане на функцията на външното дишане.
Периферните дихателни пътищаса основните причинители на дихателната недостатъчност, което води до повишаване на бронхиалното съпротивление. Запушването на дихателните пътища на това ниво води до разширяване на респираторните бронхиоли, алвеоларните канали и торбички, придружено от "плитък" на алвеолите и намаляване на площта на алвеоларната повърхност на белите дробове. В резултат на това съотношението вентилация-перфузия се нарушава иима загуба на еластичната рамка на междуалвеоларните прегради, което е причина за развитието на емфизем. Фиброзата в стените на бронхиолите се характеризира с натрупване на мезенхимни клетки (фибробласти и миофибробласти) и извънклетъчен матрикс на съединителната тъкан. Този процес се регулира от медиатори на възпалителни ефекторни клетки, сред които преобладават мононуклеарните фагоцити. В допълнение, епителните клетки играят значителна роля в този процес.
Към днешна датае установено, че тези медиатори включват TNF-a, ET-1, инсулиноподобен растежен фактор-1, фибронектин, освобождаващ тромбоцитите растежен фактор-1.