Активна съставка (INN) клозапин - инструкции за употреба, прегледи
Инструкции за употреба
Антипсихотично средство (невролептик), производно на дибензодиазепин. Има изразен антипсихотичен и седативен ефект. Практически не предизвиква екстрапирамидни нарушения; в това отношение клозапин принадлежи към групата на така наречените "атипични" антипсихотици.
Антипсихотичният ефект се дължи на блокадата на допаминовите D2 рецептори в мезолимбичните и мезокортикалните структури на мозъка.
Седативният ефект се дължи на блокадата на α-адренергичните рецептори на ретикуларната формация на мозъчния ствол; антиеметично действие - блокиране на допаминовите D2 рецептори на тригерната зона на центъра за повръщане; хипотермично действие - блокиране на допаминовите рецептори на хипоталамуса. Има периферен и централен m-антихолинергичен, α-адренергичен блокиращ ефект. Не повлиява концентрацията на пролактин в кръвта.
Антипсихотичното действие е близко до това на алифатните фенотиазини, но без "субмеланхоличен нюанс" и неприятни субективни усещания, няма каталептогенен ефект, понижава прага на конвулсивна готовност.
Не засяга висшите интелектуални функции.
Развитието на терапевтичния ефект се характеризира с етапи: бързо настъпване на хипнотични и седативни ефекти; облекчаване на тревожност, психомоторна възбуда и агресивност (след 3-6 дни); антипсихотично действие (след 1-2 седмици); ефект върху симптомите на негативизъм (след 20-40 дни).
Когато се приема перорално, той се абсорбира от стомашно-чревния тракт бързо и почти напълно. Cmax в плазмата се постига средно за 2,5 часа C ss се постига след 8-10 дни на приложение. Изложен на интензивен метаболизъм по време на "първото преминаване" през черния дроб с образуването на метаболити с нискаактивен или неактивен. Метаболизира се с участието на изоензима CYP1A2. Разпределението е интензивно и бързо, прониква през BBB. Свързване с протеини - 95%.
T 1/2 се характеризира с променливост и след приемане на еднократна доза от 75 mg е 8 часа (4-12 часа), след приемане на 100 mg 2 пъти / ден - 12 часа (4-66 часа).
Екскретира се чрез бъбреците - 50% и през червата - 30%.
Противопоказания за клозапин
Анамнеза за гранулоцитопения или агранулоцитоза (с изключение на развитието на гранулоцитопения или агранулоцитоза поради предишна химиотерапия), инхибиране на хемопоезата на костния мозък, миастения гравис, кома, токсична психоза (включително алкохолна), бременност, кърмене, деца под 5 години, свръхчувствителност към клозапин.
Използвайте с повишено внимание при тежки заболявания на сърдечно-съдовата система, тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, закритоъгълна глаукома, хиперплазия на простатата, чревна атония, епилепсия, интеркурентни заболявания с фебрилен синдром.
По време на лечението е необходимо системно проследяване на картината на периферната кръв.
Когато се използва клозапин, алкохолът трябва да се избягва.
Безопасността и ефикасността на клозапин при деца и юноши под 16-годишна възраст не са установени.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Пациентите, приемащи клозапин, трябва да се въздържат от потенциално опасни дейности, свързани с необходимостта от концентрация и повишена скорост на психомоторните реакции.
Клозапин е противопоказан по време на бременност и кърмене (кърмене).
От страна на централната нервна система: сънливост, главоболие, рядко - възбуда,акатизия, объркване, екстрапирамидни нарушения (акинезия, хипокинезия, мускулна ригидност, тремор), безсъние, неспокоен сън, депресия, NMS, епилептични припадъци, тардивна дискинезия, треска от централен произход.
От страна на сърдечно-съдовата система: тахикардия, артериална хипотония, ортостатична хипотония, придружена от замаяност; рядко - изравняване на Т вълната на ЕКГ, артериална хипертония.
От храносмилателната система: хиперсаливация, гадене, повръщане, сухота в устата, киселини.
От страна на метаболизма: наддаване на тегло, повишено изпотяване.
От страна на хемопоетичната система: рядко - еозинофилия, гранулоцитопения до агранулоцитоза, левкопения, тромбоцитопения.
Ефекти, дължащи се на антихолинергична активност: сухота в устата, нарушения на акомодацията, запек, нарушения на уринирането.
Други: миастения гравис, намалена потентност, нарушено настаняване.
При едновременна употреба с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система (включително бензодиазепинови производни), етанол-съдържащи лекарства, етанолът увеличава тежестта и честотата на проявите на депресивен ефект върху централната нервна система и увеличава потискането на дихателния център.
При едновременна употреба със средства, които причиняват артериална хипотония, е възможен адитивен хипотензивен ефект.
При едновременна употреба с агенти, които причиняват миелодепресия, е възможно да се увеличи инхибиторният ефект върху хематопоезата на костния мозък; с антихолинергични средства - възможно е да се увеличи антихолинергичният ефект.
При едновременна употреба с дигоксин или с лекарства, характеризиращи се с високо протеиново свързване (включително хепарин,варфарин, фенитоин), е възможно да се повишат концентрациите им в кръвната плазма, също така е възможно да се измести клозапин от тези агенти от неговите протеинови свързващи места.
При едновременна употреба с валпроева киселина е възможна промяна в концентрацията на клозапин в кръвната плазма, докато клиничните прояви на взаимодействието практически липсват.
При едновременна употреба с карбамазепин концентрацията на клозапин в кръвната плазма намалява. Описани са случаи на тежка панцитопения и злокачествен невролептичен синдром.
При едновременна употреба с кофеин концентрацията на клозапин в кръвната плазма се повишава и е възможно увеличаване на честотата на страничните ефекти.
При едновременна употреба с литиев карбонат са възможни миоклонус, конвулсии, злокачествен невролептичен синдром, делириум, психоза.
При едновременна употреба с рисперидон е възможно повишаване на концентрацията на клозапин в кръвната плазма, очевидно поради конкурентен ефект върху изоензима CYP2D6, което води до инхибиране на метаболизма на клозапин. При бързото заместване на клозапин с рисперидон може да се развие дистония.
Рифампицин може да повиши скоростта на метаболизма на клозапин чрез индуциране на изоензими CYP1A2 и CYP3A.
При едновременна употреба с фенитоин е възможно намаляване на концентрацията на клозапин в кръвната плазма; с флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин е възможно повишаване на концентрацията на клозапин в кръвната плазма, което при някои пациенти е придружено от прояви на токсичност. Това действие е особено изразено при едновременната употреба на клозапин с флувоксамин.
При едновременна употреба с ципрофлоксацин е възможно повишаване на концентрацията на клозапин в кръвната плазма.
Начин на приложение и дозировка Клозапин
Задава се индивидуално. При перорално приложение единична доза е 50-200 mg, дневна - 200-400 mg. Лечението обикновено започва с доза от 25-50 mg, след което постепенно се увеличава с 25-50 mg на ден до 200-300 mg / ден за 7-14 дни. Дневната доза може да се използва еднократно преди лягане или 2-3 пъти/ден след хранене. При преустановяване на лечението дозата трябва да се намалява постепенно в продължение на 1-2 седмици. След постигане на терапевтичен ефект те преминават към поддържащ курс.
Ако е необходимо, клозапин може да се приложи интрамускулно.
Максималната перорална доза е 600 mg/ден.
При леки форми на заболяването, за поддържаща терапия, както и при пациенти с чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, хронична сърдечна недостатъчност, мозъчно-съдови нарушения, се предписва в по-ниски дневни дози (25-200 mg).