Protiocomb инструкции за употреба показания, противопоказания, странични ефекти - описание
Притежател на удостоверение за регистрация:
Контакти за запитвания:
Доза от
| Protiocomb ® | рег. №: R N003650/01 от 15.07.09 г.- за неопределено време
Форма за освобождаване, опаковка и състав на Protiocomb ®
Таблетки, покрити (филм) от светло оранжево до тъмно оранжево, овални, двойно изпъкнали; на напречен разрез - жълт цвят.
| 1 табл. | |
| ломефлоксацин (като хидрохлорид) | 200 мг |
| протеонамид | 150 мг |
| пиразинамид | 370 мг |
| етамбутол хидрохлорид | 325 мг |
| пиридоксин хидрохлорид | 10 мг |
Помощни вещества: прежелатинизирано нишесте, полиетиленгликол, повидон (поливинилпиролидон), кроскармелоза натрий, колоиден силициев диоксид (аеросил), магнезиев стеарат.
Състав на черупката: хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), полиетилен гликол, глицерин (глицерин), талк, титанов диоксид, жълто-оранжево багрило (оранжево S).
50 бр. - полипропиленови буркани. 500 бр. - полимерни контейнери.
фармакологичен ефект
Protiocomb ® е комбиниран петкомпонентен препарат, съдържащ фиксирано количество протионамид, ломефлоксацин хидрохлорид, пиразинамид, етамбутол хидрохлорид и пиридоксин хидрохлорид.
Широкоспектърно антимикробно бактерицидно средство от групата на флуорохинолоните. Той действа върху бактериалния ензим ДНК-гираза, който осигурява супернавиване, образува комплекс със своя тетрамер (субединици на A2B2 гираза) и нарушава транскрипцията и репликацията на ДНК, води досмърт на микробни клетки.
Бета-лактамазите, продуцирани от патогени, не повлияват активността на ломефлоксацин. Силно активен срещу грам-отрицателни аеробни микроорганизми: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Leg ionella pneumophila, Psendomonas aeruginosa.
Умерено чувствителен към Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Scnatia liquifaciens и marcescens, Psendomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia re ttgeri и Provide ncia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Streptococcus spp., Psendomonas cepacia, Ureaplasma urcalyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаеробните бактерии са резистентни към лекарството.
Действа както на екстра-, така и на вътреклетъчните Mycobacterium tuberculosis, намалява времето за отделянето им от тялото и осигурява по-бърза резорбция на инфилтратите. Повечето микроорганизми са засегнати в ниски концентрации (концентрацията, необходима за деня на потискане на растежа на 90% от щамовете, обикновено не повече от 1 μg / ml). Рядко се развива резистентност.
Протиоамидът, аналог на етионамида, се използва по-широко поради по-ниската токсичност и малко по-високата антимикробна активност. Минималната инхибираща концентрация (MIC) на протионамид е в диапазона 0,6–3,2 µg/ml. Механизмът на неговото действие при блокадата на синтеза на миколови киселини, които саважен структурен компонент на клетъчната стена на Mycobacterium tuberculosis (MBT), антагонист на никотиновата киселина. Във високи концентрации действа бактерицидно, като нарушава протеиновия синтез на микробните клетки. Ефективен срещу MBT, резистентни към противотуберкулозни лекарства от първа линия. Той засяга както екстра-, така и вътреклетъчно разположените микобактерии. Слабо активен срещу MBT от говежди тип, атипични микобактерии и киселинно-устойчиви сапрофити (IPC - 20-30 µg/ml). Не засяга патогенната неспецифична флора. Протионамидът прониква добре в клетките, по-специално в макрофагите. Активността на лекарството е по-висока в кисела среда. Развитието на резистентност на MBT към протионамид при монотерапия настъпва бързо (след 2 месеца при 32%, след 4 месеца при 82%). При комбинирана терапия резистентността може да се развие до 6 месеца (до 15%). Кръстосана резистентност на протионамид се наблюдава само с тиацетазон.
Мишената на пиразинамид е генът на микобактериалната мастна киселина синтаза 1, участващ в биосинтезата на миколовата киселина. Пиразинамидът има бактерициден ефект при кисели стойности на pH. Прониква добре в туберкулозните огнища. Активността му е висока при казеозно-некротични процеси, казеозни лимфаденити, туберкуломи. За проявата на бактерицидната активност на пиразинамид лекарството претърпява ензимна трансформация в тялото в активна форма - пиразинова киселина. При кисели стойности на рН MIC на пиразинамид in vitro е 20 mg/l. Няма ефект върху нетуберкулозните патогени.
Етамбутолът е бактериостатично лекарство, ефективно срещу типични и атипични Mycobacterium tuberculosis. Механизмът на действие на лекарството е свързан с нарушение на синтеза на РНК в бактериалните клетки, той инхибира синтеза на клетъчната стена, блокирайки включването намиколови киселини. Етамбутолът е активен срещу бързо и бавно растящи атипични микобактерии. MIC на етамбутол е 0,78-2,0 mg/l. Етамбутолът няма ефект върху нетуберкулозните патогени.
Витаминно средство. Участва в метаболизма. Необходим за нормалното функциониране на централната и периферната нервна система. При лечение с противотуберкулозни лекарства може да възникне дефицит на пиридоксин. В тази връзка дневната доза на витамина се увеличава до 60 mg. При едновременното приложение на пиридоксин перорално с изониазид, рифампицин, пиразинамид и етамбутол няма взаимодействие на тези лекарства на фармакокинетично и микробиологично ниво.
Фармакокинетика
Приемането на ломефлоксацин перорално заедно с лекарствата, които са част от Protiocomb ®, не влияе на скоростта на абсорбцията му от стомашно-чревния тракт.
Бионаличността на ломефлоксацин е повече от 90%. Лекарството след перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Cmax е 5,1 mg/l, времето за достигане е след 1-1,5 ч. Циркулира в организма дълго време: T 1/2 - 8-9 ч. Комуникацията с кръвните протеини е незначителна.
10%. Прониква добре в различни органи и тъкани, където се създават концентрации 9-13 пъти по-високи от серумните нива. В малки количества претърпява биотрансформация в черния дроб с образуването на 5 метаболита с незначителна антимикробна активност. В 80% се екскретира чрез бъбреците, в 20% с изпражнения, пот и слюнка. Чернодробната недостатъчност не повлиява биотрансформацията на ломефлоксацин. Малка част от лекарството се метаболизира, за да образува метаболити. Средният бъбречен клирънс е 145 ml/min. При пациенти в напреднала възраст плазменият клирънс е намален с 25%. С намаляване на креатининовия клирънс (CC) до 10-40 ml / min / 1,73 sq.m T 1/2се увеличава.
През бъбреците 70-80% се екскретира чрез тубулна секреция (главно непроменена, 9% - под формата на глюкурониди, 0,5% - под формата на други метаболити)
Протионамидът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Cmax на лекарството се постига 2-3 часа след прилагането му.Стойността на Cmax в кръвната плазма съответства на 4,5 μg / ml, което надвишава бактериостатичната концентрация на протионамид. Добре се абсорбира в кисела среда. Прониква във всички тъкани и телесни течности, вкл. в цереброспиналната течност (при възпаление на менингите), в туберкулозни огнища, в кухини и капсулирани образувания. Той се биотрансформира в черния дроб, като частично се превръща в активен метаболит - сулфоксид. Частично се екскретира от бъбреците -18,5%. Останалата част от лекарството се екскретира в жлъчката.
След приемане на Protiocomb Cmax на пиразинамид в кръвната плазма достига 12,0-14 μg / ml след 2 часа. T 1/2 на лекарството е средно 10-12 часа.Пиразинамид прониква добре в органите, тъканите и течностите на тялото, включително лимфните възли и цереброспиналната течност.Метаболизира се в черния дроб. Основният метаболит на пиразинамид, пиразинова киселина, има противотуберкулозна активност. Около 10-20% от лекарството се свързва с плазмените протеини. До 70% се екскретират в урината пиразинамидни метаболити и 10% - непроменено лекарство.
След прием на Protiocomb ® C max етамбутол отговаря на 6,4-7,6 mg/l. Високата Cmax на етамбутол се обяснява със забавянето на екскрецията му под въздействието на изониазид. Cmax на лекарството в плазмата (60%) се достига след 2 часа T 1/2 - 5-6 часа Средно 25% от лекарството се свързва с плазмените протеини.
Етамбутолът прониква добре в различни органи и биологични течности, с изключение на асцитна, плеврална и цереброспинална течност. претърпява биотрансформация в черния дробобразуване на неактивни метаболити.
Етамбутолът се екскретира в урината в 70% непроменен вид и 30% като алдехид и карбоксилни неактивни метаболити.
Абсорбира се бързо в тънките черва, по-добре се абсорбира в йеюнума.
Метаболизира се в черния дроб с образуването на фармакологично активни метаболити (пиридоксал фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксал фосфатът е 90% свързан с плазмените протеини. Метаболитите проникват добре във всички тъкани; натрупват се главно в черния дроб, по-малко - в мускулите и централната нервна система. Прониква през плацентата, секретира се с кърмата. T 1/2 - 15-20 дни. Екскретира се чрез бъбреците.