Seizar инструкции за употреба, описание на лекарството
Активно вещество
Фармакологична група
- Антиепилептично лекарство [противоепилептични лекарства]
Описание на лекарствената форма
Таблетки 25 mg:бели, кръгли, двойно изпъкнали.
Таблетки 50 mg, 100 mg и 200 mg:бели, кръгли, двойно изпъкнали, с делителна черта от едната страна.
фармакологичен ефект
Фармакологичен ефект - антиепилептичен.
Фармакодинамика
Ламотрижин се счита за блокер на волтаж-зависими натриеви канали. Намалява патологичната активност на невроните, без да инхибира тяхната функция. Нормализира невронните мембрани чрез повлияване на Na+ каналите, блокира прекомерното освобождаване на глутамат, без да намалява нормалното му освобождаване.
Фармакокинетика
Абсорбция.Ламотрижин се абсорбира бързо и напълно от червата с малък или никакъв метаболизъм при първо преминаване.
Cmax в плазмата се достига приблизително 2,5 часа след перорално приложение на лекарството. Tmax леко се повишава след хранене, но степента на абсорбция остава непроменена.
Фармакокинетиката е линейна при еднократни дози до 450 mg (най-високата изследвана доза). Има значителни междуиндивидуални флуктуации в Cmax в стационарно състояние, но с редки флуктуации при всеки индивид.
Разпределение.Ламотрижин се свързва приблизително 55% с плазмените протеини. Малко вероятно е освобождаването на лекарство от връзката му с протеин да доведе до развитие на токсичен ефект.
Vd е 0,92–1,22 l / kg.
Метаболизъм.Ензимът уридин дифосфат глюкуронилтрансфераза (UDP-глюкуронилтрансфераза) участва в метаболизма на ламотрижин.Ламотрижин леко повишава собствения си метаболизъм в зависимост от дозировката. Въпреки това, няма доказателства, че ламотрижин влияе върху фармакокинетиката на други антиепилептични лекарства и е вероятно взаимодействие между ламотрижин и други лекарства, метаболизирани от системата на цитохром Р450.
Екреция.При здрави възрастни, клирънсът на ламотрижин в стационарно състояние е среден (39±14) ml/min.
Ламотрижин се метаболизира до глюкурониди, които се екскретират от бъбреците. По-малко от 10% от лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците, около 2% - чрез червата. Клирънсът и Т1/2 не зависят от дозировката. T1 / 2 при здрави възрастни е средно от 24 часа до 35 часа.При пациенти със синдром на Gilbert се наблюдава 32% намаление на лекарствения клирънс в сравнение с контролната група, което обаче не надхвърля нормалния диапазон за общата популация.
T1/2 на ламотрижин се повлиява значително от едновременно прилаганите лекарства.
Средният T1/2 намалява до приблизително 14 часа, когато се прилага едновременно с лекарства, които стимулират глюкуронирането, като карбамазепин и фенитоин, и се увеличава до средно 70 часа, когато се прилага едновременно с валпроева киселина.
Специални групи заболявания
Деца.При деца клирънсът на ламотрижин на база телесно тегло е по-висок, отколкото при възрастни; най-висока е при деца под 5-годишна възраст. При деца T1/2 на ламотрижин често е по-кратък, отколкото при възрастни. Средната му стойност е приблизително 7 часа, когато се прилага едновременно с лекарства, които стимулират глюкуронирането, като карбамазепин и фенитоин, и се повишава средно до 45-50 часа, когато се прилага едновременно с валпроева киселина (вижте "Начин на приложение и дозировка",„Взаимодействие“).
По-възрастни пациенти.Не са открити клинично значими разлики в клирънса на ламотрижин при по-възрастни пациенти в сравнение с по-млади пациенти.
Пациенти с увредена бъбречна функция.При пациенти с увредена бъбречна функция, началната доза на ламотрижин се изчислява съгласно стандартния антиепилептичен режим на лечение. Намаляване на дозата може да се наложи само при значително намаляване на бъбречната функция.
Пациенти с увредена чернодробна функцияНачалните, нарастващите и поддържащите дози трябва да бъдат намалени с приблизително 50% при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh стадий B) и със 75% при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh стадий C). Повишаването на дозата и поддържащата доза трябва да се коригират според клиничния отговор.
Клинична ефикасност при пациенти с биполярно разстройство.Ефикасността при предотвратяване на разстройства на настроението при пациенти с биполярно разстройство е демонстрирана в две основни клинични проучвания. При комбиниран анализ на получените резултати беше установено, че продължителността на ремисията, определена като времето до началото на първия епизод на депресия и до първия епизод на мания/хипомания или до смесен епизод след стабилизиране, е по-дълга в групата на ламотрижин в сравнение с плацебо. Продължителността на ремисията е по-изразена при депресия.
Показания за Seizar
Възрастни и деца (над 12 години):епилепсия (парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични гърчове, както и гърчове при синдром на Lennox-Gastaut) като част от комбинирана терапия илимонотерапия.
Деца на възраст от 3 до 12 години:епилепсия (парциални и генерализирани гърчове, включително тонично-клонични гърчове, както и гърчове при синдром на Lennox-Gastaut) като част от комбинирана терапия. След като епилепсията бъде овладяна с комбинирана терапия, съпътстващите антиепилептични лекарства (AED) могат да бъдат преустановени и lamotrigine да продължи като монотерапия; монотерапия на типични абсанси;
Възрастни (18 и повече години):за профилактика на разстройства на настроението (депресия, мания, хипомания, смесени епизоди) при пациенти с биполярно разстройство.
Противопоказания
свръхчувствителност към ламотрижин или някоя от съставките на лекарството;
детска възраст до 3 години (за тази дозирана форма).
Предпазни мерки:анамнеза за хронична бъбречна недостатъчност, алергични реакции или кожен обрив, причинени от прием на други антиепилептични лекарства.
Употреба по време на бременност и кърмене
Фертилитет.Репродуктивните проучвания при животни не показват увреждане на фертилитета с ламотрижин. Не са провеждани проучвания за ефекта на ламотрижин върху човешкия фертилитет.
Бременност.Постмаркетинговите данни документират резултати от бременността при приблизително 1000 жени, лекувани с монотерапия с ламотрижин през първия триместър на бременността. Получените по същото време данни показват, че рисковете от сериозни вродени аномалии са сравними със средния риск в общата популация. Но според други данни е забранено да се изключва повишен риск от развитие на цепнатина на устната. Ламотрижин трябва да се използва по време на бременност само ако очакваната терапевтична полза за майката превишава риска за плода. физиологични промени,развиващи се по време на бременност могат да повлияят на нивото на ламотрижин и/или неговия терапевтичен резултат. Има съобщения за намаляване на концентрацията на ламотрижин по време на бременност. Предписването на ламотрижин на бременни жени трябва да бъде подкрепено от подходящо управление на случая.
Кърмене.Има ограничена информация за употребата на ламотрижин по време на кърмене. Според предварителните данни ламотрижин преминава в кърмата в концентрации, съответстващи някъде между 40-60% от концентрацията в плазмата на майката.
При малък брой кърмачета плазмените концентрации на ламотрижин достигат стойности, при които може да се развие фармакологичен ефект. Потенциалната полза от кърменето трябва да се претегли спрямо потенциалния риск от странични ефекти при кърмачето.
Странични ефекти
Наличната информация за нежеланите реакции е разделена на два раздела: нежелани реакции при пациенти с епилепсия и нежелани реакции при пациенти с биполярно разстройство. Въпреки това, когато се разглежда профилът на безопасност на ламотрижин като цяло, трябва да се вземе предвид информацията в двата раздела.
Използвана е следната условна класификация на честотата на страничните ефекти: много често (> 1/10); често (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,