Системен лупус еритематозус, EUROLAB, анатомична патология
Системният лупус еритематозус (болест на Либман-Сакс) е остро или хронично системно заболяване на съединителната тъкан с тежък автоимунитет и преобладаващо увреждане на кожата, кръвоносните съдове и бъбреците. Системният лупус еритематозус (СЛЕ) е заболяване на млади жени, представляващо до 90% от случаите. Заболяването обаче е възможно при деца и възрастни жени, рядко при мъже.
Етиология. Натрупани са достатъчно доказателства в полза на вирусната етиология на SLE. В ендотелните клетки, лимфоцитите и кръвните плочици на пациенти със СЛЕ, електронномикроскопското изследване разкрива вирусоподобни включвания. При пациенти със СЛЕ и техните близки са открити лимфоцитотоксични антитела, които са маркери на персистиращи вирусни инфекции, и антитела срещу двойноверижна (вирусна) РНК.В допълнение, при СЛЕ се откриват във високи титри циркулиращи антитела срещу морбили, рубеола, параинфлуенца и други РНК-съдържащи вируси от групата на парамиксовирусите. Но не е изключено вирусна инфекция при СЛЕ да се развие втори път на фона на клетъчен имунен дефицит. Голямо значение има наследствената предразположеност.
Патогенеза. Развитието на заболяването е свързано с нарушение на регулацията на хуморалния и клетъчния имунитет, намаляване на Т-клетъчния контрол поради поражението на Т-лимфоцитите от вируса. Клинични, лабораторни и имуноморфологични изследвания показват, че при СЛЕ има сенсибилизация на организма от компоненти на клетъчните ядра (ДНК). В задействащия механизъм на имунните нарушения роля играят не само вирусите, но и инсолацията, наследствените фактори. Хуморалните имунни реакции са свързани с наличието в кръвната плазма на широк спектър от автоантитела към различни компоненти на ядрото и цитоплазмата (към ДНК, РНК, хистони, нуклеопротеини), еритроцити, лимфоцити, тромбоцити, нопредимно към нативна ДНК В кръвта се появяват голям брой имунни комплекси, които причиняват възпаление и фибриноидна некроза в тъканите (прояви на свръхчувствителност от непосредствен тип). Патогенният ефект на клетъчните имунни отговори (свръхчувствителност от забавен тип) се изразява в лимфомакрофагични инфилтрати, които разрушават тъканните елементи. Под влияние на лечението СЛЕ протича по-бавно и по-благоприятно.
Патологична анатомия. Промените в SLE са много разнообразни. Заболяването има изразен генерализиран характер, откъдето идва и неговият необичаен клиничен и морфологичен полиморфизъм, който създава големи трудности при диагностицирането. Промените, установени при аутопсията на починалия, нямат характерни белези. Патологоанатомичната диагноза обикновено се установява въз основа на комбинация от морфологични характеристики, както и данни от клинични изследвания. Въпреки това, микроскопската картина ви позволява да откриете признаците, характерни за това заболяване. Най-забележителните промени при SLE се развиват в свободната съединителна тъкан (подкожна, периартикуларна, междумускулна), в стените на съдовете на микроваскулатурата, в сърцето, бъбреците и органите на имунокомпетентната система.
Различни тъканни и клетъчни промени могат да бъдат разделени на 5 групи. Първата група включва остри некротични и дистрофични промени в съединителната тъкан. Наблюдават се всички стадии на прогресираща дезорганизация на съединителната тъкан, фибриноидни изменения и некроза на стените на малките кръвоносни съдове, особено на микроваскулатурата. Фибриноидът при SLE има свои собствени характеристики: съдържа голямо количество разграден ядрен протеин и бучки хроматин.
Втората група тъканни изменения при СЛЕ е представена отподостро интерстициално възпаление на всички органи, включително нервната система, с участието на съдовете на микроциркулаторното легло в процеса (капиларит, артериолит, венулит). Сред клетките на възпалителния инфилтрат преобладават лимфоцитите, макрофагите и плазмените клетки. В серозните мембрани възниква възпалителен процес с различна интензивност (полисерозит).
Третата група се състои от склеротични промени. Те се развиват в резултат на промени в първата и втората група. Склерозата често се комбинира със свежи прояви на дезорганизация на съединителната тъкан и васкулит, което показва обостряне на заболяването. Характерните признаци на SLE включват периартериална "булбозна" склероза в далака.
Четвъртата група е представена от промени в имунокомпетентната система. В костния мозък, лимфните възли, далака се откриват фокални натрупвания на лимфоцити и плазмени клетки, продуциращи имуноглобулини. Има хиперплазия на тимусната жлеза с лимфоидни фоликули. Има повишена фагоцитна активност на макрофагите. В далака и лимфните възли се появяват белтъчни преципитати в резултат на диспротеиноза.
Петата група промени включва ядрена патология, наблюдавана в клетките на всички органи и тъкани, но главно в лимфните възли. Конфигурацията на ядрата се запазва, но те постепенно губят ДНК и стават бледи при оцветяване с ядрени бои. Когато една клетка умре, ядрото се определя като тяло, леко оцветено с ядрени бои, и по-късно се разпада на бучки. Такива ядра се наричат хематоксилинови телца, които се считат за специфични за SLE. Поради появата на антинуклеарни антитела
И петте групи тъканни и клетъчни промени при СЛЕ обикновено се срещат по различен начинкомбинации, но тяхната тежест може да бъде различна в зависимост от тежестта и продължителността на хода на заболяването.
Както вече споменахме, съдовете от различен калибър претърпяват значителни промени, особено съдовете на микроциркулаторното русло - възникват артериолити, капилярити и венулити. В стената на аортата, поради увреждане на нейните микросъдове, се появяват вторични промени под формата на еластолиза и малки белези в средната черупка. В различни органи васкулитът причинява вторични промени - дегенерация на паренхимни елементи, некроза.
Бъбреците често са засегнати при СЛЕ. Има два варианта на гломерулонефрита: единият с характерни морфологични белези - лупусен нефрит, другият - без тези признаци, с обичайната за гломерулонефрит картина.При лупусния нефрит бъбреците са уголемени, пъстри, с участъци от кръвоизливи. При микроскопско изследване лупусният нефрит се характеризира с наличието на патологични промени в ядрата (хематоксилинови тела), удебеляване на капилярните мембрани на гломерулите, които са под формата на телени бримки, появата на хиалинови тромби и огнища на фибриноидна некроза с фиксиране на имунни комплекси в тях. В резултат на лупусен нефрит може да се появи набръчкване на бъбреците с последващо развитие на уремия.
Ставите участват в патологичния процес, но промените не достигат голяма степен и рядко са придружени от деформация (в такива случаи заболяването става много подобно на ревматоиден артрит). Хистологично се открива клетъчен инфилтрат, състоящ се от макрофаги и плазмени клетки в синовиалната мембрана, откриват се склерозирани власинки и се развива васкулит. В периартикуларната тъкан има области на мукоидно и фибриноидно подуване и полета на склероза.
На кожата на страничните повърхности на лицето симетричнопоявяват се червени, леко лющещи се области, свързани с тясна червена ивица на моста на носа (фигура на пеперуда). При обостряне и прогресиране на заболяването се появяват обриви и по други части на тялото. С течение на времето петната придобиват кафеникав оттенък. Хистологичното изследване на самата кожа при остри случаи показва оток и капилярит, наблюдават се фибриноидни промени в артериолите, до некроза. При затихване на процеса в съдовата стена и около нея се появяват лимфоцити и макрофаги. Развиват се склероза, хиперкератоза, атрофия на потните и мастните жлези, което води до плешивост.
Усложнения. Най-животозастрашаващите усложнения са свързани с увреждане на бъбреците - развитието на тяхната недостатъчност на базата на лупусен нефрит. Понякога във връзка с интензивно лечение с хормонални лекарства се развиват гнойни и септични процеси, "стероидна" туберкулоза, както и ендокринни нарушения.
Смъртта на пациентите настъпва най-често от бъбречна недостатъчност или инфекция (сепсис, туберкулоза).