Признаци на сърповидноклетъчна анемия, причини

Сърповидноклетъчна анемия е заболяване на кръвта, при което червените кръвни клетки приемат формата на сърп. Това води до лошо насищане на кръвта с кислород и хипоксия на вътрешните органи.

Сърповидноклетъчна анемия – основни понятия

Причината за заболяването е генна мутация. При хората сърповидно-клетъчната анемия се унаследява като автозомно-рецесивен белег. Болестта е по-често срещана при хората от Африка и Азия, хората от Близкия изток. Понякога болестта засяга европейците.

Причини за развитие

Заболяването се предава генетично по автозомно-рецесивен начин на наследяване. При хетерозиготи, които имат само един патологичен ген в двойка, в кръвта се наблюдават както нормални, така и патологични форми на еритроцити. В този случай прогнозата на заболяването е по-благоприятна. Хомозиготните хора, при които и двата гена кодират дефект в двойка, умират, като правило, в детството. При хетерозиготите прогнозата на заболяването е много по-благоприятна.

Генът за сърповидноклетъчна анемия е сегмент от ДНК веригата. Съдържа кодони, всеки от които кодира образуването на собствена аминокиселина, която е включена в кодирания протеин. Кодонът се състои от три нуклеотида (триплет). Нуклеотидът е азотна основа, дезоксирибозна захар и остатък от фосфорна киселина, свързани заедно. При сърповидно-клетъчна анемия, в патологичния триплет, азотната основа аденин се заменя с тимин (GAG кодон на GTG). В резултат на това триплетът кодира друга аминокиселина, която не трябва да бъде на това място в протеина на хемоглобина.

Еритроцитите са червени кръвни клетки, съдържащи хемоглобин. Хемоглобинът се състои от алфа и бета вериги, които са 4 полипептидни вериги, състоящи се от аминокиселини. Със сърповидна клеткаанемия дефектен ген вместо глутаминова киселина в бета веригите кодира валин. Валинът, за разлика от глутаминовата киселина, е хидрофобен; неразтворимо вещество. Това води до промяна в конформацията на хемоглобина и появата на еритроцити с форма на полумесец (дрепаноцитоза). При хора с нормални червени кръвни клетки и хемоглобин, хемоглобин А присъства в кръвта и формата на кръвните клетки е двойновдлъбната кръгла. При индивиди с дрепаноцити в кръвта хемоглобин А се заменя с хемоглобин S. Присъстват и други видове HbS.

Сърповидните еритроцити нямат еластичността, характерна за нормалните червени кръвни клетки. Това води до утайка, т.е. залепването им в лумена на съда, както и тромбозата. В резултат на това тъканите и органите са в състояние на хроничен кислороден глад (хипоксия).

Симптоми и признаци

Проявите на сърповидно-клетъчна анемия са свързани с нарушения на кръвообращението. В крайна сметка еритроцитите с форма на полумесец (дрепаноцити) не преминават добре през тесни капиляри, без да имат необходимата еластичност.

Децата с хомозиготна сърповидно-клетъчна анемия обикновено не живеят дълго. Развиват се тежки нарушения в нервната система, чувствителна към хипоксия. Детето изостава в развитието, скелетът се развива неправилно - черепът придобива форма на кула, гръбначният стълб се извива под формата на лордоза и кифоза. Децата с тази патология на кръвта, като правило, често страдат от настинки.

Хипоксичното състояние се влошава от разрушаването на червените кръвни клетки както в кръвния поток, така и в далака. В този случай тялото се увеличава по размер. Натоварването върху него нараства, което води до исхемия на далака и дори до неговия инфаркт, повишаване на налягането в системата на порталната вена, отиваща към черния дроб.

С разрушаването на голям брой червени кръвни клетки (хемолиза), многобилирубин, който трябва да се превърне в свързаната форма в черния дроб.

Хемолизата засилва хипоксичното състояние, което може да се прояви в следните симптоми:

Болка в костите и ставите (артралгия).
Загуба на съзнание до кома, припадък, ниско кръвно налягане.
Появата на ерекция на пениса без предишно възбуждане (приапизъм).
Зрително увреждане поради нарушения на кръвообращението в ретината.
Болка в корема в резултат на исхемия и тромбоза в мезентериалните съдове на червата.
Далакът първо се увеличава (спленомегалия), след това може да намали размера си и да атрофира.
Черният дроб се увеличава поради увеличаване на натоварването върху него с билирубин.
Язви по горните и долните крайници.

Наблюдава се и понижение на имунитета и склонност към опортюнистични инфекции = пневмоцистна пневмония и менингит. Имунодефицитът възниква поради дисфункция на далака, отлагането на желязосъдържащ хемосидерин в него. Желязото в хемосидерина е силен окислител, който причинява цикатрициални промени в органите - черния дроб и ретикуло-ендотелната система - костен мозък, далак.

В паренхимните органи възникват инфаркти поради съдова оклузия. Бъбречният инфаркт може да причини бъбречна недостатъчност. Поради блокиране на костните съдове от дрепаноцити се развива асептична некроза на костната тъкан - това е причината за кривината на костите на черепа и гръбначния стълб. В комбинация със слаба имунна система, асептична костна некроза може да доведе до вторична инфекция и остеомиелит. Възможен е и асептичен остеомиелит.

Хемолитичната анемия води до повишени нива на билирубиннеконюгиран. Последната трансформация е в черния дроб чрез свързване с остатъци от глюкуронова киселина. Тъй като хемолизата при пациенти със сърповидноклетъчна анемия е активна, черният дроб и жлъчният мехур са претоварени. Това се проявява под формата на възпаление на жлъчния мехур и образуването на пигментни камъни в него.

Заболяването протича с кризи:

Хемолитична.
Апластичен.
Секвестиране.
Съдово-оклузивна.

Хемолитичните кризи възникват в моментите на разрушаване на дрепаноцитите в кръвния поток. Това може да доведе до кома в резултат на церебрална хипоксия. Появява се жълтеница - оцветяване на кожата и лигавиците в лимоненожълт цвят. Има цианоза и бледност на кожата, втрисане.

При лабораторни изследвания се установява повишаване на неконюгиран билирубин в кръвта, а в урината - продукти от разпада на хемоглобина.

Апластичните кризи се проявяват в кръвните изследвания - броят на младите червени кръвни клетки (ретикулоцити) е намален поради потискане на пролиферацията на червените кръвни клетки в костния мозък. Нивото на хемоглобина също намалява.

Секвестрационните кризи се характеризират със задържане на кръв в далака и задържане на формени елементи в червената му пулпа. В същото време пациентите изпитват болка в корема. Черният дроб и далакът се увеличават, налягането в системата на порталната вена се повишава, което може да се прояви в разширение на вените в корема под формата на пипала на медуза. Поради отлагането (съхранение) на кръв в далака може да се наблюдава ниско налягане, пациентът се чувства слаб.

Съдово-оклузивните кризи са следствие от запушване на кръвоносните съдове от твърди, загубили своята еластичност еритроцити. Съдовете на ретината, бъбреците, мозъка, далака, сърцето, белите дробове, пениса, червата са изложени на оклузия. Виена иартериите, както и капилярите на очите са тромбирани, което води до зрително увреждане, двойно виждане и появата на мухи в зрителното поле. В бъбреците кръвообращението се нарушава, което води до бъбречна недостатъчност и уремия, автоинтоксикация от продукти на азотния метаболизъм.

В мозъка може да възникне и тромбоза на капиляри и артерии, което причинява неврологични разстройства. Възможна е преходна парализа на крайниците. Нарушаването на речта, преглъщането, дъвченето на храната е следствие от оклузия на мозъчните съдове, които захранват ядрата на черепните нерви.

Коронарните съдове на сърцето, запушени с твърди дрепаноцити, не доставят кръв към миокарда, в резултат на което са възможни микроинфаркти и белези в сърцето.

Белите дробове могат да развият оклузия под формата на белодробна емболия. Това води до повишаване на налягането в малкия кръг и пристъпи на сърдечна астма с белодробен оток.

Тромбозата на мезентериалните съдове води до силна болка в корема и възможна чревна некроза с развитие на перитонит, чревна обструкция.

Нарушенията в кръвообращението на пениса водят до приапизъм - явление, при което органът е в състояние на ерекция. Тромбозата на пениса може да доведе до фиброзни промени в него и импотентност с течение на времето.

Тъй като хемоглобин S е слабо разтворим, кръвта на пациенти, страдащи от сърповидно-клетъчна анемия, има слаба течливост. Осмотичната стабилност на патологичните форми на еритроцитите остава като правило нормална. Но хората с това заболяване са чувствителни към гладуване и хипоксия. При физическо и психическо натоварване, както и нередовно хранене, дехидратация, пациентите изпитват хемолитични кризи. Тези състояния, дори при хетерозиготни индивиди за това заболяване, могат да доведат до кома и дорина смъртта. В този случай хемоглобинът преминава в гелообразна форма и кристализира, което рязко нарушава пропускливостта на дрепаноцитите през капилярите.

Повишава се рискът от жлъчнокаменна болест, тъй като се образува много билирубинов пигмент. Нередовното хранене задълбочава проблема.

При жените има нарушение на репродуктивната функция, изразяващо се в менструална дисфункция, ранни и късни аборти поради съдова тромбоза. Жените със сърповидноклетъчна анемия са склонни да имат забавен цикъл.

Предимството на това заболяване е, че хората с това генетично заболяване не развиват малария. Паразитни протозои, които се развиват в червените кръвни клетки, нямат време да завършат цикъла си на развитие в еритроцитите, тъй като продължителността на живота им е значително намалена в сравнение с нормата от 120 дни.

Как е диагнозата

За откриване на сърп е необходима пълна кръвна картина. Установява се и наличието на различни видове хемоглобини в кръвния поток - хемоглобин А и хемоглобин S чрез електрофореза. Други видове хемоглобини също могат да бъдат открити, като HbF (фетален). Извършва се тест с метабисулфит, който допринася за утаяването на променения хемоглобин. Използва се и хипоксична провокация чрез прилагане на турникет върху пръста.

Извършване на генетичен анализ - откриване на гена за сърповидноклетъчна анемия. Необходимо е да се определи хомо- или хетерозиготността на заболяването.

Кръвната картина е голям брой ретикулоцити, намаляване на цветния индекс (може да е нормален) и общия брой на червените кръвни клетки, повишаване на нивото на миелоцитите. Отбелязват се анизоцитоза и пойкилоцитоза. При пулсова оксиметрия се установява намаляване на парциалното налягане на кислорода.

Извършете костна пункциямозък, докато се наблюдава хипертрофия на еритроидния зародиш на хематопоезата. Продължителността на живота на еритроцитите също се изследва с помощта на радиоактивни изотопи на хром.

За диагностициране на хемолитичния процес се извършва биохимичен кръвен тест за индиректен (неконюгиран) билирубин, изпражнения за стеркобилин, урина за уробилин, хематурия.

Ако формата на костите се промени, се извършва рентгеново изследване за откриване на асептична некроза или остеомиелит. Диференциалната диагноза се извършва с рахит, при който може да има промяна в костите на гръбначния стълб. Други кръвни заболявания - таласемия.

Целите на лечението на тази патология се свеждат до премахване на повишения вискозитет на кръвта с помощта на антиагреганти и антикоагуланти. Задайте аспирин (Tromboass), клопидогрел (Plavix), които се използват за предотвратяване на тромбоза на коронарните съдове и вътрешните органи. За предотвратяване на спонтанни аборти при бъдещи майки се използват антикоагуланти - хепарин, сулодексид, клексан.

За лечение на септични усложнения на заболяването се използват антибактериални лекарства. Профилактично извършване на ваксинация срещу пневмоцистна пневмония.

Поддържането на нормалната функция на вътрешните органи в условия на кислородно гладуване се осъществява чрез приемане на Mexidol, Mildronate. За очите капките Taufon се използват за подобряване на микроциркулацията.

При хемолитични кризи при пациенти със сърповидно-клетъчна анемия се използва изкуствена вентилация на белите дробове, както и инфузия на еритроцитна донорна маса с физиологичен разтвор. За стимулиране на хемопоезата се предписват препарати от фолиева киселина и витамин В12.

Също така е важно редовно да разделяте храненията, за да избегнете дълги паузи между храненията. В крайна сметка хипогликемично състояниепровокира хемолитични кризи, които могат да се проявят чрез слабост, припадък и намаляване на налягането. В някои случаи е възможна смърт. Гладуването с този тип анемия е противопоказано, тъй като води до тежка хипогликемия, която е изпълнена с масивна смърт на патологично променени кръвни клетки - дрепаноцити. Дехидратацията на тялото чрез изпотяване, пиенето на недостатъчни количества вода може да допринесе за утайката на образуваните елементи. Следователно трябва да се избягва прегряване на тялото, което спомага за намаляване на парциалното налягане на кислорода и провокиране на хемолитични и съдово-оклузивни кризи.

Физическата активност трябва да бъде строго дозирана, като се фокусира върху благосъстоянието. Трябва да се избягват пътуванията в планините, изкачването на големи височини, летенето със самолет, гмуркането на големи дълбочини. В крайна сметка това засилва отлагането на хемоглобин в еритроцитите. Парциалното налягане на кислорода в кръвта пада - ускорява се процесът на отлагане на патологичния HbS.

Хипербарната оксигенация се използва за предотвратяване на хемолитични процеси и премахване на хипоксичното състояние. Използването на кислород под високо налягане допринася за заздравяването на язвени кожни дефекти по краката. Солкосеринови мехлеми се използват за ускоряване на възстановяването на целостта на кожата.

Често със спленомегалия, причинена от този вид анемия, възниква туберкулоза, която изисква специално лечение.

Заключение

Заболяването се предава генетично, наследяване по автозомно-рецесивен начин. Лечение - намаляване на вискозитета на кръвта с антитромбоцитни средства, избягване на кислороден глад.