Ползи от КОЗААР Нови стандарти за лечение на пациенти с артериална хипертония, в. АПТЕКА
Лекарствата за лечение на артериална хипертония (АХ) започват да се използват в медицинската практика преди повече от половин век. През 50-те години, резерпинови лекарства, през 90-те години - селективни блокери на първия тип ангиотензин II рецептори (ARB). Този клас лекарства в последните препоръки на Световната здравна организация и Международното дружество по хипертония (1999) е официално включен в списъка на антихипертензивните лекарства от първа линия. Опитът от тяхното практическо приложение показва, че степента на антихипертензивен ефект на "старите" и "новите" лекарства е почти еднаква. Разликата се състои в значително намаляване на честотата на страничните ефекти, опростяване на режимите на лечение и увеличаване на броя на пациентите, които спазват режима на лечение, предписан от лекаря.
Механизмът на действие на тази група лекарства се основава на факта, че те блокират тип 1 ангиотензин II рецептори, предотвратявайки негативните ефекти от активирането на системата ренин-ангиотензин (RAS) в организма. Употребата на тези лекарства инхибира вазоконстрикцията, спомага за намаляване на освобождаването на алдостерон, вазопресин, катехоламини, пролиферацията на гладкомускулните клетки на съдовата стена и степента на хипертрофия на миокарда. Такава селективност на действие позволява блокиране на необходимите патогенетични механизми, забавяне на прогресията на патологичните промени в целевите органи, без да се засягат отрицателно метаболитните процеси в организма.
Има няколко основни разлики в действието на ARBs и инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), друга група лекарства, които модулират активността на RAS. Първо, има алтернативни пътища в тялотообразуването на ангиотензин II - ефекторния хормон на системата, който не е свързан с действието на ACE. Следователно блокадата на RAS с помощта на АСЕ инхибитори винаги ще бъде непълна, докато ARB осигуряват блокада на рецепторно ниво, така че тяхното действие не зависи от пътищата на образуване на ангиотензин II. Второ, за разлика от АСЕ инхибиторите, АРБ не влияят на разграждането на брадикинина, което спомага за намаляване на честотата на страничните ефекти, характерни за АСЕ инхибиторите: суха кашлица, ангиоедем и др. Такива фармакологични характеристики на АРБ определят тяхната добра поносимост - честотата на страничните ефекти в сравнителни проучвания с дългосрочна употреба на лекарства в тази група съответства или е дори по-малка, отколкото при използване на плацебо (около 3%).
Важно предимство на АРБ е удълженото действие – поне 24 часа, както и достатъчен антихипертензивен ефект в края на дозата (съотношение пик/плато). Следователно, оптимално е да се приема антихипертензивно лекарство веднъж дневно, „гладък“ (без допълнителни колебания и пикове) профил на концентрация в кръвта, дълъг полуживот, високо съотношение пик / плато, което осигурява стабилен антихипертензивен ефект. Обобщените резултати от проучванията показват, че АРБ отговарят на горните изисквания и в момента са почти идеални антихипертензивни лекарства.
Показанията и противопоказанията за АРБ са същите като за АСЕ инхибиторите. Фактори, които определят целесъобразността на употребата на АРБ при хипертония са: млада и средна възраст на пациентите, признаци на активиране на RAS, оток, ренопаренхимна хипертония и начални симптоми на бъбречна недостатъчност, захарен диабет тип I, захарен диабет тип II приналичие на протеинурия, тежка левокамерна хипертрофия, левокамерна дисфункция или сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт. Лекарствата могат да се предписват и на пациенти с непоносимост към АСЕ инхибитори. АРБ са противопоказани при свръхчувствителност към тях, както и по време на бременност. Тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание при стеноза на бъбречната артерия, сърдечни дефекти (клапна стеноза), тежка бъбречна недостатъчност с хиперкалиемия. Повечето АРБ имат чернодробен път на елиминиране, което им позволява да се предписват без корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, включително при използване на хемодиализа. Основните нежелани реакции са: световъртеж, главоболие, запушен нос, диария, болки в гърба, хиперкалиемия. Трябва да се помни, че за повечето лекарства от тази група максималният антихипертензивен ефект се постига след 5-6 седмици на приложение, така че може да се оцени не по-рано от посочения период. Допълнителното приложение на диуретици значително засилва антихипертензивния ефект на АРБ. Това е причината за създаването на готови лекарствени форми, съдържащи фиксирани комбинации от АРБ и тиазидни диуретици.
Беше отбелязано, че честотата на спиране на лекарството в случай на странични ефекти е само 2,3%, докато при използване на плацебо - 3,7%, блокери на b-адренергичните рецептори - 8,8%, антагонисти на калциевите йони - 9,3%. При изследване на придържането на пациентите към режима на лечение с различни лекарства (Goldberg et al., 1995) е установено, че след 1 година значително по-голям брой пациенти продължават лечението с KOZAAR - 64%, 58% от пациентите продължават да приемат АСЕ инхибитори, 50 - антагонисти на калциевите йони, 43 - блокери на b-адренергичните рецептори и 38% от пациентите -диуретици.
В друго сравнително проучване (Moore et al., 1999) е установено, че сред първичните амбулаторни пациенти с хипертония след 16 седмици лечение със същото ниво на понижение на кръвното налягане, заместването на терапията с KOZAAR е извършено само в 9% от случаите, докато с употребата на други лекарства - в 23% от случаите. Напълно нов аспект в изследването на ефективността на лекарството са съобщенията за подобрена сексуална, включително еректилна функция при мъжете. Резултатите от тези изследвания бяха обсъдени подробно на вече споменатия Форум в Монте Карло.
Тези данни дават основание да се твърди, че ефективният контрол на кръвното налягане, оптималният режим, ниската честота на страничните ефекти при употребата на KOZAAR могат да повишат придържането на пациента към режима на лечение и по този начин да повлияят положително на резултатите от лечението на хипертония.
Многоцентрови клинични проучвания (RESOLVD, ELITE-II, Val-HF) показват, че ARBs са толкова ефективни, колкото и ACE инхибиторите при лечението на сърдечна недостатъчност, когато се понасят по-добре. Понастоящем няма убедителни доказателства за положителен ефект на АРБ върху заболеваемостта и смъртността, дължащи се на сърдечно-съдова патология при хипертония. Разбира се, това се дължи на много краткия период на клинична употреба на тези лекарства (от 90-те години). Но днес се провеждат редица големи проучвания, в които ефективността на АРБ се сравнява с тази на други антихипертензивни лекарства от първа линия при различни клинични типове хипертония: LIFE (лозартан срещу атенолол при хипертензивни пациенти с тежка левокамерна хипертрофия), RENAAL (лозартан срещу плацебо при пациенти със захарен диабет, усложнен от нефропатия), OPTIMAL(лосартан срещу каптоприл след инфаркт на миокарда), VALUE (валсартан срещу амлодипин при хипертоници с рискови фактори), ABCD-2V (валсартан при хипертоници със захарен диабет) и някои други, които ще предоставят научни доказателства за ефективността на лекарствата от тази група.
Трябва да се отбележи, че KOZAAR е добре познат и добре проучен ARB, който се използва в клиничната практика от около 10 години. През последните години бяха получени допълнителни научни данни, потвърждаващи неговата ефективност при лечението на заболявания на сърдечно-съдовата система, което прави целесъобразно по-широкото използване на това лекарство в клиничната практика.
Ю.Н. Сиренко, Институт по кардиология им. Н.Д. Стражеско AMS на Украйна