Активиране на фосфодиестераза
Инсулин-фосфорилираните IRS-1 и Shc протеини се свързват с протеин киназа B (PK B) и я активират. PC B фосфорилира и активира фосфодиестераза (PDE). PDE катализира превръщането на cAMP в AMP, прекъсвайки ефектите на контраинсуларните хормони, което води до инхибиране на липолизата в мастната тъкан и гликогенолизата в черния дроб.
Регулиране на mRNA транскрипция
STAT са специални протеини, които са носители на сигнали и активатори на транскрипция. Когато STAT се фосфорилира с участието на IR или MAPK, те образуват димери, които се транспортират до ядрото, където се свързват със специфични ДНК региони, регулират транскрипцията на иРНК и биосинтезата на ензимни протеини.
Ras пътят се активира не само от инсулин, но и от други хормони и растежни фактори.
Инсулинозависим захарен диабет (IDDM, тип I): биохимична диагностика, механизми на развитие на метаболитни нарушения (хипергликемия, холестеролемия, кетонемия, ацидоза, протеиново гликозилиране), биохимични характеристики на детството
ДИАБЕТ тип I
Диабет тип I е заболяване, което възниква в резултат на абсолютен инсулинов дефицит, причинен от автоимунно разрушаване на β-клетките на панкреаса. Диабет тип I засяга повечето деца, юноши и млади хора под 30-годишна възраст, но може да се появи на всяка възраст. Диабет тип I рядко е фамилно заболяване (10-15% от всички случаи).
Причини за диабет тип I
1. Генетична предразположеност. Генетичните дефекти, водещи до ЗД, могат да се реализират в клетките на имунната система и β-клетките на панкреаса. В β-клетките е известно, че около 20 гена допринасят за развитието на тип I DM. В 60-70% от случаите ЗД тип I се свързва с наличието на гените DR3, DR4 и DQ в HLA хромозома 6.
2. Действие върху β-клетките на β-цитотропните вируси(едра шарка, рубеола, морбили, паротит, коксаки, аденовирус, цитомегаловирус), химически и други диабетогени.
При наличие на генетичен дефект на повърхността на β-клетките се натрупват антигени, които имат подобна аминокиселинна последователност с β-цитотропните вируси.
В случай на инфекция с β-цитотропни вируси се развиват имунни реакции срещу тези вируси и автоимунни реакции срещу подобни β-клетъчни антигени. Реакцията протича с участието на моноцити, Т-лимфоцити, антитела срещу β-клетки, инсулин, глутаматдекарбоксилаза (64 kDa ензим, разположен върху мембраната на β-клетките). В резултат на това автоимунните реакции причиняват смъртта на β-клетките.
Когато β-клетките с HLA генотип са изложени на β-цитотропни вируси или диабетогени, настъпва промяна в антигените на повърхността на β-клетките.
Автоимунните реакции се развиват към променени β-клетъчни антигени. Автоимунните реакции причиняват смъртта на β-клетките.
β-цитотропните вируси имат подобна аминокиселинна последователност с β-клетъчната глутамат декарбоксилаза. Генетичният дефект на CD8+ лимфоцитите (Т-супресори) не им позволява да правят разлика между аминокиселинната последователност на вируса и глутамат декарбоксилазата, следователно, когато възникне инфекция, Т-лимфоцитите реагират на β-клетъчната глутамат декарбоксилаза като вирус.
Вариант 4
Някои β-цитотропни вируси и химически диабетогени, например нитрозокарбамидни производни, нитрозамини, алоксан, независимо и селективно заразяват β-клетките, причинявайки техния лизис;