Тумор-асоциирани антигени - туморни маркери СА-125, СА-19-9
Всеки човешкитуморможе да експресира тумор-свързани антигени. Например, меланомът, един от най-добре проучените тумори, експресира различни протеини, както и гликолипидни антигени. Съществува значителна хетерогенност в експресията на много тумор-асоциирани антигени, не само между различни тумори от същия хистологичен тип, но също така и между различни клетки от един и същ тумор.
Хетерогенносттасъщо се проявява под формата на различна експресия на тумор-асоциирани антигени в първичния тумор и неговите метастази. Има антигени, които се експресират по-често в някои видове тумори, отколкото в други, но повечето тумор-свързани антигени се експресират от различни видове тумори. С развитието на MCA технологията стана възможно да се открият няколко нови серумни маркера за различни човешки тумори. Един от тях, CA-125, се използва за оценка на заболяването при пациенти с рак на яйчниците.
CA-125се разпознава от моноклонален миши имуноглобулин G1 (IgGl) OC-125. Този имуноглобулин е получен с помощта на техниката на Koehler и Milstein. Миши миеломни клетки бяха хибридизирани с клетки от далак от мишки, имунизирани с човешки клетки от серозен овариален цистаденокарцином. Стабилните клонинги бяха анализирани за тяхната способност да се активират в отговор на стимулация с ракови клетки на яйчниците, използвани за имунизация и липса на реактивност с В-лимфоцитни туморни клетки, получени от туморен донор чрез трансформация с Epstein-Barr вирус. Клоновете също бяха тествани за нереактивност с алогенни човешки овариални клетки.
СА-125 епитопитеса свързани с производни на целомичния епител в ембриони и възрастнихора, включително плеврата, перикарда, перитонеума, фалопиевите тръби, ендометриума и цервикалната лигавица. В допълнение към тези тъкани, CA-125 се открива също в епитела и жлезите на трахеята и бронхите, амниона, амниотичната течност, млякото, цервикалната слуз и семенната течност. Интересно е да се отбележи, че CA-125 не се открива в участъци от нормални яйчници, нито при плода, нито при възрастни. Антигенът присъства на клетъчната повърхност на повече от 80% от нецинозираните епителни ракови заболявания на яйчниците, както и в по-малък процент от раковите заболявания на ендометриума, фалопиевите тръби, цервикалния канал, панкреаса, дебелото черво, гърдата и белия дроб.
За определяне наконцентрацията на CA-125 в серума и асцитната течност е разработен метод за имунорадиометричен анализ, при който CA-125 се свързва с OS-125 антитела върху твърдофазов имуносорбент. Концентрацията на антигена в течността се сравнява със стандарт, приготвен от супернатанта на културалната среда на ракови клетки на яйчниците. Тъй като антиген или антигенен комплекс съдържа множество CA-125 епитопи, 125I белязани OC-125 антитела могат да се използват като сонда за откриване на свързан антиген в ензимно-свързан имуносорбентен анализ. Антигенната активност се изразява в условна скала от 1 до 20 000 IU/ml. Ежедневните колебания в нивото на антигена достигат 12-15%, удвояване или 2-кратно намаляване на съдържанието на антиген се счита за значително.
Разработена е серия отMABs, взаимодействащи с ракови клетки на яйчниците (NB70K, CA-19-9). CA-19-9 може да се експресира едновременно с CA-125; Приблизително 25% от пациентите с рак на яйчниците имат CA-19-9, открит в кръвния серум. Към туморните маркери се налагат редица изисквания: чувствителност и специфичност с наличието на ефективно лечение. Определена чувствителносткато делът на пациентите със заболяване, които са точно диагностицирани от теста, специфичността като дела на пациентите без заболяване, които са точно идентифицирани от теста. Дори ако даден маркер е силно специфичен и чувствителен, целесъобразността на неговото определяне в крайна сметка зависи от това дали това влияе върху избора на лечение. Съответно, изискванията за клинично значим онкогинологичен маркер зависят от конкретния клиничен проблем, с който той е свързан. Една от най-важните цели на използването на туморни маркери е ранното диагностициране на заболяването в ранен стадий.
Вгинекологичната практикацитологията е ценен метод за скрининг за рак на маточната шийка (РШМ), но тази тактика не е достъпна за тумори на яйчниците и фалопиевите тръби. Методите за откриване на ранните стадии на заболяването изискват особено висока чувствителност и нивото на специфичност трябва да бъде достатъчно, за да се разграничат злокачествените новообразувания от широк спектър от други възможни доброкачествени процеси. При наличие на допълнителни неинвазивни методи за определяне на произхода на първичния тумор скрининговото изследване не изисква информация за локализацията на неоплазмата. Ако тестът е достатъчно специфичен, за да идентифицира първичния тумор, тогава той може да бъде полезен при идентифицирането на пациенти с асцит, дължащ се на злокачествен процес. При такива пациенти масата на тумора обикновено е голяма и високата чувствителност не е толкова важна, колкото за откриване на заболяването в ранните стадии.
Вгинекологичната практикадиференциалната диагноза на доброкачествени и злокачествени образувания в тазовата кухина е от голямо значение, особено при пациенти, насочени към специализирани онкологични центрове за циторедуктивналечение. Тъй като обикновено има голяма туморна маса, изискванията за чувствителност са намалени. Специфичността обаче трябва да е висока, т.к необходима е точна диагностика на злокачествени и доброкачествени образувания.
За ефективнонаблюдениена хода на дадено заболяване степента на специфичност е по-малко важна от чувствителността. Резултатите от изследването не трябва да зависят от наличието на доброкачествени заболявания, които се развиват по време на лечението и представляват само малка част от широкия спектър доброкачествени заболявания, които могат да бъдат открити при скрининг на големи групи от видимо здрави индивиди. Методите за оценка на персистиращи или рецидивиращи заболявания са от особено значение, ако са налице ефективни методи за тяхното лечение. Ако това лечение изисква използването на силно токсични цитостатици, рязкото повишаване на нивото на маркера ще позволи своевременно отмяна на неефективната химиотерапия.