ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ

Методи Структура на изследването

Проспективно, двойно-сляпо, 8-седмично клинично изпитване.
Извършена е рандомизация, стратификация по медицински центрове, включени са 407 възрастни пациенти в 41 медицински центъра.
След 1-седмичен период на изчистване, пациентите са получавали гъвкави дози рисполепт (2-6 mg дневно) или оланзапин (5-20 mg дневно).
Използвани оценки:

- Скала за положителен и отрицателен синдром (PANSS) и скала за оценка на екстрапирамидни симптоми (ESRS) в началото и след това след 2, 4, 6 и 8 седмици лечение (или в края на изпитването).Основни критерии за включване

Първоначалният резултат по скалата PANSS беше 60 точки и £ 120 точки.
Възраст 18-64 г., диагностициран с шизофрения или шизоафективно разстройство според DSM-IV.
Амбулаторни пациенти или пациенти, които са били в болницата за по-малко от 4 седмици към момента на скрининга.

След 1-седмичен период на "изчистване" пациентите са получавали Rispolept (2-6 mg дневно) или оланзапин (5-20 mg дневно) в гъвкави дози, предписани от лекуващия лекар. И двете лекарства се приемат от пациентите веднъж дневно по следната схема:

Всички параметри бяха анализирани с помощта на двустранни статистически тестове при ниво на значимост 0,05.

Резултати Характеристики на пациента

Основните характеристики на пациентите от двете групи на лечение като цяло са сходни. Единствената статистически значима разлика между групите е възрастта: пациентите, лекувани с оланзапин, са по-млади.

Данни за участието на пациента в изпитването

И в двете групи на лечение значителна част (над 70%) от пациентите са участвали в изпитването от началото до края. Степента на завършване на изпитването е сходна между двете групи (p = 0,21).

При пациенти, лекувани с рисполепт или оланзапин, се наблюдава статистически значима и приблизително същата регресия на симптомите, оценена по скалата PANSS.
При пациенти, които са завършили 8-седмичния курс на лечение, рисполепт има статистически значимо превъзходство над оланзапин, когато се оценява съгласно следните подскали на PANSS: - положителни симптоми (p

В групата, лекувана с рисполепт, положителните симптоми са намалени при по-голям брой пациенти. Тази разлика е статистически значима за пациенти с подобрение от 40% или повече (р = 0,01).
Рисполепт и оланзапин предизвикват статистически сходни намаления на негативните симптоми, измерени чрез PANSS подскалата за отрицателни симптоми. Имаше статистически сходни подобрения в резултатите по субскалите „дезорганизирано мислене“ и „неконтролирана враждебност/възбуда“ на скалата PANSS, както и в края на теста на общия резултат по скалата PANSS и резултатите по отделните й субскали.
В групата, лекувана с рисполепт, по-голям брой пациенти показват клинично подобрение (с 20, 30 и 40%) по глобалния PANSS резултат. Тази разлика обаче не достига нивото на статистическа значимост. При много малък брой пациенти подобрението е ≥ 50% или ≥ 60%.
След 8 седмици лечение или в края на изпитването не е имало статистически значимо превъзходство на оланзапин над рисполепт в нито един от домейните на PANSS.

Безопасност и поносимост Екстрапирамидни симптоми

Няма статистически значими разлики между двете групи на лечение.разлики в честотата на екстрапирамидните симптоми (24% в групата на рисполепт и 20% в групата на оланзапин; p = 0,44) или в степента на намаляване на екстрапирамидните симптоми, оценени по скалата на ESRS.

Други нежелани реакции

Има по-малко сериозни нежелани реакции в групата, лекувана с рисполепт (35 нежелани реакции при 15 пациенти, лекувани с рисполепт, спрямо 56 при 22 пациенти, лекувани с оланзапин).
Честотата на повечето несериозни странични ефекти и в двете групи е сходна. Възбудата и сухотата в устата са по-чести при пациенти, лекувани с оланзапин, а безсънието и главоболието са по-чести при пациенти, лекувани с рисполепт.

Увеличаване на теглото и индекс на телесна маса

Пациентите, лекувани с оланзапин, са имали значително наддаване на тегло, средно над 1 lb на седмица.
Пациентите, лекувани с оланзапин, са имали значително по-голямо увеличение на средното телесно тегло и индекса на телесна маса, отколкото пациентите, лекувани с рисполепт (p Повишаване на теглото от ≥ 7, ≥ 10, ≥ 15 и ≥ 20%се наблюдава при повече пациенти, лекувани с оланзапин, в сравнение с пациенти, получавали рисполепт (стр

И двете лекарства са ефективни и се понасят добре.
Рисполепт е по-ефективен от оланзапин за намаляване след 8 седмици лечение на: негативни симптоми и тревожност/депресия.

Рисполепт и оланзапин са еднакво ефективни при негативни симптоми, дезорганизация на мисленето и неконтролирана враждебност/възбуда.
Rispolept причинява много по-малко наддаване на тегло: пациентите, лекувани с оланзапин, наддават повече от 1 lb (0,454 kg) на седмица; - при пациенти, лекувани с оланзапин, телесното тегло се увеличава в по-голям брой; - разликите са най-големи между пациентите, които вече принадлежат към групите с умерено или голямо наднормено тегло.

Няма разлики между рисполепт и оланзапин по отношение на екстрапирамидните симптоми: - същите общи резултати по скалата ESRS и нейните подскали; - сходна честота на страничните ефекти, свързани с EPS; - сходна честота на употреба на антипаркинсоново лекарство и анксиолитик.

Индикатор	Рисперидон (n = 188)	Оланзапин (n = 189)	Разлика между групите (p)
Етаж:
мъже
Средна възраст, години
DSM-IV Диагноза:
шизофрения
шизоафективно разстройство
Изходен общ резултат на PANSS (среден)
Брой пациенти, лекувани с лекарството
Продължителност на терапията:
среден брой дни (диапазон)
среден брой дни (SD)
Брой пациенти, които са прекратили лечението рано