Валидиране на технологични процеси
Стъпки на валидиране на окончателния процес на стерилизация. Валидирането е документирани дейности, които в съответствие с принципите на добрата производствена практика доказват, че определена процедура, процес, оборудване, вложени материали, дейност или система води до очаквани резултати с предварително установени критерии за приемане (TCP 030-2013. Добра производствена практика). Валидирането на процеса е документирано доказателство, че процес, извършен в рамките на установени параметри, може да се извърши ефективно, с възпроизводими резултати и води до лекарствен продукт, който отговаря на предварително определени качествени характеристики. Основни документи за валидиране на технологични процеси: ТКП 030-2013 "Добра производствена практика"; TCP “433-2012” “Валидиране на производствени процеси за стерилни лекарствени продукти”; TCP "449-2012" "Процедура за подготовка и контрол на филтри за стерилизираща филтрация"; PDA (Асоциация за парентерални лекарства) Технически доклад 26 „Стерилизираща филтрация на течности“ (1998); GF RB т.1, изд.2, стр. 5.1. Изисквания за производство на стерилни лекарства: • Минимален риск от замърсяване с микроорганизми, механични частици, пирогенни вещества; • Производство в класифицирани чисти помещения и зони с постоянен мониторинг на степента им на замърсяване. Основните видове технологични операции при производството на стерилни лекарства: •Производство с крайна стерилизация; •Произведено при асептични условия. Стерилизацията е процес, който гарантира пълното унищожаване или отстраняване на всички жизнеспособни форми на микроорганизми от даден обект. Окончателната стерилизация е процес, при койтопродуктите се стерилизират в запечатани първични опаковки (ампули, флакони, бутилки и др.), което позволява измервания и количествено определяне на леталните ефекти върху микроорганизмите. Ако продуктът не може да бъде окончателно стерилизиран в опакована форма, всички или няколко от крайните стъпки се извършват при асептични условия. Асептично производство - съвкупност от технологични процеси, извършвани в асептични условия, вкл. асептично пълнене на контейнери с продукти в контролирана среда, в която осигуряването на въздух, материали, оборудване и персонал е регулирано така, че замърсяването с микроорганизми и прахови частици да не надвишава установените граници. За валидиране на 2 вида процеси за производство на стерилни лекарства се използват фундаментално различни подходи: • За лекарства, подложени на окончателна стерилизация, валидирането на процеса на стерилизация • За лекарства, произведени при асептични условия, валидирането на процеса на стерилизираща филтрация и асептични операции като цяло. Валидиране на процеса на стерилизация (използване на мокра пара): •разработване на цикъла на стерилизация; •сертифициране на оборудване за стерилизация (включително с помощта на химични и биологични индикатори); • изследване на проникването на топлина; • изследване на топлоразпределението; • извършване на тестове с биологични проби (микробиологичен тест с резистентни микроорганизми); • валидиране на процеса при директен контакт на влажна пара със стерилизирания товар; •валидиране на стерилизация и цялостта на вентилационните филтри на стерилизатора и др.
Валидиране на процеса на стерилизираща филтрация при производството на стерилни лекарства. Филтриране, стерилизиращи филтри, изисквания къмстерилизиращи филтри. Микробиологичен мониторинг на условията на стерилизираща филтрация.
Валидиране на процеса на стерилизираща филтрация За постигане на ниво на гарантирана стерилност на лекарствата (SAL) в асептичното производство се използват: - филтриращи системи, включително филтри за стерилизиращо ниво за отстраняване на микроорганизми, - чисти помещения и локални зони, които осигуряват асептична среда около тези филтриращи системи. Филтрирането е процес на отстраняване на жизнеспособни и/или нежизнеспособни частици от течност чрез преминаване през филтърен материал. Филтърният материал е порест материал, през който преминава течност за отстраняване на жизнеспособни или нежизнеспособни частици. Филтър - филтърен материал, монтиран в корпус или държач. Филтърна система - филтър, оборудван с филтриращо оборудване: сензор, клапан и други елементи, свързани към сглобения филтър. Стерилизиращият филтър е филтър, способен да отстранява микроорганизмите, присъстващи в определена концентрация, от средата по време на процеса на филтриране. Изисквания към характеристиките и свойствата на стерилизиращите филтри: • способност за задържане на микроорганизми • липса на способност за абсорбиране на лекарствени компоненти • широка химическа съвместимост с различни среди (лекарствени разтвори) • способност да издържат на множество цикли на регенериращи и стерилизиращи ефекти • устойчивост на механично натоварване • висока производителност и др. Някои от изискваните характеристики са предоставени в документите на производителя на филтъра s. Свойствата, които се определят от спецификата на приложението в конкретни условия на производство и с конкретни лекарства, трябва да бъдат потвърдени (валидирани) от потребителянезависимо: • Капацитет на филтъра (микробиологично изследване); • Почтеност ; • Химическа съвместимост на филтрираните продукти и компонентите на филтриращата система; • Адсорбционни характеристики. Микробиологичен мониторинг на производствената среда, контрол на броя на частиците във въздуха на помещението за стерилизираща филтрация. Мониторингът се извършва: 1. В оборудвано състояние (преди началото на процеса на стерилизираща филтрация, когато оборудването и помещението са готови за работа и няма персонал): • контрол на ръцете и технологичното облекло на служителите; • контрол на материалите, въведени във филтрационната зала за вземане на проби; • контрол на броя на частиците. • 2. Във функциониращо (работно) състояние (всички стайни системи и технологично оборудване работят по предписания начин при наличие на необходимия брой персонал, извършващ процеса): • контрол на въздушната среда; • управление на ръцете и технологичното облекло на апаратчика; • контрол на броя на частиците.