Причини за дефицит на пируват киназа, симптоми, диагностика, лечение, Компетентно за здравето в iLive

Дефицитът на пируват киназа е втората най-честа причина за наследствена хемолитична анемия след дефицита на G-6PD. Унаследява се автозомно-рецесивно, проявява се с хронична хемолитична (несфероцитна) анемия, среща се с честота 1:20 000 сред населението, наблюдава се във всички етнически групи.

Патогенезата на дефицита на пируват киназа

Поради недостатъчността на пируват киназата в еритроцита възниква блокиране на гликолизата, което води до недостатъчно генериране на аденозин трифосфат (АТФ). В резултат на намаляване на нивото на АТФ в зрял еритроцит, транспортът на катиони се нарушава - загубата на калиеви йони и липсата на повишаване на концентрацията на натриеви йони в еритроцита, в резултат на което концентрацията на едновалентни йони намалява и настъпва дехидратация на клетката.

Пируват киназата е един от основните ензими на гликолитичния път. Пируват киназата катализира превръщането на фосфоенолпируват в пируват и по този начин участва в гликолитичната реакция на образуване на АТФ (аденозин трифосфат). Ензимът се активира алостерично от фруктозо-1,6-дифосфат (F-1,6-DP) и се инхибира от получения АТФ. При дефицит на пируват киназа, 2,3-дифосфоглицерат и други продукти на гликолизата се натрупват в еритроцитите. Концентрацията на АТФ, пируват и лактат в еритроцитите е намалена. Парадоксално е, че концентрацията на аденозин монофосфат (АМФ) и АДФ в еритроцитите също е намалена, главно поради зависимостта на АТФ от фосфорибозил пирофосфат синтетазата и други ензими, участващи в синтеза на аденинови нуклеотиди. Дефицитът на АТФ засяга и синтеза на никотинамид аденин динуклеотид (NAD). Тъй като нивото на гликолизата е ограничено от наличието (количеството) на NAD, недостатъчният синтез на NAD допринася за по-нататъшно намаляване на образуването на ATP ипровокира хемолиза на еритроцитите. Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин.

Диагностика на дефицит на пируват киназа

Въз основа на определянето на активността на пируват киназата в еритроцитите, като правило, активността се намалява до 5-20% от нормата. За да се потвърди наследственият характер на заболяването, е необходимо да се изследват родителите и роднините на пациентите.

В общия кръвен тест се откриват признаци на хемолитична несфероцитна анемия:

концентрация на хемоглобин - 60-120 g/l;
хематокрит - 17-37%;
нормохромия;
нормоцитоза (при деца под една година и с висока ретикулоцитоза е възможна макроцитоза);
ретикулоцити 2,5-15%, след спленектомия - до 70%;
морфологични характеристики:

полихромазия на еритроцитите;
анизоцитоза;
пойкилоцитоза;
възможно наличие на нормобласти.

Осмотичната резистентност на еритроцитите преди инкубация не се променя, след инкубация се намалява, коригира се чрез добавяне на АТФ.

Автохемолизата е значително повишена, коригирана чрез добавяне на АТФ, но не и глюкоза.

Скрининг тестът се основава на флуоресценцията на NADH в ултравиолетова светлина: фосфоенолпируват, NADH и лактат дехидрогеназа се добавят към тестовата кръв, нанасят се върху филтърна хартия и се изследват в ултравиолетова светлина. При дефицит на пируват киназа пируватът не се образува и NADH не се използва, в резултат на което флуоресценцията продължава 45-60 минути. Обикновено флуоресценцията изчезва след 15 минути.

Симптоми на дефицит на пируват киназа

Заболяването може да се открие във всяка възраст, но по-често се проявява през първите години от живота на детето. Тежестта на състоянието варира и може да има тежка анемия, която не е предизвикана от лекарства. Жълтеницата обикновено есе развива от раждането. Хемолизата е локализирана вътреклетъчно, настъпва равномерно в различни органи, съдържащи ретикулоендотелни клетки. Пациентите имат бледност на кожата, жълтеница, спленомегалия. Почти винаги е налице спленомегалия. С възрастта се развива холелитиаза, вторично претоварване с желязо и промени в костите на скелета (поради чести трансфузии на червени кръвни клетки). Апластичните кризи се провокират от инфекция с парвовирус B19.

Лечение на дефицит на пируват киназа

Фолиева киселина по 0,001 g / ден дневно.

Заместваща терапия с червени кръвни клетки за поддържане на ниво на хемоглобина над 70 g / l.

Спленектомията се използва само с увеличаване на необходимостта от трансфузии на червени кръвни клетки над 200-220 ml / kg годишно (с Ht на масата на червените кръвни клетки от 75%), спленомегалия, придружена от болка в левия хипохондриум и / или заплаха от разкъсване на далака, както и с хиперспленизъм. Преди извършване на хирургично лечение е необходимо да се ваксинира пациентът срещу менингококови, пневмококови и хемофилус инфлуенца тип В инфекции.

Не е желателно да се използват салицилати, тъй като в условията на дефицит на пируват киназа салицилатите провокират нарушение на окислителното фосфорилиране в митохондриите.