Вирусна мимикрия
Някои вируси имат гени, подобни на тези на клетката гостоприемник. Установено е, че тези гени кодират протеини, използвани от вируса за противодействие на имунните реакции на организма. Тяхното генетично картографиране и установяването на хомоложни последователности с клетъчни гени направиха възможно да се вярва, че те са били уловени от вируси в процеса на еволюция и модифицирани в полза на вируса. Това могат да бъдат гени за цитокини, техните рецептори, растежни фактори, MHC I протеини и др. Много от тях са много подобни на съответните клетъчни гени, докато други, които имат незначителен дял на хомоложност, въпреки това имат функционално сходство. Функционирането на такива гени може да доведе до инхибиране на синтеза или обработката на важни за имунитета клетъчни протеини; блокиране на свързването на антивирусни цитокини с клетъчните рецептори; блокиране на предаването на вътреклетъчни сигнали, което засяга естеството на имунния отговор (Th1 или Th2).
Особен интерес в това отношение представляват херпесните вируси: CMV, EBV, човешкият херпесен вирус тип 8. По този начин EBV кодира протеин, подобен на клетъчния цитокин IL-10, който е отрицателен регулатор на IL-12, който усилва производството на гама-IFN и има силен ефект върху развитието на Th1- или Th2-подобни цитокин-продуциращи клетки. Този ген (BCRF1) споделя 84% хомология с човешкия цитокин IL-10 и неговият продукт е наречен IL-10. Синтезът на този цитокин намалява производството на гама-IFN, повишава пролиферацията на В клетките и производството на антитела. В резултат на това вирусът успява да избегне антивирусното действие на гама-IFN. В допълнение, в IL-10 той усилва вирусната репликация, стимулира растежа на В-клетките и тяхната трансформация.
Някои вируси имат гени, кодиращи разтворими рецептори, които са хомоложни на клетъчните цитокинови рецептори, което позволявате свързват клетъчните цитокини и намаляват ефекта им върху вирусната репликация. В същото време вирусните цитокинови рецептори са в състояние да се свържат с цитокиновата молекула на гостоприемника, преди да достигнат до заразената клетка. По този начин, вирусен хомолог на IFN-гама рецептора е открит в редица поксвируси и в гама-херпес вируси. Свързването на гама-IFN, благодарение на инхибирането на антивирусните и имуномодулиращите ефекти на този цитокин, насърчава вирусната репликация и позволява на вируса да избяга от имунната система.
Представянето на вирусния антиген (AG) от MHC I протеини може също да бъде нарушено от вирусни хомолози. Известно е, че два вирусни протеина пречат на този процес - протеинът ICP47 на вируса на херпес симплекс, който пречи на функцията на TAP, и аденовирусният протеин E3-gp19K, който предотвратява свързването на бета2-микроглобулин с молекулите на МНС I в ендоплазмения ретикулум и по този начин нарушава движението им към клетъчната повърхност. Човешкият CMV има ML18 ген, хомоложен на MHC I, който се свързва с бета2-микроглобулин, субединица на молекулата MHC I, необходима за транспортиране на вирусни антигени към клетъчната повърхност, като по този начин ги прави неразпознаваеми за цитотоксичните клетки. Друг ранен протеин на този вирус, US11, причинява разграждане на MHC и пречи на представянето на вирусни пептиди. Човешкият херпесен вирус тип 8 има латентни протеини LANA, FLIP, v cyclin и др., Необходими за образуването на латентност, както и имуномодулиращи протеини - вирусни хомолози. Някои от тези протеини - MIR 1, MIR 2 - инхибират ефективната експресия на МНС I молекули, което води до нарушаване на обработката и представянето на вирусни антигени, необходими за ефективен клетъчно-медииран имунитет. Други - хемокини CCL1, CCL2, CCL3 - предизвикват пренасочване на имунния отговор в полза наTh2-връзка, т.е. малко по-малко ефективен хуморален отговор в сравнение с клетъчния.
Въз основа на гореизложеното трябва да се признае, че защитните фактори на имунитета не са съвсем перфектни, т.к. не винаги може да елиминира някои "хитри" вируси от организма гостоприемник. Въпреки силния имунен контрол на литичната фаза на инфекцията, гама-херпесните вируси все още установяват латентност. В същото време защитните реакции на организма са напълно достатъчни за ефективен контрол върху репликацията на вирусите, предотвратяване на тяхното повторно активиране и развитие на тежки клинични форми на инфекция. Наскоро експерименти с експериментална ваксинация върху HV68 миши гама-херпесвирусен модел показаха водещата роля на CD4+T-клетките и CD8+T-клетките не само в контрола на продуктивната, но и в превенцията на латентна инфекция.
Новите подходи към ваксинацията, използващи литични и латентни Т-клетки и неутрализиращи епитопи на вирусни протеини и съответните ДНК ваксини, предлагат добри перспективи за подобряване или компенсиране на недостатъчната функция на имунната система в защита срещу много вирусни инфекции.