Prograf - инструкции за употреба, цена, аналози, капсули, прегледи

Prograf: инструкции за употреба и прегледи

Латинско име: Prograph

ATX код: L04AD02

Активна съставка: такролимус (такролимус)

Производител: Astellas Ireland Co. ООД (Ирландия)

Цени в аптеките: от 1200 рубли.

Програф е имуносупресивно лекарство.

Форма на освобождаване и състав

Дозирани форми на освобождаване на Prograf:

Състав на 1 капсула:

Активно вещество: такролимус - 0,5, 1 или 5 mg;
Помощни компоненти (0,5/1/5 mg): хипромелоза - 0,5/1/5 mg, кроскармелоза натрий - 0,5/1/5 mg, лактоза монохидрат - 62,85/61,35/123,6 mg, магнезиев стеарат - 0,65/0,65/1,4 mg;
Капсула (0,5 / 1/5 mg): титанов диоксид (E171) - 0,338 / 0,395 / 0,564 mg, жълт железен оксид (E172) - 0,048 / 0 / 0,008 mg, желатин - 23,414 / 23,405 / 33,428 mg, пречистена вода - 4,2 / 4. 2/6 mg;
Мастило за надписване: Opacode S-1-15083 (фармацевтична глазура (разтвор на шеллак в етанол)) - 60.7%, соев лецитин - 0.48%, алкохол марка SDA3A (метанол, етанол) - 5%, симетикон - 0.01%, оцветител червен железен оксид (E172) - 20%, хипролоза - 0.3%, n-бутил Нов алкохол - 9,51%, пречистена вода - 4%.

Състав на 1 ml концентрат:

Активно вещество: такролимус - 5 mg;
Помощни компоненти: рициново масло, хидрогенирано с полиоксиетилен (HCO-60) - 200 mg, безводен алкохол - 638 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Ефектите на такролимус, активното вещество на Prograf, се медиират на молекулярно ниво чрез свързване с цитозолния протеин FKBP12, който е отговорен за вътреклетъчното натрупване на лекарството. Комплексът "FKVR12 - такролимус" се свързва специфично и конкурентно с калцинерина и го инхибира, в резултат на коетонастъпва калций-зависимо инхибиране на Т-клетъчните сигнални трансдукционни пътища, което предотвратява транскрипцията на отделна група от лимфокинови гени.

Такролимус е силно активен имуносупресивен агент: той инхибира образуването на цитотоксични лимфоцити, които са главно отговорни за отхвърлянето на трансплантант, и също така намалява активирането на Т-клетките, образуването на лимфокини (като γ-интерферон, интерлевкини-2 и -3), експресията на рецептора на интерлевкин-2 и Т-хелпер-зависимата пролиферация на В-клетки.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, такролимус се абсорбира от стомашно-чревния тракт, главно от горната част.

Максималната концентрация (Cmax) на дадено вещество в кръвта се достига в рамките на 1-3 часа (времето за достигане на максимална концентрация е Tmax). В някои случаи има непрекъсната абсорбция на лекарството за дълъг период от време и постигане на относително плосък профил на абсорбция.

Средни стойности на параметрите на абсорбция на такролимус след приложение на Програф в дневна доза от 0,3 mg/kg:

чернодробна трансплантация на възрастен (равновесно състояние): Cmax - 74,1 ng / ml, Tmax - 3 часа, бионаличност - 21,8% (± 6,3);
чернодробна трансплантация на дете (равновесно състояние): Cmax - 37 ng / ml (± 26,5), Tmax - 2,1 часа (± 1,3), бионаличност - 25% (± 20);
бъбречна трансплантация на възрастен (равновесно състояние): Cmax - 44,3 ng / ml (± 21,9), Tmax - 1,5 часа, бионаличност - 20,1% (± 11).

При перорално приложение на Prograf в дневна доза от 0,3 mg/kg, концентрациите на такролимус в стационарно състояние са постигнати при повечето пациенти с чернодробна трансплантация в рамките на 3 дни.

Отделянето на жлъчката не влияе върху абсорбцията на лекарството.

Има силна корелация между AUC и минималнатаконцентрации на такролимус в цяла кръв в стационарно състояние, следователно, мониторирането на минималните концентрации може да се използва за адекватна оценка на системния ефект на Prograf.

След интравенозно приложение на лекарството разпределението на активното вещество е двуфазно.

В системното кръвообращение такролимус се свързва до голяма степен с еритроцитите. Комуникацията с плазмените протеини (главно с α1-киселинен гликопротеин и серумен албумин) е повече от 98,8%.

Такролимус е широко разпространен в тялото. При здрави доброволци обемът на разпределение в стационарно състояние въз основа на плазмените концентрации е около 1300 литра, на базата на цяла кръв, средно 47,6 литра.

Лекарството се характеризира с ниско ниво на клирънс. При здрави доброволци средният общ клирънс, изчислен от концентрациите на такролимус в цяла кръв, е 2,25 L/h. При възрастни пациенти с бъбречна и чернодробна трансплантация този параметър е съответно 6,7 l/h и 4,1 l/h. При деца с трансплантиран черен дроб тази стойност е около 2 пъти по-висока, отколкото при възрастни с трансплантиран черен дроб.

Полуживотът (T1 / 2) на лекарството е дълъг и променлив. T1 / 2 от цяла кръв при здрави доброволци е средно 43 часа, при възрастни с чернодробна трансплантация - 11,7 часа, при деца с чернодробна трансплантация - 12,4 часа, при възрастни с бъбречна трансплантация - 15,6 часа.

Такролимус се метаболизира екстензивно от чернодробния микрозомен цитохром Р450 изоензим 3A4 (CYP3A4).

С помощта на in vitro модели са идентифицирани 8 метаболита на такролимус, като само един от тях има значителна имуносупресивна активност.

След перорално приложение иинтравенозно приложение на 14C-белязан такролимус, по-голямата част от радиоактивно маркираното лекарство се екскретира с изпражненията. Около 2% от лекарството се екскретира в урината. По-малко от 1% непроменен такролимус е открит във фецеса и урината. Това показва, че веществото е почти напълно метаболизирано преди елиминирането. Основният път на екскреция е с жлъчка.

Показания за употреба

Отхвърляне на алографт на черен дроб, бъбрек или сърце (с цел превенция);
Отхвърляне на алографт, резистентен на други имуносупресивни терапевтични режими (лечение).

Противопоказания

Противопоказание за употребата на Prograf е свръхчувствителност към неговите компоненти или други макролиди.

Prograf се предписва на бременни жени само в случаите, когато очакваната полза от употребата му за майката е по-висока от потенциалния риск за детето. Ако е необходимо лечение при жени по време на кърмене, кърменето трябва да се прекъсне.

Инструкции за употреба Prograf: метод и дозировка

Prograf трябва да се използва под строго наблюдение от подходящо квалифициран персонал. Само специалисти с опит в употребата на лекарството при пациенти с трансплантирани органи трябва да предписват или променят имуносупресивната терапия.

Prograf се прилага парентерално, ако състоянието на пациента не му позволява да приема лекарството под формата на капсули. Веднага след подобрение (но не повече от 7 дни), пациентът се прехвърля към приема на лекарството вътре.

Трябва да се има предвид, че неконтролираното преминаване на пациенти от едно лекарство такролимус към друго не е безопасно (възможно е отхвърляне на присадката или увеличаване на честотата на нежеланите реакции). Промяна на режима на дозиране или лекарствотоформи е възможно само под наблюдението на специалист в областта на трансплантологията. Прехвърлянето трябва да се извърши при внимателно проследяване на концентрацията на такролимус в кръвта и с коригиране на дозата на лекарството.

В началния етап обикновено се предписва комбинирана употреба на Prograf с други имуносупресори. В зависимост от режима на имуносупресивна терапия, дозата може да варира. Изборът на дозата се основава предимно на клинична оценка на риска от отхвърляне и индивидуалната поносимост на Prograf, както и на информация от проследяване на нивата на такролимус в кръвта.

Ако се появят клинични признаци на отхвърляне, трябва да се обмисли коригиране на режима на дозиране.

Продължителността на терапията не е ограничена.

Капсулите Prograf се приемат през устата с течност (за предпочитане вода). Препоръчва се да се спазва почивка в храненето (1 час преди или 2 часа след хранене). Ако е необходимо, съдържанието на капсулите се смесва с вода и се прилага през назогастрална сонда.

Ако сте пропуснали капсула, не удвоявайте следващата доза.

Дневната доза се разделя на 2 равни части, които се приемат сутрин и вечер. Капсулите трябва да се приемат веднага след изваждането им от блистера.

Преди приложение Програф концентрат трябва да се разреди с 5% разтвор на декстроза или 0,9% разтвор на натриев хлорид. Могат да се използват само безцветни и прозрачни разтвори. Не прилагайте лекарството неразредено.

Prograf може да се прилага само интравенозно като инфузия. Невъзможно е разтворът да се комбинира с други лекарства с алкална среда (такролимусът е нестабилен в алкална среда). Не се препоръчва мастиленоструйно приложение на Prograf.

След разреждане концентрацията на разтвора трябва да бъде в диапазона 4-100 µg/ml. Общ обем на инфузията - 20-500 ml, времеинфузия - 24 часа.

Дозов режим при чернодробна трансплантация:

Първична имуносупресия (деца): дневна начална доза (капсули) - 300 mcg / kg. Ако не можете да приемате лекарството през устата, лечението започва с интравенозен инфузионен разтвор в доза от 50 mcg / kg;
Първична имуносупресия (възрастни): дневна начална доза (капсули) - 100-200 mcg / kg. Препоръчително е терапията да започне 12 часа след приключване на операцията. Ако не можете да приемате лекарството вътре, лечението започва с интравенозно приложение на инфузионен разтвор в доза от 10-50 mcg / kg;
Поддържаща терапия (деца и възрастни): възможно е да се намали дозата и да се отмени съпътстващата имуносупресивна терапия (Prograf се използва като монотерапия);
Лечение на отхвърляне (деца и възрастни): прилагат се по-високи дози в комбинация с кортикостероиди и моно/поликлонални антитела (кратки курсове). Ако се появят признаци на токсичност, може да се наложи намаляване на дозата на Prograf. При прехвърляне на пациенти на лечение с Prograf се препоръчва да се използват същите начални дози, както при първична имуносупресия.

Режим на дозиране при бъбречна трансплантация:

Първична имуносупресия (деца): дневна начална доза (капсули) - 300 mcg / kg. Ако е невъзможно да се приема лекарството вътре, лечението започва с интравенозно приложение на инфузионен разтвор в доза от 75-100 mcg / kg;
Първична имуносупресия (възрастни): дневна начална доза (капсули) - 200-300 mcg / kg. Препоръчително е терапията да започне 24 часа след приключване на операцията. Ако Prograf не може да се приема перорално, лечението започва с интравенозно приложение на разтвор в доза 50-100 mcg/kg;
Поддържаща терапия (деца и възрастни): възможно е намаляване на дозата, Програф се оставя като основакомпонент двойна терапия;
Лечение на отхвърляне (деца и възрастни): прилагат се по-високи дози в комбинация с кортикостероиди и моно/поликлонални антитела (кратки курсове). Ако се появят признаци на токсичност, може да се наложи намаляване на дозата. При прехвърляне на пациенти на лечение с Prograf се препоръчва да се използват същите начални дози, както при първична имуносупресия.

Дозов режим при сърдечна трансплантация:

Първична имуносупресия (деца): Prograf се прилага като монотерапия или едновременно с индукция на антитела. Монотерапия: началната доза на инфузионния разтвор е 30-50 mcg / kg (докато концентрацията на такролимус в цяла кръв достигне 15-25 ng / ml). При първата клинична възможност пациентът се прехвърля на перорално приложение в начална доза от 300 mcg / kg (8-12 часа след спиране на инфузията). При предписване на Prograf след индукция на антитела, лекарството се прилага перорално в начална доза от 100-300 mcg / kg;
Първична имуносупресия (възрастни): възможно е да се използва лекарството в комбинация с индукционна терапия с антитела (позволява ви да отложите началото на терапията с Prograf), при клинично стабилни пациенти - без предписване на антитела. След индукция дневната начална доза (капсули) е 75 mcg/kg. Желателно е терапията да започне до 5 дни след операцията (след стабилизиране на състоянието). Ако Програф не може да се приема през устата, лечението започва с интравенозно приложение на разтвор в доза 10-20 mcg/kg. Алтернативен подход (за пациенти без признаци на дисфункция на вътрешни органи (например бъбреци)) - Prograf капсули се предписват в рамките на 12 часа след трансплантацията в начална дневна доза от 2000-4000 mcg едновременно с микофенолат мофетил и кортикостероиди или сиролимус и кортикостероиди;
Поддържаща терапия (деца и възрастни): възможно е намаляване на дозата;
Лечение на отхвърляне (деца и възрастни): прилагат се по-високи дози в комбинация с кортикостероиди и моно/поликлонални антитела (кратки курсове).

При преминаване на пациенти към приемане на капсули Prograf, началната дневна доза е: възрастни - 150 mcg / kg, деца - 200-300 mcg / kg.

Дозов режим при лечение на отхвърляне след алотрансплантация на други органи (начална дневна доза):

Бял дроб: 100-150 mcg/kg;
Панкреас: 200 mcg/kg;
Тънко черво: 300 мкг/кг.

Странични ефекти

Трудно е да се установи точният профил на нежеланите реакции на имуносупресорите, което е свързано с характеристиките на основното заболяване и големия брой лекарства, които се използват след трансплантация.

Често описаните по-долу нарушения са обратими и/или тяхната тежест намалява с намаляване на дозата.

Възможни нежелани реакции (> 10% - много често;> 1% и 0,1% и 0,01% и