Съвременни методи за лечение на хепатит С

Както е известно, хепатит С в момента е едно от най-трудните за лечение чернодробни увреждания. Отговорно приложената терапия с интерферон-алфа, в комбинация с рибавирин, доколкото е възможно, е призната за най-ефективния метод за спиране на прогресията на заболяването.
Какво представлява интерферон алфа и рибавирин?
Интерферон алфа (известен още като алфа-интерферон, α-интерферон) е ендогенно протеиново вещество, което се произвежда от белите кръвни клетки, особено във време, когато тялото се нуждае от защита от инфекциозни патогени. Необходим за лечение на вирусен хепатит, интерферон алфа се произвежда чрез биотехнология. Лекарството, подобно на инсулина при лечението на захарен диабет, се инжектира в подкожната мастна тъкан.
Рибавирин е вещество, което инхибира вируса на хепатит С, но чийто механизъм на действие все още не е добре разбран. Действа само в комбинация с интерферон алфа - едно лекарство е безсилно срещу вируса на хепатит С. Рибавирин се предлага под формата на таблетки и капсули.
Какво представлява пегилираният интерферон алфа и защо е полезен?
За да се увеличи процентът на ефикасност и поносимост на лечението с алфа-интерферон, лекарството се комбинира с полиетилен гликол (PEG). Модифицираният интерферон (пегилиран интерферон алфа, PEG - интерферон алфа) действа в организма за по-дълго време, поради което може да се прилага само веднъж седмично.
Полиетиленгликолът е за интерферон, следователно, щит, който предпазва от преждевременно разцепване. В резултат на това най-важните свойства на интерферона не се блокират. Следователно, ефективната концентрация на лекарството в кръвта и репликацията на вируса нае стабилно потиснат за дълго време.
Клиничните проучвания показват, че процентът на ефективност на лечението на пациенти с хроничен хепатит С с PEG-интерферони е два пъти по-висок, отколкото с конвенционален интерферон. Когато се комбинира с употребата на PEG - интерферон алфа с рибавирин, ефективността на терапията може да се увеличи още повече. Тази комбинация от лекарства (включително поносимостта) е по-ефективна от комбинацията от стандартни интерферони с рибавирин.
Стандартните дози на различните видове интерферон алфа при лечението на хепатит С са както следва:
- Интерферон алфа-2а: 3-6 милиона единици три пъти седмично
- Интерферон алфа-2b: 3-5 милиона единици три пъти седмично
- PEG - интерферон алфа-2а: 180 µg веднъж седмично
- PEG - интерферон алфа-2b: 1,0-1,5 µg/kg телесно тегло веднъж седмично
Лекуващият лекар също определя дозировката на рибавирин въз основа на кръвната картина, телесното тегло и генотипа на HCV. Тя е между 800 и 1200 мг на ден, разделени на два приема – сутрин и вечер. При тежки пациенти са възможни по-високи дози.
Каква се счита за основната цел на лечението на хепатит С и как се постига тя с употребата на PEG-интерферон алфа?
Основната цел на лечението е липсата на вируса на хепатит С в кръвта на пациента, дори и с най-новите методи на изследване.
Процентът на ефективност (въз основа на общия брой пациенти, в чиято кръв вирусите са били унищожени по време на терапията) при лечението с PEG - интерферон в комбинация с рибавирин е 60-90%.
За съжаление, при някои пациенти по време на терапията или след преустановяване на лечението е имало рецидив на вирусната инфекция. следователноуспехът на лечението с PEG-интерферон алфа в комбинация с рибавирин е 50-60%.
Какви характеристики трябва да се имат предвид при предписване на препарати с PEG-интерферон алфа?
Моментът на редовност на приема на лекарства е особено важен. Ако се появят нежелани реакции (като депресия) по време на лечение с PEG-интерферон алфа с рибавирин, се предписва лекарствено лечение. Тъй като страничните ефекти след края на лечението бързо се елиминират, съпътстващата терапия също се отменя.
Особено добри резултати от лечението могат да бъдат постигнати в случай на навременно започване на терапията. Хронизирането на острия хепатит С може да бъде предотвратено чрез 24-седмична монотерапия с PEG - интерферон алфа. Лечението на хроничен хепатит С при млади пациенти с по-кратък ход на заболяването е по-успешно, отколкото при по-възрастни пациенти, особено ако те вече са достигнали стадия на цироза на черния дроб. В допълнение, ефикасността на лечението с PEG - интерферон алфа при пациенти с HCV генотип 2 или 3 е по-висока, отколкото при пациенти с генотип 1 и 4.
Продължителността на лечението с интерферон също има голямо влияние върху успеха на лечението на хроничен хепатит С.
Какви препоръки относно продължителността на употребата на PEG-интерферон алфа, както и рибавирин, съществуват днес?
От днес германските експерти препоръчват следния ред за лечение на хепатит С: за пациенти с HCV генотип 2 или 3 - 24 седмици терапия, а за пациенти с HCV генотип 1 и 4 - 48 седмици терапия.
В допълнение, на пациенти с генотипове 2 и 3 може да се предписват по-ниски дози рибавирин от тези с генотипове 1 и 4.
Последните резултати от изследвания също сочат възможността за по-голяма продължителност на индивидуалната терапия. INВ зависимост от генотипа на HCV, вирусния товар преди терапията и ефикасността до 4-та седмица от лечението, продължителността на лечението може да варира от 12 до 72 седмици.
Как се оценяват шансовете за възстановяване при пациенти, приемащи PEG-интерферон алфа, включително в комбинация с рибавирин?
Първоначалното намаляване на вирусния товар в кръвта на пациентите след 4-12 седмици лечение може да бъде доказателство за надеждността и дългосрочното елиминиране на вируса от тялото. Пациенти с 99% спад на вирусния товар още през първите дванадесет седмици от лечението имат много добри шансове за възстановяване.
Последните проучвания показват, че терапията с интерферон алфа намалява дела на влакната на съединителната тъкан в черния дроб и намалява възможността за поява и развитие на рак на черния дроб. Това важи и за пациенти, при които вирусът не е победен по време на лечението.
Трябва ли всички пациенти с хепатит С да бъдат лекувани с PEG интерферони алфа в комбинация с рибавирин?
Регистрираната асоциация Deutsche Leberhilfe e.V (Deutsche Leberhilfe), занимаваща се с проблемите на борбата с хепатита, счита за целесъобразно всички пациенти с хроничен хепатит С и повишена активност на възпалителни процеси в черния дроб да се лекуват с PEG интерферон алфа и рибавирин, ако няма симптоми на други заболявания или други обстоятелства, които влияят неблагоприятно на лечението.
Дозировката и продължителността на терапията се предписват индивидуално от лекуващия лекар.
Какви нежелани реакции могат да се наблюдават при лечение с PEG-интерферон алфа и рибавирин? Има ли противопоказания за назначаването му?
Страничните ефекти по време на лечението с PEG-интерферон алфа са доста чести, особено в началото на курса на лечение, но вС течение на времето те са склонни да отслабват значително.
Най-честите нежелани реакции включват грипоподобни симптоми - температура, главоболие, ставни и мускулни болки, умора, липса на апетит, загуба на тегло. Понякога има нарушения във функцията на щитовидната жлеза, някои пациенти страдат от суха кожа и/или временен косопад. Освен това са възможни промени в настроението, до депресия.
Промените в кръвната картина също са важни - на първо място, това се отнася за белите кръвни клетки.
По време на терапията пациентите трябва да дадат точна информация за появата на нежелани реакции на своя лекар. Много симптоми на странични ефекти от комбинираната терапия с PEG-интерферон и рибавирин се намаляват значително чрез промяна на дозировката или временно спиране на други лекарства.
Във всеки случай, преди да спрат напълно терапията поради непоносимост или странични ефекти, както лекарят, така и пациентът трябва да знаят, че са изчерпали всички възможности да я продължат.
Както PEG интерферонът, така и рибавиринът могат да причинят алергични реакции. Известно е, че временната анемия (анемия) е често срещан страничен ефект от употребата на рибавирин. Следователно редовните кръвни изследвания са задължителни.
Възможно е по време на лечението с рибавирин да се увеличи рискът от развитие на малформации на плода при бременни жени, така че пациентите, които приемат рибавирин, не само по време на лечението, но и в рамките на шест месеца след приключването му, използват надеждни методи за контрацепция.
За жени, които забременеят преди лечението, тази терапия е противопоказана.
Какви изследвания трябва да се правят по време на терапия с PEG-интерферон алфа в комбинация с рибавирин?
По време нагорното лечение, е необходимо да се извършва редовно наблюдение на чернодробните ензими (GPT, GOT), кръвта и щитовидната жлеза.
След четири до дванадесет седмици терапия трябва да се измери вирусният товар в кръвта (HCV-RNA). Въз основа на резултатите от тестовете се взема решение за шансовете за успех на лечението и продължителността на терапията.
Терапията с PEG-интерферон алфа и рибавирин единственият шанс за възстановяване на пациенти с хепатит С ли е или има алтернативни лечения?
Лечението с PEG-интерферон алфа (самостоятелно или в комбинация с рибавирин) в момента е единственият начин да се победи вирусът в тялото.
Въпреки това има все повече съобщения за успехи при използване на така наречените „алтернативни вещества“. Въпреки това няма контролирани проучвания, които да потвърждават ефективността на тези лекарства и техники. Така цялата информация се свежда до това, че се основава на обикновен доклад от изследователския сайт.
Сред веществата, които се използват за лечение на чернодробни заболявания, са екстрактът от бял трън (силибинин), аюрведичното лекарство Phvyllanthus amarus, соланин или чай от пелин (Abrotanum). Глициризинът, използван предимно в Югоизточна Азия, също изглежда има положителен ефект върху хроничните чернодробни заболявания, но неговата ефективност в борбата срещу вирусите на хепатита не е доказана.
Освен това трябва да се има предвид, че билковите препарати също могат да причинят нежелани реакции, както сами по себе си, така и при взаимодействие с други лекарства.
Следователно, за да се избегнат проблеми с толерантността към лекарства и други негативни аспекти, пациентите трябва да информираттехните лекуващи лекари относно едновременно приеманите лекарства.
Какви са перспективите за други лечения за хепатит С, различни от PEG-интерферон и рибавирин?
В момента се изпитват клинично различни подходи за лечение на хепатит С. Ето някои от тях:
- Инхибиторите на HCV - специфични ензими, отговорни за вирусната репликация (протеази и полимеразни инхибитори) се считат за най-обещаващи след първите клинични проучвания.
- Имуномодулатори (напр. така наречените toll-like рецептори, TLR агонисти)
- Терапевтични ваксини, които помагат на собствената ви имунна система да унищожи вируса на хепатит С или поне да забави хода на заболяването.
- Други дългодействащи интерферони, като албинтерферон
Въпреки това трябва да се подчертае, че нито едно от тези нови лекарства няма да бъде одобрено за производство без обширни данни от клинични изпитвания за ефикасност, поносимост и безопасност.
Stefan Zeusem, професор, доктор по медицина, управляващ директор на медицински клиники и поликлиники в Саарланд, Германия.