Ролята на възпалението и оценка на хондропротективното действие на Алфлутоп при пациенти с остеоартрит според данните
За цитиране: Коршунов Н.И., Марасаев В.В., Баранова Е.Я., Парусова Н.И., Луцкова Л.Н. Ролята на възпалението и оценката на хондропротективното действие на Alflutop при пациенти с остеоартрит според магнитно резонансно изображение на колянната става // RMJ. 2003. № 23. С. 1320
Ярославска държавна медицинска академия
В основата на заболяването е нарушение на адаптацията на ставния хрущял към механични натоварвания, главно изместване на баланса на метаболизма на хрущялната тъкан към катаболни процеси. При здрав човек синтезът и разграждането на хрущялните елементи са в балансирано състояние.
Значителна роля в дисбаланса на ремоделирането на хрущяла при ОА играят „провъзпалителните“ цитокини, предимно интерлевкин-1 (IL-1), под влиянието на които хондроцитите започват да синтезират протеолитични ензими, които причиняват разрушаването на хрущялния колаген и протеогликан. В допълнение, свръхекспресията на COX-2 (циклооксигеназа) и индуцируема форма на азотен оксид синтетаза е важна в патогенезата на ОА. Освобождаването на тези компоненти, от една страна, засилва синтеза на простагландини (активни участници във възпалението), от друга страна, синтеза на ензим, който регулира образуването на азотен оксид, който от своя страна има токсичен ефект върху хрущяла и предизвиква апоптоза на хондроцитите). В полза на възпалителния компонент в патогенезата на остеоартрита е наличието на хиперплазия и мононуклеарна клетъчна инфилтрация на синовиалната мембрана на ставата, експресията на онкопротеини и транскрипционния фактор NF-kB, който регулира синтеза на "провъзпалителни" медиатори, връзката между повишаване на концентрацията на CRP(С-реактивен протеин) и прогресията на ОА.
Понастоящем група лекарства с хондропротективна активност се използват за лечение на ОА. Смята се, че имат противовъзпалително действие, стимулират синтеза на хиалуронова киселина и протеогликани (предпазващи хрущяла от увреждане) и инхибират действието на протеолитичните ензими, участващи в разрушаването на извънклетъчния матрикс. Всички тези механизми са доказани in vivo и при експерименти с животни, но хондропротективният ефект в клиниката все още е спорен и не е окончателно потвърден.
Едно от лекарствата, включени в тази група, еАлфлутоп, състоящ се от хиалуронова киселина, хондроитин-4 и хондроитин-6-сулфат, дерматан сулфат, кератан сулфат, полипептиди с ниско молекулно тегло, свободни аминокиселини и комплекс от микроелементи.
В това изследване, използвайки ядрено-магнитен резонанс (MRI) на коленните стави, се опитахме да оценим възпалителния компонент на развитието на остеоартрит и ефекта на хондропротектора (Alflutop) върху състоянието на ставния хрущял и някои ставни структури.
Материали и методи на изследване
Изследвахме 85 пациенти с остеоартрит с преобладаващо увреждане на коленните стави. Сред пациентите преобладават жените (88,4%), средната възраст на които е 56,7±4,8 години, продължителността на заболяването е 7,9±2,5 години. Пациентите са разделени на две групи: с "възпалителен" (32 души) и "нодуларен" вариант на заболяването (53 души). Първата група включва пациенти с прояви на синовит и периартикуларен оток на колянната става към момента на изследването, както и такива с анамнеза за потвърден синовит; във втория - без признаци на синовит в историята и по време на прегледа, с възли на Heberden иБушар.
За да се оцени действието на Алфлутоп, са изследвани 49 пациенти с ОА. Те бяха разделени на две групи, представителни по пол, възраст и стадий на заболяването. Първата група пациенти (25 души) е подложена на вътреставно (2 пъти седмично, 6 инжекции), а след това ежедневно интрамускулно приложение на Alflutop в продължение на три седмици, втората (24 души) - лечение с НСПВС без използване на хондропротектори. През годината са проведени два курса на лечение.
Изследването на коленните стави е извършено на магнитно-резонансен томограф Picker с резистивен магнит със сила 0,1 Tesla (Tc) с помощта на твърда намотка за коленните стави. T1 и T2 претегляне, секвениране, частично пространствено насищане (PS3D 50/20) бяха използвани с дебелина на среза от 5 mm. Като основна се използва сагиталната проекция на ставното сканиране с леко естествено завъртане навътре до 10–15 °, което позволява да се получи изображение на кръстните връзки, менискусите, ставния хрущял, костния мозък на бедрената кост и тибията без намеса. Като допълнителни са използвани коронарни и аксиални проекции, които се считат за оптимални за визуализиране на колатералните връзки, феморопателарната става и проксималната тибиофибуларна синдесмоза.
Височината на ставния хрущял се измерва в 3 точки: в областта на предната (1m) и задната (2m) повърхности на бедрената глава, както и в точката на най-голям контакт между бедрената кост и тибията (3m) на колянната става (Фиг. 1). Едновременно с това в точки 1 и 2 се измерва височината на ставния хрущял на бедрената кост, а в точка 3 общата дебелина на хрущяла на бедрената кост и тибията.
Фиг. 1. Точки за измерване на височината на ставния хрущял
Изследването е проведено в две секцииот медиалната и латералната страна тук също се изчислява площта на ставния хрущял. Хомогенността на костния мозък в областта на главата на бедрената кост също беше оценена в четири секции (по две секции от медиалната и латералната страна). Индексът е изчислен в елипса със стандартна площ от 625 mm2. Всички параметри на ЯМР бяха оценени преди лечението и след 12 месеца.
При оценката на резултатите от изследването беше установено, че височината на ставния хрущял на бедрената кост и тибията от латералната и медиалната страна на колянната става (фиг. 2) е по-малка в групата „възпаление“ и е значима в сравнение с втората група от медиалната страна (p и вариант) според MRI
Що се отнася до феморопателарния хрущял (фиг. 3), тук също е отбелязано по-изразено намаление на височината в групата „възпаление“ с латералната (pРеференции:
1. Алексеева Л.И. RMJ, том 8, № 9, 2000: 377–382
2. Коршунов Н.И., Баранова Е.Я., Парусова Н.И. и др.. Българска ревматология, 2, 1998:31
3. Насонова В.А. RMJ, том 9, № 7, 2001: 265–270
4. 9. Амин AR, Абрамсън SB. Curr Opin Rheumatol 1998; 10:263-8.
5. 3. Creamer P, Hochberg MC. Lancet 1997; 350:503-8.
6. Kim YJ, Jaramillo D. J Bone Joint Surg Am. 2003 октомври;85–A(10):1987–92.
7. 6. Лорънс RC, Хелмик CG, Arnett FC. и др. Arthritis Rheum 1996; 41:778-99.
8. Макгибън Калифорния. Магнитно резонансно изображение. 2003 септември; 21 (7): 707–14.