Аминоглутетимид - инструкции за употреба, описание, прегледи, аналози
Предупреждение!Това лекарство може да има особено нежелано взаимодействие с алкохол! Повече ▼.
Показания за употреба
Рак на гърдата (при мъже след кастрация); напреднал рак на гърдата (постменопауза, след оофоректомия); естроген зависими тумори. Рак на простатата (метастази - палиативно лечение).
Хиперкортизолизъм: синдром на Иценко-Кушинг, вкл. поради тумори (неоперативни кортикостероми; аденом и карцином на надбъбречната кора - в пред- и следоперативния период), синдром на ектопична продукция на ACTH или хиперплазия на надбъбречната кора.
Хипералдостеронизъм, артериална хипертония (комплексна терапия).
Възможни аналози (заместители)
Активна съставка, група
Доза от
Противопоказания
Свръхчувствителност, чернодробна недостатъчност, порфирия, бременност, кърмене С повишено внимание. Остри инфекциозни заболявания от вирусен, гъбичен или бактериален характер (включително варицела, херпес зостер), хипотиреоидизъм, бъбречна недостатъчност, детска възраст (безопасността и ефикасността не са установени).
Начин на приложение: дозировка и курс на лечение
Вътре, по време на хранене.
При рак на гърдата и метастатичен рак на простатата се предписва перорално в начална доза от 125 mg 2 пъти на ден (на 8-9 часа и на 16-18 часа), ако е необходимо, 4 пъти на ден с интервал от най-малко 6 часа, при редовно проследяване на плазмените нива на кортизол, докато се достигне желаното ниво на надбъбречна супресия; с недостатъчно намаляване на кортизола всяка седмица, дозата се увеличава с 250 mg до максимално поносимата доза, като същевременно не надвишава 1 g / ден. Ако е необходимо, като заместителтерапията се предписва хидрокортизон 30 mg / ден (20 mg сутрин и 10 mg следобед) или кортизон ацетат 37,5 mg / ден (25 mg сутрин и 12,5 mg следобед).
Синдром на Иценко-Кушинг с аденом на надбъбречната кора - 250 mg 2-3 пъти на ден; с надбъбречен карцином - 250 mg 2-4 пъти на ден; със синдрома на извънматочна продукция на ACTH - 250 mg 4-7 пъти на ден; с хипералдостеронизъм - 250 mg 3-6 пъти на ден.
Максималната дневна доза е 2 g.
фармакологичен ефект
Антитуморно средство. Потиска ензимното превръщане на холестерола в прегненолон и потиска синтеза на кора и ISS, естрогени и андрогени от надбъбречната кора. Потиска синтеза на стероиди на нивото на хидроксилиране на странични вериги при 11, 18 и 21 въглеродни атоми и ароматизиране на А-пръстена по време на метаболитното превръщане на андрогените в естрогени чрез инхибиране на цитохром P450-зависимата ароматаза, ензим, открит в мастната тъкан, мускулите, черния дроб, кожата и раковите клетки на гърдата. Инхибиторният ефект се основава на конкурентното свързване на P450 от цитохроми. В кората на надбъбречните жлези той инхибира зависимите от цитохром Р450 етапи на хидроксилиране, необходими за синтеза на стероидни хормони.
При нормална функция на надбъбречната кора, намаляването на производството на GCS, дължащо се на действието на аминоглутетимид, се коригира чрез реактивно повишаване на секрецията на ACTH. При хиперфункция на надбъбречната кора, той потиска хиперпродукцията на GCS и MCS.
Намалява функцията на щитовидната жлеза (намалява синтеза на Т4 и компенсаторно повишава секрецията на TSH).
При пациенти със синдром на Иценко-Кушинг нормализира повишените нива на кортизон в кръвта.
Има антиепилептичен ефект.
Странични ефекти
От нервната система: периферна невропатия, сънливост, летаргия,замаяност, атаксия, главоболие, депресия, безсъние, астения, неадекватна реакция на външни стимули, объркване, рядко - епилептични припадъци.
От ендокринната система: хипотиреоидизъм, хипофункция на надбъбречната кора, до надбъбречна недостатъчност, недостатъчна секреция на ADH, маскулинизация и хирзутизъм при жените, преждевременно сексуално развитие (при момчета).
Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж по кожата, треска, анафилактоидни реакции, алергичен алвеолит, ексфолиативен дерматит, синдром на Steven-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell).
Лабораторни показатели: левкопения, неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, анемия (включително хемолитична), понижен хематокрит, хипонатриемия, хиперкалиемия, хипогликемия, хиперхолестеролемия, повишен GGT.
Други: понижаване на кръвното налягане (до колапс), тахикардия, нарушена бъбречна функция, повишено изпотяване, миалгия. Симптоми на намаляване на производството на кортикостероиди: респираторна депресия, хипервентилация, последвана от хиповентилация, умора, миастения гравис, понижено кръвно налягане, гадене, повръщане, загуба на Na + и вода, хипонатриемия, хипохлоремия, хиперкалиемия, хипогликемия, хиповолемичен шок, сънливост, летаргия, объркване, атаксия, замаяност, кома.
Лечение: стомашна промивка, с респираторна депресия - кислородна терапия, ако е необходимо - механична вентилация; с хиповолемия и понижаване на кръвното налягане - рехидратация (500 ml плазма, кръв, плазмени заместващи разтвори), след това - интравенозен епинефрин 10 mg в 500 ml 0,9% разтвор на NaCl, с развитието на симптоми на дефицит на GCS - интравенозна инфузия на хидрокортизон (100 mg хидрокортизон натриев сукцинат в 500 ml 0,9% NaCl разтвор) и 50 ml 40% dex разтвор на troza за 3 часа, след това - в / вхидрокортизон 10 mg/h, докато е възможно самостоятелно приложение на хидрокортизон през устата. Ефективна хемоперфузия или диализа (с тежка интоксикация).
специални инструкции
Преди започване на лечението трябва да се изключи бременност.
Ако се развие хипотиреоидизъм, се предписва заместителна терапия с тироксин.
Ако се появи кожен обрив, който не изчезва в рамките на 10 дни, лекарството временно се отменя и / или дозата на едновременно приемания GCS се увеличава.
С развитието на признаци на нарушен синтез на алдостерон (хипонатриемия, артериална хипотония, замаяност) към лечението се добавя MCS - флудрокортизон 0,1-0,15 mg дневно или през ден.
По време на лечението трябва да се изключи етанолът.
По време на лечението е необходимо да се използват нехормонални контрацептиви.
По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.
Взаимодействие
Чрез стимулиране на микрозомалното окисление, той ускорява собственото си разрушаване и метаболизма на кортикостероиди, теофилин, дигитоксин, медроксипрогестерон, индиректни антикоагуланти, перорални хипогликемични лекарства.
Диуретиците повишават хипонатриемията.
Сънотворните лекарства, анксиолитичните лекарства (транквиланти), трицикличните антидепресанти, етанолът влошават или променят симптомите на остро предозиране.