Zyprexa Zidis инструкции за употреба показания, противопоказания, странични ефекти - описание
Притежател на удостоверение за регистрация:
Произведено:
Опаковка и опаковка:
Доза от
| Zyprexa ® Zidis ™ | рег. №: ЛС-001165 от 07.10.11 г.- Безсрочно
Форма за освобождаване, опаковка и състав
| Диспергиращи се таблетки | 1 табл. |
| оланзапин | 5 мг |
7 бр. - блистери (4) - опаковки от картон.
фармакологичен ефект
Антипсихотично лекарство (невролептик). Има афинитет към серотониновите 5-HT 2A / C-, 5-HT 3 -, 5-HT 6 рецептори; допаминови D1-, D2-, D3-, D4-, D5 рецептори; М 1-5 -холинергични рецептори; α1-адренергични рецептори и хистамин Н1 рецептори. Проявява антагонизъм срещу серотонин 5-HT-, допамин и холинергични рецептори.
При in vitro и in vivo условия той има по-изразен афинитет и активност към серотониновите 5-НТ2 рецептори в сравнение с допаминовите D2 рецептори. Според електрофизиологични проучвания оланзапин селективно намалява възбудимостта на мезолимбичните (А10) допаминергични неврони и в същото време има лек ефект върху стриаталните (А9) нервни пътища, участващи в регулацията на двигателните функции. Оланзапин намалява условния защитен рефлекс (тест, характеризиращ антипсихотичната активност) при по-ниски дози от необходимите за постигане на каталепсия (разстройство, което отразява неблагоприятен ефект върху двигателната функция). За разлика от други антипсихотици, оланзапин засилва анти-тревожния ефект по време на анксиолитичен тест.
При използване на оланзапин се намаляват както продуктивните (включително делириум, халюцинации), така и негативните разстройства.
Фармакокинетика
След перорално приложение оланзапин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, C max в плазмата се достига след 5-8 часа Плазмените концентрации на оланзапин имат линейна зависимост от дозата (в диапазона от 1 до 20 mg). Храненето не повлиява абсорбцията на оланзапин.
При плазмени концентрации от 7 до 1000 ng/ml, свързването с плазмените протеини е около 93%.
Оланзапин се метаболизира в черния дроб чрез конюгация и окисление. Основният циркулиращ метаболит е 10-N-глюкуронид, който теоретично не преминава през BBB. Изоензимите CYP1A2 и CYP2D6 участват в образуването на N-дезметил и 2-хидроксиметил метаболити на оланзапин. Проучванията при животни показват, че тези метаболити имат значително по-малка фармакологична активност in vivo от оланзапин. Основната фармакологична активност се дължи на непроменения оланзапин.
Активността на изоензима CYP2D6 не повлиява нивото на метаболизъм на оланзапин.
При здрави доброволци, след перорално приложение, T 1 / 2 на оланзапин е 33 часа (21-54 часа), а средният плазмен клирънс е 26 l / h (12-47 l / h).
Около 57% от радиомаркирания оланзапин се екскретира в урината, главно като метаболити.
Фармакокинетичните параметри на оланзапин варират в зависимост от пола, възрастта и наличието на пристрастяване към тютюнопушенето:
| Характеристики на пациента | T 1/2 (h) | Плазмен клирънс (l/h) |
| Непушачи | 38.6 | 18.6 |
| пушачи | 30.4 | 27.7 |
| Жени | 36.7 | 18.9 |
| мъже | 32.3 | 27.3 |
| Пациенти в напреднала възраст (на 65 и повече години) | 51.8 | 17.5 |
| Под 65 години | 33.8 | 18.2 |
Въпреки това, степента на промени в T 1/2 и плазмения клирънс под въздействието на всеки от тези фактори е значително по-малка от степента на индивидуалните различия в тези показатели.
Не са установени значими разлики между средните стойности на T 1/2 и плазмения клирънс на оланзапин при пациенти с тежко увредена бъбречна функция в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция.
При пациенти пушачи с леко чернодробно увреждане плазменият клирънс на оланзапин е по-нисък отколкото при непушачи без такова увреждане.
Показания на лекарството
Лечение на остри манийни или смесени епизоди при биполярно афективно разстройство с/без психотични прояви и с/без бърза фазова промяна.
Кодове по ICD-10| Код по МКБ-10 | Индикация |
| F20 | Шизофрения |
| F21 | шизотипно разстройство |
| F22 | Хронични налудни разстройства |
| F23 | Остри и преходни психични разстройства |
| F25 | Шизоафективни разстройства |
| F29 | Неорганична психоза, неуточнена |
| F30 | маниен епизод |
| F31 | биполярно афективно разстройство |
Дозов режим
Началната доза е 10-15 mg / ден. Дневната доза трябва да се избира индивидуално в зависимост от клиничното състояние на пациента. Терапевтични дози - 5-20 mg / ден. Увеличаването на дозата над стандартния компонент (в зависимост от показанията) 10-15 mg / ден се препоръчва само след подходящ клиничен преглед на пациента. Дозата трябва да се повишава постепенно, на интервали от поне 24 часа.
За пациенти в напреднала възраст, както и с бъбречнитежка недостатъчност или недостатъчност на чернодробната функция с умерена тежест, началната доза е 5 mg / ден.
Намаляване на началната доза се препоръчва при пациенти с комбинация от фактори (жени, старческа възраст, непушачи), които могат да забавят метаболизма на оланзапин.
Страничен ефект
От страна на централната нервна система: нарушение на походката (при пациенти с деменция от типа на Алцхаймер), сънливост, акатизия, замаяност; рядко - конвулсивни припадъци, NMS.
От страна на метаболизма: наддаване на тегло, периферен оток.
От страна на ендокринната система: повишаване на съдържанието на пролактин (рядко се наблюдават клинични прояви на хиперпролактинемия, в повечето случаи нормализирането на нивата на пролактин настъпва без прекъсване на приема на оланзапин); в отделни случаи - хипергликемия, диабетна кома, диабетна кетоацидоза.
От страна на сърдечно-съдовата система: ортостатична хипотония; рядко - брадикардия.
От храносмилателната система: запек, сухота в устата, повишен апетит, повишена активност на ALT и AST; рядко - хепатит.
Дерматологични реакции: рядко - фоточувствителност, обрив.
От пикочно-половата система: рядко - приапизъм.
От страна на хемопоетичната система: еозинофилия; рядко - левкопения, тромбоцитопения.
Противопоказания за употреба
Употреба по време на бременност и кърмене
Не са провеждани адекватни и добре контролирани клинични проучвания за безопасността на оланзапин по време на бременност. Приложението е възможно само в случаите, когато очакваната полза от терапията за майката значително надвишава потенциалния риск за плода.
Понастоящем няма данни за издаванеоланзапин с кърма. Ако е необходимо, употреба по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.
Приложение при нарушения на чернодробната функция
Заявление за нарушения на бъбречната функция
Употреба при деца
Употреба при пациенти в старческа възраст
специални инструкции
Използвайте изключително внимателно при повишаване на активността на AST и ALT при пациенти с чернодробна недостатъчност, ограничен функционален резерв на черния дроб или при пациенти, получаващи лечение с потенциално хепатотоксични лекарства. В случай на повишаване на активността на AST и / или ALT по време на лечение с оланзапин е необходимо внимателно проследяване на пациента и, ако е необходимо, намаляване на дозата.
Използвайте с повишено внимание при пациенти с анамнеза за епилептични припадъци или изложени на фактори, които намаляват гърчовия праг.
Да се прилага с повишено внимание при пациенти с намален брой левкоцити и/или неутрофили поради различни причини; с признаци на потискане / токсична дисфункция на костния мозък под въздействието на лекарства в историята; с потискане на функцията на костния мозък поради съпътстващо заболяване, лъчетерапия или химиотерапия в историята; с хипереозинофилия или миелопролиферативно заболяване. В клинични проучвания употребата на оланзапин при пациенти с анамнеза за зависима от клозапин неутропения или агранулоцитоза не е придружена от рецидив на тези нарушения.
Да се използва с повишено внимание при пациенти с клинични прояви на хиперплазия на простатата, паралитичен илеус, закритоъгълна глаукома и подобни състояния.
При лечение с невролептици, включително оланзапин, е възможно развитие на NMS. Клиничнипрояви на NMS или значително повишаване на телесната температура без други симптоми на този синдром изискват премахване на всички антипсихотици, включително оланзапин.
При продължителна терапия с невролептици съществува риск от развитие на тардивна дискинезия. С развитието на признаци на тардивна дискинезия се препоръчва намаляване на дозата или спиране на оланзапин. Симптомите на тардивна дискинезия могат да се появят или да се засилят след прекратяване на лечението.
Като се има предвид естеството на действието на оланзапин върху централната нервна система, той трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други лекарства с централно действие и етанол.
Безопасността и ефикасността на оланзапин при пациенти под 18-годишна възраст не са проучвани.
Влияние върху способността за шофиране и работа с механизми
По време на лечението трябва да се внимава да се занимавате с дейности, свързани с необходимостта от концентрация и висока скорост на психомоторните реакции.
лекарствено взаимодействие
При едновременна употреба с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система, с етанол, инхибиторният ефект върху централната нервна система, антихипертензивният ефект се засилва.
Метаболизмът на оланзапин може да бъде променен от инхибитори или индуктори на изоензима CYP1A2. Плазменият клирънс на оланзапин се повишава при пушачи и при пациенти, приемащи карбамазепин (поради повишаване на активността на CYP1A2). Мощните инхибитори на CYP1A2 могат да намалят плазмения клирънс на оланзапин.
Едновременният прием на активен въглен намалява бионаличността на оланзапин с 50-60%.
При едновременна употреба с флувоксамин концентрацията на оланзапин в кръвната плазма се повишава.
Флуоксетин (60 mg веднъж или 60 mg дневно в продължение на 8 дни) причиняваповишаване на Cmax на оланзапин в плазмата със средно 16% и намаляване на плазмения клирънс на оланзапин със средно 16%.