Странични ефекти на аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни лекарства
Групата на аналгетичните, антипиретичните и противовъзпалителните лекарства включва производни на салицилова киселина, пиразолон и анилин.
Статията за страничните ефекти на психотропните лекарства споменава високите нива на злоупотреба с аналгетици, психотропни лекарства и транквиланти в редица страни. Шайд и Бресър посочват, че класическите зависимости вече са загубили значението си. Те отстъпиха място на злоупотребата, "злоупотребата с вещества", използвайки нови хапчета за сън, успокоителни и лесно достъпни аналгетици. От последните най-често се използват фенацетин и комбинирани патентовани продукти, които го съдържат. Подобно твърдение изглежда преувеличено.
L. Takach-Nagy в експеримент с плъхове предизвика едностранна хидронефроза, която доведе до пиелонефроза. Ако такива плъхове са били инжектирани с фенацетин, те са имали по-тежки хистологични промени в бъбреците в сравнение с контролите. Възможно е токсичността на фенацетина по отношение на бъбреците да се проявява само в засилването на вече съществуващия бактериален процес. Възможно е фенацетинът да причини нефрит, тъй като, действайки върху бъбреците за дълго време, той създава условия (мястото на най-малко съпротивление) за бактериална инфекция или експозиция. Описаният експеримент не отразява случващото се в човешкото тяло. Все пак можем да заключим, че фенацетинът не е безразличен към бъбреците.
По-убедителни данни са получени в експеримента на Манолов. Токсичността на фенацетин зависи от неговия продукт на разцепване в организма - р-фенетидин, който причинява увреждане на някои паренхимни органи, предимно бъбреците и костния мозък.
В местната литература от последните години няма съобщения за злоупотреба с фенацетин и последствията от предозирането му.
Страничните ефекти, причинени от натриев салицилат, са добре известни отдавна. Това са главно гадене, повръщане, болка в епигастриума, шум в ушите, загуба на слуха, прекомерно изпотяване, понякога ангиоедем, халюцинации, ацидоза. Аспиринът е по-малко токсичен и е по-малко вероятно да причини диспепсия. Това заключение обаче изглежда се потвърждава от наблюдения от предишни години. По-ниската токсичност на аспирина най-вероятно се дължи на факта, че натриевият салицилат се използва в големи дози - 6-8-12 g на ден, докато аспиринът се предписва в дози от 1,5-2 g, рядко до 3 g. В момента, когато аспиринът се счита за най-доброто противоревматично лекарство, той се препоръчва и използва в дози от 4-5-6 g на ден. Може би във връзка с това започнаха да се публикуват наблюдения за усложненията, причинени от аспирина, понякога много тежки.
Vickers и Stanley описват гастроскопски наблюдения при 4 пациенти, приети за лечение поради хематемеза и катранени изпражнения. Тези пациенти са приемали аспирин за главоболие или менструални нередности. При рентгеново изследване не се установи патология, а при гастроскопия - огнища на кръвоизливи. Спирането на аспирина доведе до бързо заздравяване на лезиите.
И. Вапцаров, Х. Михов, Е. Костова съобщиха наскоро за отравяне с аспирин на 5 деца, три от които починали. Това са деца от 1 до 3 години, на които е даван аспирин с лечебна цел, 0,1-0,15 g на 1 kg телесно тегло на ден в продължение на 3-5 дни. Авторите препоръчват избягване на аспирин при деца под 3-годишна възраст и използване на пирамидон за тяхното лечение. Предлагат върху опаковката на аспирина да се постави надпис „Да не се дава на деца под 3 години без лекарско предписание“.
Тежките усложнения обаче са редки, както при назначаването на редицадруги лекарства, се препоръчва да се попитат пациентите за поносимостта на аспирин.
От пиразолоновите производни антипиринът се използва рядко. Най-голяма терапевтична активност имат пирамидон, аналгин и бутадион.
Страничните ефекти, наблюдавани при лечението на лекарства от тази група, включват гадене, повръщане, болки в стомаха и дори стомашно кървене, за които се смята, че са свързани с дразнене на лигавицата и повишена стомашна секреция. Доста често се срещат различни лекарствени дерматози, както и анемия, тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, отоци в резултат на задържане на вода и сол в организма.
В случай на предозиране или продължителна употреба, пирамидон има потискащ ефект върху хемопоетичната функция на костния мозък, което води до левкопения, гранулоцитопения и понякога се наблюдава агранулоцитоза. Наблюдават се и кожно-алергични реакции, които при свръхчувствителност са тежки. L. V. Shevlyakov описва пациент, приет в кожното отделение с остър булозен обрив. Тя му се яви, след като взе две таблетки пирирамон за главоболие. Година по-рано той имаше подобен дерматит след прием на 1 000 000 единици биомицин.
Необичайно усложнение след приема на Pyramidone наскоро беше описано от G. M. Avanesov. 34-годишен пациент с пневмония, който е приет в терапевтичното отделение на 4-ия ден от заболяването, е получил таблетка пирирамон в доза от 0,25 g поради главоболие преди друга терапия.След 2-3 минути пациентът развива анафилактичен шок. Установено е, че преди седмица тя е взела и хапче пирамидон, след което няколко минути по-късно е получила световъртеж, усещане за топлина по цялото тяло и зачервяване на кожата на торса и крайниците. Всички тези явления изчезнаха след 2 часа.
В тованаблюдение, тежка реакция е настъпила само няколко минути след приема на лекарството, а не под формата на инжекция или капки. Особеността се състои в това, че пирамидонът, приет в таблетката, не е имал време да се абсорбира и да влезе в кръвния поток. Следователно, пациентът е имал специфична свръхчувствителност към пирамидон.
Може да се каже, че нежеланите реакции във връзка с лечението с Pyramidone са много редки, може би защото Pyramidone се използва в малки дози, дори при лечение на ревматизъм.
Butadion е по-активно пиразолоново лекарство.
Както показват експериментални изследвания и клинични наблюдения, бутадионът има антипиретични, аналгетични, противовъзпалителни и антиалергични свойства. В тази връзка бутадионът бързо получи доста широко приложение при ревматизъм, ревматичен и неревматичен инфекциозен артрит и други лезии на опорно-двигателния апарат, при неврити и невралгии; Прилага се перорално и парентерално, самостоятелно или в комбинация с други аналгетични и противовъзпалителни средства, особено често в комбинация с ACTH и кортикостероиди.
Като най-ефективното производно на пиразолона, бутадионът не е лишен от отрицателните качества, присъщи на цялата група: той причинява същите странични ефекти и усложнения, и според някои клиницисти, по-често и по-изразени.
Представа за честотата на страничните ефекти и усложненията, причинени от бутадион, може да бъде съставена от многобройни доклади. В обзора на Н. Д. Беклемишев са дадени данни за 1184 пациенти, лекувани с бутадион; нежелани реакции са отбелязани при 203, а при 69 лечението е трябвало да бъде прекратено. Според друга обобщена статистика на Леонардо, обхващаща 1526 пациенти, лекувани с бутадион, оток е наблюдаван при 89,повръщане - при 86, стомашно-чревно кървене - при 13, екзацербация на пептична язва - при 17, жълтеница - при 6, кожни лезии - при 51, анемия - при 25, агранулоцитоза - при 11 пациенти.
Желателно е страничните ефекти, наблюдавани по време на бутадионотерапия, да се разделят на 4 групи: 1) хемопоетични нарушения; 2) симптоми и синдроми от страна на храносмилателните органи; 3) нарушения на водно-солевия метаболизъм и бъбречната функция; 4) кожно-алергични прояви.
1. От страна на кръвоносната система най-често се наблюдава левкопения, често при използване на терапевтични дози бутадион; много по-рядко се среща агранулоцитоза. Сравнително често изразена анемия, тромбоцитемия и склонност към кървене.
2. От страна на храносмилателната система най-често се срещат диспептични симптоми: загуба на апетит, киселини, гадене, по-рядко повръщане, диария, както и чревни спазми и друг дискомфорт в корема. Най-тежки са стоматит, стомашен кръвоизлив, обостряне на пептична язва. Тези странични ефекти заслужават специално внимание.
Те също така регистрират тежки диспептични симптоми при 5 пациенти (поради които лечението е преустановено при 2), алергични обриви при 8, леко намаляване на броя на левкоцитите при 46, само при 7 души броят на левкоцитите намалява до 3900-4500 в 1 mm3, изразено понижение на хемоглобина и броя на еритроцитите при 11, прояви на кръвоизлив ic диатеза при 14 пациенти. Авторите стигат до извода, че страничният ефект на бутадион се открива по-често, отколкото при лечението на други антиревматични лекарства (натриев салицилат, пирамидон, аналгин).
Публикувани са съобщения относно индивидуални наблюдения на страничните ефекти на бутадион.
Тежки хематологични усложнения са докладвани от В. Н. Лебедев и Е. В. Бардин. Под ръководството на В.Н. Лебедева е 55-годишна пациентка с инфекциозен неспецифичен полиартрит. В процеса на лечение с пиразолидин броят на левкоцитите в нея намалява до 1600 поради неутрофили (21%), отбелязва се относителна лимфоцитоза (75%). Имаше хеморагичен синдром, след това анемия - броят на еритроцитите намаля до 420 000. За 10 месеца са направени 27 кръвопреливания и еритроцити, използвани са АК.ТТ, кортикостероиди, левкостимуланти, витамини В6 и В12, антибиотици и др., но без ефект. Аутопсията разкрива панмиелофтиза.
Пациентката получава само 8,45 g пиразолидин, след което се открива прогресивно заболяване, довело до нейната смърт. Изглежда, че пиразолидинът е провокиращ фактор при наличието на латентна хипопластична анемия.
Напълно изключително наблюдение прави Е. В. Бардин. Под негово наблюдение е 55-годишен пациент с неизяснена диагноза. Във връзка с появилия се тромбофлебит на дълбоките вени на дясното бедро и подбедрицата на пациента е предписан бутадион. След 4 дни, когато приема 1,65 g от лекарството, се появява хеморагичен обрив. Това се отдава на дикумарин и бутадион и лечението с тях е спряно. Въпреки това се появи кървене от носа, устната лигавица, обривът по кожата стана по-обилен, след това се появи хематурия и мелена. По това време съсирването на кръвта е равно на 7-8 минути, продължителността на кървенето - 20 минути. В 5 кръвни натривки не можеше да се открие нито една тромбоцита, въпреки че предната седмица броят на тромбоцитите беше 390 000, а кръвосъсирването беше нормално.
Такава тромбоцитемия с тежък хеморагичен синдром очевидно се дължи на индивидуална свръхчувствителност към бутадион; може да са изиграли роля в проявите на хеморагичен синдром идикумарин.
От една страна, стомашната диспепсия, възникваща от приема на бутадион, се наблюдава доста често и изчезва след оттеглянето му или намаляване на дозата, т.е. директният ефект на бутадион не трябва да се съмнява. При изследване на стомашно съдържимо по време на лечение с бутадион много пациенти имат повишаване на киселинността. От друга страна, язвеното кървене и особено перфорацията са относително редки: за хиляди лекувани хора има само няколко или няколко десетки. Например, според обобщената статистика на Леонард, сред 1526 лекувани пациенти, кървене е отбелязано при 13, обостряне на пептична язва при 17, докато повръщане е имало при 89 пациенти.
Brauch, въз основа на литературни данни, описва две форми на язвени усложнения:
1) образуване на язва, отчасти с атипична локализация, развиваща се предимно във връзка с лечение с бутадион; може да се появи в първите дни на лечението или след продължително лечение с големи дози);
2) рецидив на старата язва, който се проявява както в ранните, така и в късните етапи на лечението.
Авторът дава 8 свои наблюдения: обостряне на пептична язва при трима пациенти, стомашно кървене при трима, язвена перфорация при един, възникнали по време на лечение с кортизон или бутадион, или иргапирин. Той стига до извода, че съществуващата преди това язва е абсолютно противопоказание за употребата на бутадион. Тъй като латентната язвена болест може да се усложни, трябва да се обърне специално внимание на историята на предишни стомашни заболявания, както и на предишна терапия. Осмото наблюдение на Brauch се отнася до 67-годишна жена, която е получила големи дози бутадион, тя е развила обилно маточно кървене.
Реопирин, съдържащ равни количества бутадион и пирамидон,има положителни и отрицателни качества, които характеризират тези лекарства.
При предписване на производни на пиразолон, особено бутадион, е необходимо да се вземе предвид възможността за усложнения, анамнеза и противопоказания.
Директни противопоказания за употребата на бутадион са пептична язва, заболявания на кръвоносната система, значителни нарушения на кръвообращението, чернодробна и бъбречна функция. Други състояния и анамнестични показания са в основата на внимателното използване на бутадион: само в първите дни могат да се използват високи дози - от 0,4 до 0,6 g на ден, а през следващите дни дозата се намалява до 0,3-0,2 g на ден. При терапията с бутадион е много важна диета с ограничаване на солта.
В хода на лечението е необходимо внимателно наблюдение, кръвен тест поне веднъж седмично, изпражнения - за окултно кървене.