Синдром на множествена ендокринна неоплазия тип I (синдром MEN-1)
Синдром на множествена ендокринна неоплазия тип I (синдром MEN-1, MEN-I, синдром на Wermer, MEN I)
MEN - 1 - синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 1, наричан иначе синдром на Wermer, е комбинация от тумори или хиперплазия в два или повече органа на ендокринната система. При тип 1 MEN синдром, като правило, паращитовидните жлези са включени в туморния процес, заедно с островните клетъчни неоплазми на панкреаса и аденома на хипофизата.
Повече от 95% от пациентите с MEN тип 1 страдат от първичен хиперпаратироидизъм, поради което той се счита за най-ярката проява на заболяването. Около 80% от пациентите, заедно с увреждането на паращитовидните жлези, страдат от тумори на островната част на панкреаса, а половината от пациентите са диагностицирани с една от формите на аденом на хипофизата. Всички тези компоненти на синдрома на MEN тип 1, когато се диагностицират, се появяват едновременно само при 30% от пациентите, но впоследствие, по време на наблюдението, се отбелязва комбинация от всички патологични компоненти на този синдром.
Причини и механизъм на развитие на MES - 1
Причината за появата на множество ендокринни неоплазии от първия тип се считат за генетични мутации на специфичен ген, който е отговорен за потискането на растежа на туморните клетки и се намира на 11-та хромозома. В по-голямата част от случаите мутациите засягат половите хромозоми; в редки случаи могат да бъдат открити соматични мутации.
Синдромът на MEN - 1 се наследява по автозомно-доминантен тип, т.е. наследственият характер на синдрома на MEN тип 1 може да се каже в случай, че роднина от първа линия на пациента е диагностициран с поне един от туморите, характерни за синдрома на Вернер.
Клинични признациМЪЖЕ-1
Най-характерните неоплазми, характерни за синдрома на множествената ендокринна неоплазия, са хиперплазия или тумори на паращитовидните жлези, които причиняват развитието на първичен хиперпаратироидизъм при пациент. Обикновено се развива в млада възраст (20-25 години), засягайки три или всичките четири паращитовидни жлези. Основното въздействие на заболяването пада върху бъбреците, в които се развива нефролитиаза или нефрокалциноза. Поради нарушение на калциевия метаболизъм, пациентите изпитват постоянно чувство на жажда, консумират много течности, създавайки постоянно натоварване на бъбреците, което води до често уриниране и впоследствие до бъбречна недостатъчност. Половината от пациентите с хиперпаратиреоидизъм имат симптоми от храносмилателната система - загуба на апетит, гадене, повръщане, метеоризъм, разстройство на изпражненията, загуба на тегло, 10% - възникват пептични язви на стомаха и дванадесетопръстника.
Рентгеновите изображения показват признаци на изчерпване на калций в костите, което води до симптоми, специфични за хиперпаратироидизъм, като субпериостална резорбция и „изчезване“ на изображенията на костите на крайните фаланги на ръцете и краката поради тежка остеопороза. В допълнение, пациентите се оплакват от мускулна слабост, мускулна атрофия, депресия, слабост и сънливост.
Островните клетъчни неоплазми на панкреаса, които са част от синдрома на MEN тип 1, са най-често гастрином и инсулином (до 60% от случаите), по-рядко - глюкагонома, соматостатином, тумори от РР клетки, както и случайно открити тумори, които нямат функционална активност, и карциноми. Туморите на панкреаса при синдрома MEN-1 обикновено се диагностицират на възраст над 40 години. Характеризират семултицентричен растеж (едновременна поява на няколко тумора наведнъж). В допълнение към панкреаса, тези неоплазми могат да бъдат разположени в субмукозата на дванадесетопръстника (по-специално множество малки гастриноми).
От туморите на аденохипофизата най-честите при синдрома на множествена ендокринна неоплазия тип 1 са пролактиномите, но има чести случаи на соматотропином - единичен и в комбинация с пролактином, кортикотропином, тиреотропином, хормонално неактивни аденоми.
Някои карциноидни неоплазми, които възникват като част от синдрома на MEN тип 1, се срещат предимно при мъже, например. карциноиден тумор на тимуса, чийто растеж не се проявява с никакви клинични признаци. за жените е по-характерно наличието на бронхиален карциноид. При синдрома MEN-1 могат да бъдат открити множество карциноидни тумори в стомаха и други части на храносмилателната система, както и тумори и хиперплазия на надбъбречната кора.
Характерен симптом на синдрома на MEN тип 1 може да бъде появата на кожни неоплазми - липоми, ангиофиброми по лицето, колаген, които са вид предшественик на развитието на синдрома преди формирането на очевидна клинична картина на заболяването.
Диагностика на MEN синдром - 1
Процедурата за диагностициране на заболяване се състои от анамнеза, физически преглед, лабораторни, генетични и инструментални методи на изследване.
Ако има информация за синдрома MEN-1 в роднините на субекта, потвърдена с помощта на генетични методи на изследване, както и в случай на манифестно увреждане на два органа, е необходимо да се изследват други органи, които са податливи на чести увреждания, за ранно откриване инавременна терапия.
Лабораторната диагностика е един от важните етапи в диагностиката на синдрома MEN-1, тъй като основните диагностични критерии за хиперпартиреоидизъм са повишаване на концентрацията на йонизиран калций и понижаване на нивото на фосфор в кръвта, повишаване на концентрацията на интактен паратироиден хормон в кръвта, хиперкалциурия (повишена екскреция на калций в урината) и хиперфосфатурия (повишаване на нивото на фосфор в урината), намаляване на нивото на алкалната фосфатаза в плазмата. За откриване на невроендокринни тумори се препоръчва да се определи нивото на гастрин и инсулин в кръвта на празен стомах, както и оценка на съдържанието на хромогранин А и панкреатичен протеин в кръвта.
За да се идентифицира локализацията на неоплазмите, както и размерът и естеството на туморния процес, те прибягват до инструментални методи за изследване - ултразвуково изследване на паращитовидните жлези, коремни органи и ретроперитонеално пространство, сканиране на паращитовидните жлези с технециев изотоп, ядрено-магнитен резонанс на мозъка.
Показания за генетично изследване за откриване на мутации в гена MEN1 са откриването при пациенти на две или повече неоплазми, характерни за синдрома на MEN тип 1, откриването на множество тумори на паращитовидните жлези при пациенти под 30-годишна възраст, с рецидиви на хиперпаратиреоидизъм след операция, при пациенти с множество гастриноми и тумори на панкреаса. Освен това се препоръчва генетично изследване на роднини на пациенти с открита генетична мутация.
Лечение на пациенти с MEN-1
Основната цел на лечението на пациенти с множествени ендокринни неоплазии тип 1 е отстраняването на неоплазмите и последващата корекция на хормоналния дисбаланс.
Пациенти в критично състояние иподложени на операция са хоспитализирани. Използването на лекарствена терапия или хирургия зависи от вида на тумора. Съгласно изградения международен консенсус за диагностика и лечение на множествена ендокринна неоплазия тип 1, наред с отстраняването на засегнатите от туморния процес паращитовидни жлези се отстранява и тимусът. Освен това отстранената тъкан на паращитовидните жлези може да бъде запазена при специални условия за нейното презасаждане в случай на развитие на хипопаратироидизъм (недостатъчна функция на паращитовидните жлези), който не се коригира чрез заместителна терапия.
Хирургичното лечение с гастрин при МЕН тип 1 рядко води до благоприятен изход. Но при инсулиноми и други неактивни ендокринни образувания на панкреаса е показана и доста ефективна хирургическа намеса. Въпреки това, маркери, които позволяват да се предвиди възможността за рецидив или злокачествено заболяване на процеса, уви, не съществуват днес.
Ето защо пациентите със синдром MEN-1 трябва да бъдат под динамично наблюдение през целия си живот и да преминат преглед, подобен на скрининга:
- веднъж годишно за определяне на биохимични и хормонални показатели на кръвта - нивото на йонизиран калций, паратиреоиден хормон, гастрин и инсулин на гладно, пролактин (след 8 години), хромогранин А и панкреатичен полипептид (след 20 години);
- Веднъж на всеки 3 години се подлагайте на ядрено-магнитен резонанс на мозъка (след 5 години) и компютърна томография на тялото (след 20 години).
Паратхормон
Всичко за паратироидния хормон - какво представлява, структурата на паратироидния хормон и неговото действие, механизмът на производство, взаимодействие с други вещества (калций, калцитонин, витамин D), причиниповишаване и намаляване на паратиреоидния хормон, информация къде да дарите парахормон
гастрином
Гастриномът е неоплазма, която произвежда гастрин, което води до повишаване на нивото и повишена активност на солната киселина в органите на стомашно-чревния тракт, в резултат на което се развиват рецидивиращи язви на дванадесетопръстника и йеюнума.
инсулинома
Инсулиномът е специфичен тумор на панкреаса, който расте от клетките на островите на Лангерханс, които формират основата на жлезистата тъкан на органа и произвеждат хормона инсулин, който допринася за развитието на хипогликемичен синдром.
акромегалия
Акромегалията е невроендокринно заболяване, което се развива поради хронично излишно производство на хормон на растежа - соматотропен хормон, който се синтезира в клетките на аденохипофизата, във възраст, когато физиологичният растеж вече е завършен.
Пролактинома
Пролактиномът е едно от най-често срещаните новообразувания на предния дял на хипофизната жлеза. По отношение на хормонално активните тумори на хипофизата, пролактиномът допринася за повишеното производство на пролактин и повишаване на нивото му в кръвния серум.
Паратироиден аденом (първичен хиперпаратироидизъм, вторичен и третичен хиперпаратироидизъм)
Паратироиден аденом - информация за причините, симптомите, методите за диагностика и лечение
Ако калцият в кръвта е повишен.
Консултация с ендокринолог
Специалисти от Северозападния център по ендокринология диагностицират и лекуват заболявания на ендокринната система. Ендокринолозите на центъра в своята работа се основават на препоръките на Европейската асоциация на ендокринолозите и Американската асоциация на клиничните ендокринолози. Съвременните диагностични и терапевтични технологии осигуряватоптимален резултат от лечението.
Консултация с ендокринолог
Хирург-ендокринолог - лекар, специализиран в лечението на заболявания на ендокринната система, изискващи използването на хирургични техники (хирургично лечение, минимално инвазивни интервенции)
Интраоперативен невромониторинг
Интраоперативният невромониторинг е техника за проследяване на електрическата активност на ларингеалните нерви, които осигуряват подвижността на гласните струни, по време на операция. По време на наблюдението хирургът има възможност всяка секунда да оценява състоянието на ларингеалните нерви и съответно да променя оперативния план. Невромониторингът може драстично да намали вероятността от развитие на гласово нарушение след операция на щитовидната жлеза и паращитовидните жлези.