Тумор срещу имунната система
В сложната система на взаимодействие между тумора и имунната система, освен разгледаните по-рано, има още два, според нас, изключително фундаментални аспекта.
Първата е възможността за имуностимулиране на туморния растеж, когато клетките на имунната система не само не защитават организма от тумора, но допринасят за неговия растеж - имунологично усилване на туморния растеж (имуностимулация), което е известно в литературата като "enchancement effect".
Би било непростима грешка имуностимулацията на туморния растеж да се разглежда като отделно явление или изключение.
Това се обяснява с факта, че в почти всяка клетъчна популация, обсъдена по-горе, има или отделни клонинги, които могат да стимулират растежа на тумора, или определени клетки, които, в зависимост от редица условия, участват в усилване на растежа на тумора, използвайки различни механизми.
При разработването на имуностимулацията е важно също така, че съставът на антигените на много тумори може да включва пептиди, които могат да активират клетки с отрицателна регулация (на това беше обърнато внимание в хода на представянето на материала).
Следователно, наред с изследването на клетки, способни да упражняват имуностимулиращ ефект, също толкова важно е да се идентифицират онези туморни антигени, които могат да доведат до имуностимулация.
За съжаление, сегашното ниво на познания за туморните антигени все още не отразява напълно техните характеристики, което също съответства на много скромно ниво на нашето разбиране за антигенни пептиди, които активират отрицателно регулирани клетки.
Широчината на обхвата на въздействие на имунната система върху тумора - от защита до атака - е една от най-ярките илюстрации на принципа на единството на противоречията, а функционирането на имунната система е много богато на такива противоречия. Класически примери са автоимунна патология и алергиязаболявания.
По-специално, ключовата роля на IgE в развитието на алергия е добре известна и повишаването на нивото му обикновено е един от основните признаци на тази патология. Въпреки това, без повишаване на нивото на антитела от този изотип, антихелминтната защита е невъзможна; нивото на IgE се повишава по време на ваксинацията срещу много микроорганизми; IgE е активен стимулатор на цитотоксичността на много клетки убийци и може да участва активно в противотуморната защита. Има много такива примери.
Вторият аспект е, че, първо, някои тумори са способни (с разлики в определени етапи на растеж) да инхибират функциите на много клетки, участващи в образуването на антитуморна защита, с разлики в чувствителността на отделните клетки на имунната система към инхибиторния ефект на туморните отпадъчни продукти. Такива разлики до голяма степен се дължат на биологичните характеристики на тумора и етапа на неговия растеж (начален и терминален етап).
Второ, наред със способността да потискат функциите на клетките на имунната система чрез секретиране на различни фактори и продукти, туморните клетки могат активно да им се противопоставят, използвайки различни механизми.
Имуностимулиране на туморния растеж
Теоретичните обосновки и експерименталните доказателства за имуностимулацията на туморния растеж могат без преувеличение да се считат за една от най-ярките страници на онкоимунологията през последните десетилетия. За съжаление тази линия на изследване, чието развитие би могло да помогне да се отговори на много неясни въпроси, привлече вниманието само на няколко изследователи за дълго време.
Целият последващ ход на развитието на изследванията в областта на онкоимунологията, свързан с изследването на туморни антигени, идентифицирането на характеристиките на имунологичнитеотговор на тях, характеристиките на функционалната активност на клетките, които образуват противотуморна защита, донесоха много нови данни, които убеждават, че имуностимулацията е естествен феномен и почти всеки тип клетки на имунната система, при определени условия, може да засили растежа на тумора.
Доста често наблюдаваното усилване на туморния растеж под действието на онези цитокини, които се синтезират и секретират от различни клетки на имунната система, също може да се отдаде на имуностимулацията. Преди да се пристъпи към анализ на наличните данни по този въпрос, е необходимо, ако е възможно, ясно да се дефинира същността на явлението имуностимулация на туморния растеж.
Същността на явлението имуностимулация е, че активирането на определени клетки на имунната система води до инхибиране на ефекторните механизми на противотуморната защита, последвано от повишен туморен растеж. От това следва, че развитието на имуносупресия е вторичен процес.
Самият факт за възможността за имуностимулиране на туморния растеж е доказателство, че комбинацията от толкова често използвани понятия като "злокачествен растеж" и "пълна имуносупресия" далеч не винаги е оправдана, тъй като инхибирането на някои клетки се случва на фона на стимулация на други.
Следователно е необходимо да се прави разлика между имуносупресия, която се развива в резултат на понижена клетъчна активация, и имуносупресия, която може да бъде резултат от:
а) предишни хронични заболявания; б) генетични дефекти на имунната система; в) имуносупресивни ефекти на тумора, които се проявяват най-ясно в крайните стадии на туморния растеж и които ще бъдат обсъдени допълнително.
По този начин имуностимулацията на туморния растеж е първична, тя е резултат отактивиране и често увеличаване на броя на съответните клетки, което може да доведе до инхибиране на активността на ефекторните механизми на противотуморна защита.
Различни причини за образуването на имуносупресия са показани на фиг. 55.
