TARCEV - инструкции за употреба и анотация

Лекарство: TARCEV Активно вещество: ерлотиниб ATC код: L01XE03 CFG: Противораково лекарство. Инхибитор на протеин тирозин киназа Рег. номер: ЛС-001443 Дата на рег.: 24.03.06 г. Рег. Кредит: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Таблетки, покрити с филм бели или бели с жълтеникав оттенък, кръгли, двойно изпъкнали, с надпис на повърхността "TARCEVA 25" оранжево и лого.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, натриев лаурил сулфат, магнезиев стеарат.

Състав на обвивката: Opadry white Y-5-7068 (хипромелоза, хидроксипропил целулоза, полиетилен гликол, титанов диоксид (E171)).

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Таблетки, покрити с филм бели или бели с жълтеникав оттенък, кръгли, двойно изпъкнали, с надпис на повърхността "TARCEVA 100" в сив цвят и лого.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Покрити таблетки бели или бели с жълтеникав оттенък, кръгли, двойно изпъкнали, с надпис върху повърхността на "TARCEVA 150" кафяв цвят и лого.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Описанието на лекарството се основава на официално одобрените инструкции за употреба.

ФАРМАКОЛОГИЧНА АКТИВНОСТ

Противораково лекарство. Тирозин киназен инхибитор на рецептора на епидермалния растежен фактор HER1 / EGFR (HER1 - рецептор на човешки епидермален растежен фактор тип 1, EGFR - рецептор на епидермален растежен фактор).

Тирозин киназата е отговорна за процеса на вътреклетъчно фосфорилиране на HER1/EGFR. Експресията на HER1/EGFR се наблюдава на повърхността както на нормални, така и на туморни клетки. Инхибирането на EGFR фосфотирозин инхибира растежа на туморни клетъчни линии и/или води до тяхната смърт.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ерлотиниб се абсорбира добре след перорално приложение. Cmax в плазмата е 1,995 ng/ml и се постига след 4 ч. Бионаличността на ерлотиниб е 59%, приемът на храна може да повиши бионаличността му.

Css се достига на 7-8-ия ден. Преди прием на следващата доза средната Cmin на ерлотиниб в плазмата е 1,238 ng/ml. AUC в междудозовия интервал при достигане на Css е 41,3 μg x h/ml.

Видим Vd - 232 l с разпределение в туморната тъкан. В проби от туморна тъкан (рак на белия дроб, рак на ларинкса) на 9-ия ден от лечението средната концентрация на ерлотиниб е 1,185 ng/g, което е 63% от Cmax в плазмата в стационарно състояние. Концентрацията на основните активни метаболити в туморната тъкан е 160 ng/g, което съответства на 113% Cmax в плазмата в стационарно състояние. Cmax в тъканта е около 73% от концентрацията на лекарството в плазмата, времето за достигане на Cmax в тъканта е 1 час.Свързването с плазмените протеини (албумин и кисел α1-гликопротеин) е 95%.

Ерлотиниб се метаболизира в черния дроб с участието на изоензима CYP3A4, в по-малка степен CYP1A2 и белодробната изоформа на CYP1A1. Ин витро 80-95%Ерлотиниб се метаболизира от CYP3A4. Метаболизмът протича по три начина: 1) О-диметилиране на една от страничните или двете вериги, последвано от окисление до карбоксилни киселини; 2) окисление на ацетиленовата част на молекулата, последвано от хидролиза до арилкарбоксилна киселина; и 3) ароматно хидроксилиране на фенил-ацетиленовата част. Основните метаболити се образуват в резултат на О-диметилиране на една от страничните вериги и имат активност, сравнима с тази на ерлотиниб. Те присъстват в плазмата в концентрации, които са 90%), а малко количество от приетата доза се екскретира в урината.

Намаляване на клирънса на ерлотиниб се наблюдава при повишаване на концентрацията на общия билирубин и киселинния α1-гликопротеин и неговото увеличение при пушачи.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Не са провеждани специални проучвания при деца и пациенти в старческа възраст.

Понастоящем няма данни за ефекта от наличието на чернодробни метастази и/или увредена чернодробна функция върху фармакокинетиката на ерлотиниб.

Ерлотиниб се метаболизира и екскретира през черния дроб. Ерлотиниб и неговите метаболити се екскретират през бъбреците в малки количества - по-малко от 9% от единичната доза. Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с увредена бъбречна функция.

ЧЕТЕНИЯ

- локално авансирал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб след неуспех на една или повече химиотерапевтични схеми;

- локално авансирал неоперабилен или метастазирал рак на панкреаса като първа линия терапия в комбинация с гемцитабин.

РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ

Лекарството се приема перорално, 1 път / ден, поне 1 час преди или 2 часа след хранене.

При недребноклетъчен рак на белия дроб лекарството се предписва 150 mg дневно,за дълго време.

При рак на панкреаса - 100 mg дневно, продължително време в комбинация с гемцитабин.

Ако се появят признаци на прогресия на заболяването, лечението с Tarceva трябва да се преустанови.

Тарцеватрябва да се използва с повишено внимание при пациенти сувредена чернодробна функция. Безопасността и ефикасността на Tarceva при пациенти с чернодробно увреждане не са проучвани.

Безопасността и ефикасността на Tarceva припациенти сувредена бъбречна функция не са проучвани.

Безопасността и ефикасността на Tarceva припациентипод 18 години не са проучвани.

Ако е необходима корекция, дозата се препоръчва да се намалява постепенно, всеки път с 50 mg.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Най-честите нежелани реакции, независимо от причинно-следствената връзка с лекарството, са обрив (69-75%) и диария (48-54%), повечето от които са степен 1 и 2 и не изискват намеса. Обрив и диария от 3-4 степен на тежест са наблюдавани при 9% и 6% от пациентите с недребноклетъчен рак на белия дроб и при 5% от пациентите с рак на панкреаса, лекувани с Tarceva. Всяко от тези събития изисква прекъсване на терапията при 1% от пациентите и коригиране на дозата на ерлотиниб при 1-6% от пациентите. Средният период преди появата на обрив е 8-10 дни, преди началото на диарията е 12-15 дни.

Нежелани реакции, наблюдавани при пациенти, получаващи Tarceva 150 mg като монотерапия и Tarceva 100 mg и 150 mg в комбинация с гемцитабин:

От храносмилателната система: много често - анорексия, диария, повръщане, стоматит, диспепсия, коремна болка; често - стомашно-чревно кървене (някои от които са свързани с едновременната употреба на варфарин или НСПВС), чернодробна дисфункция (включително повишени ALT, AST, билирубин), главнопреходно, леко или умерено, или свързано с чернодробни метастази.

От страна на органа на зрението: много често - конюнктивит, сух кератоконюнктивит; често - кератит, разкрит е случай на преход към язва на роговицата.

От дихателната система: много често - кашлица, задух; често - кървене от носа; рядко - интерстициални белодробни заболявания (интерстициална пневмония, облитериращ бронхиолит, белодробна фиброза, синдром на остър респираторен дистрес и белодробна инфилтрация, включително случаи с фатален изход).

От страна на централната нервна система и периферната нервна система: много често - главоболие, невропатия, депресия.

Дерматологични реакции: много често - обрив, алопеция, суха кожа, сърбеж.

Други: много често - повишена температура, умора, втрисане, тежки инфекции (с или без неутропения), пневмония, сепсис, фиброзно възпаление на подкожната тъкан, загуба на тегло.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- период на кърмене (кърмене);

- Свръхчувствителност към ерлотиниб или към някоя от съставките на лекарството.

С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при нарушена чернодробна функция при пациенти на възраст под 18 години.

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

Употребата на лекарството Tarceva е противопоказана по време на бременност и кърмене.

По време на лечението с Tarceva и най-малко 2 седмици след приключването му трябва да се използват надеждни методи за контрацепция.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Интерстициална белодробна болест (ИББ), включително фатална ИББ, рядко се диагностицира при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на панкреаса или други солидни тумори, лекувани с Tarceva. При пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб,плацебо или Tarceva, честотата на сериозна ИББ е била 0,8% във всяка група. Честотата на ILD при пациенти с рак на панкреаса, лекувани с Tarceva и гемцитабин, е 2,5% в сравнение с 0,4% в групата, лекувана с гемцитабин и плацебо. Общата честота на ИББ при пациенти, лекувани с Tarceva, включително употреба в комбинация с химиотерапия, е 0,6%. ILD включва интерстициална пневмония, облитериращ бронхиолит, белодробна фиброза, синдром на остър респираторен дистрес и белодробна инфилтрация. Повечето случаи на ИББ са свързани със съпътстваща или предишна химиотерапия, лъчева терапия, анамнеза за паренхимно белодробно заболяване, белодробни метастази или инфекция. При развитие на нови и/или прогресиране на белодробни симптоми (диспнея, кашлица и треска), Tarceva трябва временно да се преустанови до изясняване на причината. В случай на развитие на ILD е необходимо да се отмени Tarceva и да се проведе необходимото лечение.

Ако се появи тежка или умерена диария, трябва да се предпише лоперамид. В някои случаи може да се наложи намаляване на дозата на Tarceva. При тежка или продължителна диария, гадене, анорексия или повръщане с дехидратация, Tarceva трябва временно да се преустанови и да се рехидратира.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Tarceva при пациентина възраст под 18 години не са проучвани.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Единични дози ерлотиниб до 1600 mg перорално се понасят добре. При прием на ерлотиниб в доза, по-висока от препоръчителната, могат да се появят тежки нежелани реакции: диария, кожни обриви и понякога повишаване на активността на чернодробните трансаминази.

В случай на подозрение за предозиране, лечението се спира и се провежда симптоматична терапия.

МЕДИКВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Инхибиторите на CYP3A4 (кетоконазол) намаляват метаболизма на ерлотиниб и повишават плазмената му концентрация. Инхибирането на метаболизма на CYP3A4 от кетоконазол (200 mg перорално 2 пъти дневно в продължение на 5 дни) води до повишаване на AUC на ерлотиниб с 86% и Cmax с 69%. Трябва да се внимава, когато се използва Tarceva в комбинация с инхибитори на CYP3A4. Ако се развие токсичност, дозата на Tarceva трябва да се намали.

Индукторите на CYP3A4 (рифампицин) повишават метаболизма на ерлотиниб и значително намаляват плазмената му концентрация. Индуцирането на метаболизма от CYP3A4 при приемане на рифампицин (600 mg перорално 4 пъти дневно в продължение на 7 дни) води до намаляване на средната AUC на ерлотиниб с 69%. Клиничното значение на това наблюдение е неясно. Ако е възможно, трябва да се обмисли алтернативен метод на лечение без индуциране на активността на CYP3A4.

При едновременната употреба на Tarceva с варфарин и други кумаринови производни се наблюдава повишаване на INR и кървене, включително стомашно-чревно кървене, някои от които са свързани с приложението на варфарин. При пациенти, приемащи варфарин или други кумаринови производни, е необходимо редовно проследяване на протромбиновото време или INR.

Взаимодействията на Tarceva с гемцитабин не са установени.

УСЛОВИЯ ЗА ОТСТЪПКИ ОТ АПТЕКИ

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

УСЛОВИЯ И СРОК ЗА СЪХРАНЕНИЕ

Лекарството трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30 ° C, на място, недостъпно за деца. Срок на годност - 3 години. Лекарството не трябва да се използва след изтичане на срока на годност.