Приложение при лечение на комплексони и техните комплекси - Complexones

Комплексоните и техните комплекси се използват при лечението на различни богати на метали и дефицит на метали състояния, свързани със заболявания, причинени от метаболитни нарушения на калций, желязо, мед и др. (рахит, психични заболявания, профилактика на радиационни увреждания). Полиаминополикарбоксилните киселини и техните натриеви соли се използват при лечението както на хиперкалцемия, така и на костна декалцификация. Значително по-малко токсичните калциеви соли (пентацин, тетацин) се използват за отстраняване на радионуклидите от тялото и за лечение на отравяне с тежки метали. И така, тетацин е показан за отравяне с олово, кобалт, ванадий; Пентацин се използва главно при отравяне с железни, кадмиеви и оловни съединения, както и за отстраняване на радионуклиди (технеций, плутоний, уран); триетилентетрааминохексаоцетната киселина се използва при отравяне с плутоний; D-пенициламин се използва при лечение на отравяне с мед, живак, олово, болест на Wilson (психично заболяване, причинено от дисбаланс на медния катион в нервните тъкани). Дефероксамин се използва за лечение на хемохроматоза, както и отравяне с желязо.

Понякога продължителният прием на малки количества токсични метали в организма води до натрупването им в различни вътрешни органи и тъкани, в резултат на което концентрацията им в кръвта и урината не се повишава значително. Въвеждането на комплексони увеличава отделянето на отровата с урината и по този начин показва нейното присъствие в организма. В такива случаи комплексоните могат да се използват за диагностични цели. С други думи, процесът на комплексообразуване води до нарушаване на установеното равновесие между йонизирания метал на кръвната плазма и метала, съдържащ се например в мастната тъкан, както и в еритроцитите,черен дроб, костна тъкан и др.

Например тетацин се използва при диагностицирането на хронично отравяне с олово. Диагностичният показател тук е отделянето на метала с урината в резултат на еднократно инжектиране на комплексона. Трябва обаче да се отбележи, че в този случай е възможно и увеличаване на интоксикацията, очевидно поради увеличаване на реабсорбцията на олово, свързано с тетацин от храносмилателния тракт, където преминава от плазмата през чревната стена.

Друг на пръв поглед неочакван пример за използване на хелатотерапия е защитата срещу газова гангрена. Оказа се, че въвеждането на разтвор на тетацин в тялото предизвиква в този случай свързването на цинкови и кобалтови йони, които действат като активатори на действието на ензима лецитиназа, който е токсинът на газовата гангрена. Следователно чрез свързване на тези йони е възможно драстично да се намали ефекта на токсина.

Молекулите на Complexone практически не претърпяват разцепване или промяна в биологичната среда, което е тяхната важна фармакологична характеристика. Комплексоните са неразтворими в липиди и силно разтворими във вода, поради което не проникват или проникват слабо през клетъчните мембрани и следователно 1) не се екскретират от червата;

2) абсорбцията на комплексообразуващи агенти става само когато се инжектират (само пенициламин се приема перорално);
3) в тялото комплексоните циркулират главно в извънклетъчното пространство;
4) екскрецията от тялото се извършва главно през бъбреците. Този процес е бърз. Така вече час и половина след интраперитонеална инжекция 15% от приложената доза тетацин остава в тялото, след 6 часа - 3%, а след два дни - само 0,5%.

Комплексоните са слабо токсични, техният токсичен ефект се проявява главно вувреждане на лигавицата на тънките черва и бъбречните тубули. При бърза инфузия или приложение на големи количества полиаминополикарбоксилни киселини, поради намаляване на съдържанието на калций в кръвта, може да се наруши мускулната възбудимост и съсирването на кръвта.

Тъй като комплексоните свързват и ускоряват отделянето на много метали от тялото, биоелементите, които са в свободно състояние (Na, K, Ca) или които са част от жизненоважни металопротеини, не остават безразлични към тях. Ето защо въвеждането на комплексони в организма не може да не повлияе на хода на метаболитните процеси и действието на някои чужди вещества, тъй като тяхната биотрансформация се определя от функцията на ензими, чиито молекули включват един или друг метал. И така, при изследване на 71 души, които са влезли в контакт с олово или живак по време на работа и са получавали тетацин за терапевтични и диагностични цели, е установено, че при продължителна употреба това лекарство драстично увеличава екскрецията на мед и манган от тялото през бъбреците. Тези данни водят до заключението за необходимостта от допълнително въвеждане на тези жизненоважни микроелементи, за да се попълнят загубите им. В същото време експериментите показват, че комплексоните активират такива металопротеинови ензими като цитохромоксидаза и каталаза. Това се свързва със способността на хелаторите да променят валентността на железните атоми и други микроелементи.

Тъй като солите на EDTA и други аминополикарбоксилни киселини не се разлагат в организма, характеризират се с голяма терапевтична ширина и бързо се екскретират от бъбреците, понякога се препоръчват за профилактика на някои професионални отравяния (олово, манган, живак). При промишлени условия това е възможно чрез вдишване на аерозоли или поглъщанетаблетки, съдържащи антидот. Въпреки това, като се има предвид вероятността от странични ефекти (нарушена бъбречна функция, свързване на серумен калций и много микроелементи, промени в активността на някои ензими), това трябва да се третира отрицателно.

Изследват се и други профилактични средства, които при продължителна ежедневна употреба (включително директно на работното място) не биха предизвикали нежелани промени в състоянието на организма и в същото време имат изразен защитен ефект. Тези свойства са открити в пектина, полимерно вещество от хранителен произход, което е изградено под формата на вериги с връзки.

Всяка от връзките на молекулата на пектиновия полимер включва две молекули галактуронови киселини, свързани чрез хидролизируеми връзки. Пектините се получават от ябълки, цвекло, слънчоглед и други растения.

По този начин в момента можем да говорим за несъмнен успех и широки перспективи на хелатотерапията в откриването и използването на лекарства. Практическото използване на тези средства се оказа особено ефективно при професионални хронични интоксикации със съединения на олово, живак и радиоактивни елементи.

Напоследък пред хелатотерапията се откриха широки хоризонти. Още през 60-те години стана ясно, че комплексоните или техните соли (тетацин, трилон Б) могат да се използват за всички видове патологии, свързани с състояния на излишък на Ca. В края на краищата EDTA и Trilon B циркулират само в кръвния поток и свързват всички метални йони (с изключение на калий и натрий), които са в него. Междувременно калциевият йон присъства основно в плазмата. Следователно, чрез отстраняването му от тялото е възможно да се лекуват такива заболявания като артроза, атеросклероза, бъбречно-каменна болест.

По-късно се оказаче възможностите на ЕДТА-хелиращата терапия са много по-широки. В края на краищата, EDTA премахва от плазмата и всички други биокатиони, присъстващи в нея в микроколичества. Общоприето е, че тези катиони действат като катализатори за неблагоприятни процеси на свободни радикали, включващи реактивни кислородни видове и по този начин активират нежелани процеси на липидна пероксидация.

Някои специалисти дори предлагат EDTA хелатотерапия като ефективна алтернатива на коронарния байпас, посягайки на най-авангардните постижения на съвременната хирургия.