Tarceva инструкции за употреба на лекарството
Показания за употреба на лекарството Tarceva
локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб след неуспех на една или повече химиотерапевтични схеми;
първа линия терапия за локално напреднал, неоперабилен или метастатичен рак на панкреаса в комбинация с гемцитабин.
Форма на освобождаване на лекарството Tarceva
филмирани таблетки 100 mg; блистер 10, картонена опаковка 3;
филмирани таблетки 150 mg; блистер 10, картонена опаковка 3;
филмирани таблетки 25 mg; блистер 10, картонена опаковка 3;
Състав Обвити таблетки 1 табл. Ерлотиниб 25 mg като ерлотиниб хидрохлорид 27,32 mg ерлотиниб 100 mg като ерлотиниб хидрохлорид 109,29 mg ерлотиниб 150 mg като ерлотиниб хидрохлорид 163,93 mg помощни вещества: лактоза монохидрат; MCC; натриев нишестен гликолат; Натриев лаурил сулфат; магнезиев стеарат обвивка: Opadry white (Y-5-7068) (хипромелоза, хидроксипропил целулоза, полиетилен гликол, титанов диоксид (Е 171)) в блистер по 10 бр.; в опаковка от картон 3 блистера.
Фармакодинамика на Tarceva
Фармакокинетика на Tarceva
Ерлотиниб се абсорбира добре след перорално приложение. Времето за достигане на Tmax в плазмата е 4 часа.Бионаличността на ерлотиниб е 59%, приемът на храна може да увеличи бионаличността му.
Cmax в плазмата - 1,995 ng / ml. Равновесната концентрация се достига на 7-8-ия ден. Преди прием на следващата доза средната Cmin на ерлотиниб в плазмата е 1,238 ng/ml. AUC в междудозовия интервал при достигане на равновесна концентрация е 41,3 μg h / ml.
Привиден обем на разпределение 232 L с разпределение втуморна тъкан. В проби от туморна тъкан (рак на белия дроб, рак на ларинкса) на 9-ия ден от лечението средната концентрация на ерлотиниб е 1,185 ng/g, което е 63% от Cmax в плазмата в стационарно състояние. Концентрацията на основните активни метаболити в туморната тъкан е 160 ng/g, което съответства на 113% Cmax в плазмата в стационарно състояние. Cmax в тъканите е около 73% от концентрацията на лекарството в плазмата, Tmax в тъканите е 1 час.
Свързване с плазмените протеини (албумин и алфа-1 кисел гликопротеин) - 95%.
Ерлотиниб се метаболизира от чернодробните ензими на системата на цитохром Р450, главно с участието на ензима CYP3A4 и в по-малка степен от CYP1A2. Екстрахепаталният метаболизъм чрез изоформата на CYP3A4 в червата, изоформата на CYP1A1 в белите дробове и изоформата на CYP1B1 в туморната тъкан осигурява метаболитния клирънс на ерлотиниб. In vitro 80-95% от ерлотиниб се метаболизира от CYP3A4. Метаболизмът протича по три начина:
1) О-диметилиране на една от страничните или двете вериги, последвано от окисление до карбоксилни киселини;
2) окисление на ацетиленовата част на молекулата, последвано от хидролиза до арилкарбоксилна киселина;
3) ароматно хидроксилиране на фенил-ацетиленовата част на молекулата.
Основните метаболити се образуват в резултат на О-диметилиране на една от страничните вериги и имат активност, сравнима с тази на ерлотиниб. Те присъстват в плазмата в концентрации, които са 90%), малко количество от приетата доза се екскретира чрез бъбреците.
Намаляване на клирънса на ерлотиниб се наблюдава при повишаване на концентрацията на общия билирубин и алфа-1 киселия гликопротеин и неговото увеличение при пушачи.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Не са провеждани специални проучвания при деца и пациенти в старческа възраст.
Нарушена функциячерен дроб. Ерлотиниб се екскретира главно в жлъчката. Експозицията на ерлотиниб е еднаква при пациенти с умерено чернодробно увреждане (скор по Child-Pugh 7–9) и при пациенти без чернодробно увреждане, вкл. и при пациенти с първичен тумор в черния дроб или с чернодробни метастази.
Нарушена бъбречна функция. Ерлотиниб и неговите метаболити се екскретират чрез бъбреците в незначителни количества - по-малко от 9% от единичната доза. Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с увредена бъбречна функция.
Пушенето увеличава клирънса и намалява експозицията на ерлотиниб, вероятно поради индуцирането на изоформата на CYP1A1 в белите дробове и CYP1A2 в черния дроб. AUC0-безкрайност при пушачи е 1/3 от AUC0-безкрайност при непушачи/бивши пушачи. При пушачи с недребноклетъчен рак на белия дроб Cmin е 0,65 μg / ml, което е 2 пъти по-ниско, отколкото при непушачи / бивши пушачи (1,28 μg / ml). В същото време привидният клирънс на ерлотиниб се увеличава с 24%.
При повишаване на дозата на ерлотиниб от 150 на 300 mg (максимална поносима доза), фармакокинетичният анализ в стационарно състояние показва дозозависимо увеличение на лекарствената експозиция. Cmin ерлотиниб в доза от 300 mg при пушачи е 1,22 mcg / ml.
Противопоказания за употребата на лекарството Tarceva
тежка свръхчувствителност към ерлотиниб или някоя от съставките на лекарството;