124. Ренин-ангиотензин-алдостеронова система. Биохимични механизми на бъбречна хипертония, оток, дехидратация.
Основният механизъм за регулиране на синтеза и секрецията на алдостерон е системата ренин-ангиотензин.
Ренине протеолитичен ензим, произвеждан от юкстагломерулни клетки, разположени покрай крайната част на аферентните (довеждащи) артериоли, навлизащи в бъбречните гломерули. Юкстагломерулните клетки са особено чувствителни към понижено перфузионно налягане в бъбреците. Намаляването на кръвното налягане (кървене, загуба на течност, намаляване на концентрацията на NaCl) е придружено от спад на перфузионното налягане в аферентните артериоли на гломерула и съответно стимулиране на освобождаването на ренин. Субстратът на ренина е ангиотензиноген. Ангиотензиногенът е α2-глобулин, съдържащ повече от 400 аминокиселинни остатъка. Образуването на ангиотензиноген се случва в черния дроб и се стимулира от глюкокортикоиди и естрогени. Ренинът хидролизира пептидната връзка в молекулатаангиотензиногени отцепва N-терминалния декапептид (ангиотензин I), който няма биологична активност. Под действието на карбоксидипептидил пептидаза или антиотензин-конвертиращ ензим (ACE), намиращ се в ендотелните клетки, белите дробове и кръвната плазма, 2 аминокиселини се отстраняват от С-края на ангиотензин I и се образува октапептид- ангиотензин II. Ангиотензин II, свързвайки се със специфични рецептори, локализирани на повърхността на клетките на гломерулната зона на надбъбречната кора и SMC, причинява промяна във вътреклетъчната концентрация на диацилглицерол и инозитол трифосфат. Инозитол трифосфатът стимулира освобождаването на калциеви йони от ER, заедно с които активира протеин киназа С, като по този начин медиира специфичния биологичен отговор на клетката към действието на ангиотензин II. С участието на аминопептидази, ангиотензин II се превръща вангиотензин III, хептапептид, който проявява активностангиотензин II. Въпреки това, концентрацията на хептапептид в кръвната плазма е 4 пъти по-малка от концентрацията на октапептид, поради което повечето от ефектите са резултат от действието на ангиотензин II.По-нататъшното разцепване на ангиотензин II и ангиотензин III се извършва с участието на специфични протеази (ангиотензинази). Ангиотензин II има стимулиращ ефект върху производството и секрецията на алдостерон от клетките на гломерулната зона на надбъбречната кора, което от своя страна води до задържане на натриеви и водни йони, в резултат на което се възстановява обемът на течността в тялото. В допълнение, ангиотензин II, присъстващ в кръвта във високи концентрации, има мощен вазоконстрикторен ефект и по този начин повишава кръвното налягане.
Хипералдостеронизмъте заболяване, причинено от хиперсекреция на алдостерон от надбъбречните жлези. Причината за първичен хипералдостеронизъм (синдром на Kohn ) при около 80% от пациентите е надбъбречен аденом, в други случаи - дифузна хипертрофия на клетките на гломерулната зона, които произвеждат алдостерон. При първичния хипералдостеронизъм излишъкът от алдостерон повишава реабсорбцията на натрий в бъбречните тубули. Увеличаването на концентрацията на Na + в плазмата служи като стимул за секрецията на ADH и задържането на вода от бъбреците. Освен това се засилва екскрецията на калиеви, магнезиеви и протонни йони. В резултат на това се развива хипернатремия, причиняваща по-специално хипертония, хиперволемия и оток, както и хипокалиемия, водеща до мускулна слабост, магнезиев дефицит и лека метаболитна алкалоза.
Вторичният хипералдостеронизъм е много по-често срещан от първичния хипералдостеронизъм и може да бъде свързан с редица състояния (напр. сърдечна недостатъчност, хронично бъбречно заболяване и свързани ренин-секретиращи тумори). Вторихипералдостеронизъм при пациенти се наблюдава повишено ниво на ренин и ангиотензин II, което стимулира надбъбречната кора да произвежда и отделя излишно количество алдостерон. Клиничните симптоми са по-слабо изразени, отколкото при първичната алдостеронеза. Едновременното определяне на концентрацията на алдостерон и активността на плазмения ренин дава възможност окончателно да се разграничи първичният (активността на плазмения ренин е намален) и вторичният (активността на плазмения ренин е повишен) хипералдостеронизъм.