АНТИХЕЛИКОБАТЕРНИ ЛЕКАРСТВА - Студопедия
(Средства за ерадикацияHelicobacter pylori)
Helicobacter pylori
Спирална грам-отрицателна бактерия, открита на повърхността на антралната лигавица в областта на междуклетъчните връзки и шийките на жлезите под слой покривна слуз.
Микробът може да отделя муциназа, докато слузта става по-малко вискозна, губи своите защитни свойства.
Той също така произвежда ензима уреаза, който разгражда уреята, в резултат на което полученият облак от амоняк предпазва микроба от бактерицидното действие на солната киселина.
Микроорганизмът, причиняващ хроничен възпалителен гастрит, повишава секреторния отговор на стомаха, което води до образуване на пептична язва.
Общи правила за постигане на най-пълна ерадикацияHelicobacter pylori:
Антимикробните средства изискват едновременна употреба.
- повишена ефективност поради ефекта върху различни молекулярни цели в организма на патогена
- намаляване на риска от резистентност на патогена към едно от лекарствата
Ако основата на схемата е бисмут-съдържащи лекарства, към тях се добавят метронидазол и амокицилин, тетрациклин. Потискането на производството на киселина засилва антимикробния ефект на антибиотиците.
Метронидазол (трихопол, орвагил, клион, тинидазол и други синоними) е хетероциклично съединение - производно на нитроимидазол.
Ефективно антимикробно и антипротозойно средство.
Механизмът на действие се дължи на високата окислителна реактивност на нитрогрупата.
Лекарството е "пролекарство".
Антимикробният ефект се упражнява от неговия метаболит, който се образува в микроорганизма поради редукция на нитрогрупата.лекарство под въздействието на желязо-сярен комплекс на фередоксин. (аналог на флавопротеини в бактериални и протозойни клетки).
Редуцираният метаболит взаимодейства с различни макромолекули на микробната клетка, включително ДНК, протеини, мембранни фосфолипиди, което предизвиква бактерициден ефект.
Метронидазолът уврежда ДНК на бактериите, инхибира тяхната репликация. Това е основно лекарство за провеждане на три- и четирикомпонентни схеми за ерадикация. Метронидазол се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, когато се приема перорално. Приемът на лекарството с храна не оказва влияние върху неговата фармакокинетика. Полуживотът в плазмата е 8 часа, обемът на разпределение е 83% от телесното тегло. Той се свързва слабо с кръвните протеини (от 4 до 20%). От кръвта лекарството навлиза в черния дроб и се натрупва в жлъчката във високи концентрации. Реабсорбира се от тънките черва и навлиза в кръвта. Метронидазолът прониква добре в тъканите и през кръвно-мозъчната бариера. Особено важно е да се отбележи, че метранидазол прониква добре в майчиното мляко и през плацентарната бариера.
Странични ефекти :
При комбинираната употреба на метронидазол с алкохол може да се появи коремна болка, зачервяване на лицето и повръщане. Лекарството може да причини нарушение на хемопоезата, увреждане на централната нервна система, алергични реакции, които могат да се проявят под формата на уртикария, гадене, повръщане, диария, болка в стомашно-чревния тракт. Дългосрочната употреба на лекарството може да бъде усложнена от цитопения, периферна невропатия, сънливост, замайване, атаксия, парестезия; възможно е също леко и обратимо повишаване на трансаминазите и билирубина в кръвта. При 10% от пациентите урината става тъмночервена. Възможно развитие на кандидоза. При много високи концентрации на метронидазол в кръвта,канцерогенни свойства.
Противопоказан при нарушение на хематопоезата, алергии, бременност, органични лезии на централната нервна система, по време на периода на хранене на дете с майчино мляко, деца под 5 години. Едновременното приложение на лекарството с алкохол и дисулфирам може да предизвика антабусен ефект или психично разстройство. За ерадикация се предписва метронидазол 0,25 g 4 пъти или 0,4-0,5 g 2 пъти на ден, а тинидазол - 0,5 g 2 пъти на ден, и двете лекарства се приемат в продължение на 7-14 дни. Има данни за развитие на резистентност на HP към метронидазол в случаите, когато той се приема като монотерапия или в ниски дози.
Амоксацилин е полусинтетичен пеницилин, сходен по своя антибактериален спектър на действие с ампицилин и е негов активен метаболит. Нарушава синтеза на бактериалната клетъчна стена.
Лекарството се свързва със специфичен рецептор (пеницилин-свързващ протеин),
в резултат на това има нарушение на процеса на транспептидация (ензим транспептидаза) и синтеза на протеогликан. В резултат на това се активират автолитичните ензими (хидролази) на клетъчната стена, което води до нейното увреждане и смъртта на бактериите. Тоест, той има бактерициден ефект по отношение на HP, който се увеличава значително в неутрална среда. Антибиотикът се абсорбира добре, когато се приема перорално, неговата бионаличност достига 95% и не зависи от приема на храна. Полуживотът е 60 минути. Ниската токсичност и практическото отсъствие на опасност от предозиране позволяват използването на антибиотика без специални ограничения. Лекарството е противопоказано в случай на непоносимост, свръхчувствителност към пеницилин. Предписва се 0,5 g 4 пъти на ден или 1,0 g 2 пъти на ден в края на храненето в продължение на 7 до 14 дни, в зависимост от използваното лекарство.комбинации. HP резистентност към амоксацилин се развива рядко.
Кларитромицин се свързва с 50S субединицата на 70S рибозома на чувствителни микроорганизми, като по този начин инхибира РНК-зависимия бактериален протеинов синтез. Има бактериостатичен ефект върху HP. Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, остава стабилно в присъствието на стомашна киселина. Широко разпространен в тъканите и телесните течности; концентрациите на лекарството в тъканите са по-високи, отколкото в кръвния серум. Свързването с протеините е 65-75%. Метаболизира се в черния дроб по три основни начина (деметилиране, хидроксилиране и хидролиза). Полуживотът на кларитромицин при доза от 250 mg на всеки 12 часа е 3-4 часа, при доза от 500 mg - 5-7 часа. В случай на нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс под 30 ml на минута), полуживотът на лекарството е приблизително 22 часа. Назначени на 0,25 g или 0,5 g 2 пъти на ден в края на хранене в продължение на 7 до 14 дни. Когато се използва лекарството като монотерапия, понякога се развива резистентност към него.
Тетрациклин има бактериостатичен ефект върху HP поради потискане на синтеза на протеини, свързване с рибозоми и спиране на достъпа на трансферни РНК с аминокиселини до информационни РНК с аминокиселини. Лекарството е активно при ниски стойности на pH. Тетрациклинът се адсорбира частично от стомашно-чревния тракт (77 - 80%); достатъчно от него остава в червата, за да промени флората, от друга страна, за да повлияе директно на HP. Млечните продукти намаляват абсорбцията с порядък, а киселинно неутрализиращите агенти (антиациди) и железните препарати проявяват това свойство в още по-голяма степен, образувайки хелати. полуживот на тетрациклине 6-10 часа. Тетрациклинът е добре концентриран в биологични течности и тъкани, включително лигавицата на стомашно-чревния тракт. Въпреки факта, че тетрациклините не са антибиотици на първи избор и в момента се заменят с по-ефективни и по-безопасни антибактериални средства, те са се доказали добре при ерадикацията на HP при PU. HP резистентност към тетрациклин, като правило, не се случва. Лекарството се предписва по 0,5 g 4 пъти или 1 g 2 пъти на ден по време на хранене, курсът е 10-14 дни.
При лечението е необходимо да се помни за известнитестранични ефекти на тетрациклин: диспептични разстройства (киселини, гадене и повръщане поради дразнене на стомашната лигавица), чревна дисбактериоза, кандидоза, тератогенен ефект, натрупване в костите и зъбите, повишена урея в кръвта (антиметаболитен ефект).
Колоиден бисмутов субцитрат (де-нол, бисмут и др.) И други бисмутови препарати са бактерицидни препарати с локално действие. Те предотвратяват адхезията на HP към лигавицата и разрушават целостта на бактериалната стена. Назначават се 120 mg 4 пъти, или 108 mg 5 пъти на ден, или 240 mg 2 пъти на ден, приемани на празен стомах 30 минути преди хранене или 2 часа след хранене. Терапията трябва да се провежда около 2 седмици дори при бързо подобрение или изчезване на оплакванията. Лечението с бисмутови препарати обаче не трябва да надвишава 8 седмици. Тъй като лекарството действа най-активно в кисела среда, антиацидите, както и млякото, не трябва да се използват едновременно с бисмутови препарати.
De-nol - лекарството се използва за всяка локализация на язвата, има висока ефективност при:
- дълготрайни язви без белези на стомаха и дванадесетопръстника;
- пептична язва при пушачи;
- предотвратяване на рецидив на пептична язва;
Задайте 1 таблетка три пъти дневно половин час преди хранене и 1 таблетка преди лягане. De-nol е противопоказан при тежка бъбречна недостатъчност.
Pyloride (ranitidine bismuth citrate) - ново лекарство, разработено специално за ерадикация на HP, има антикиселинния ефект на ранитидин и анти-Heliobacter и цитопротективния ефект на бисмута. Предписва се 400 mg 2 пъти на ден.
Gastrostat е стандартизиран препарат, съдържащ калиева сол на бисмутов цитрат (108 mg), тетрациклин хидрохлорид (250 mg), метронидазол (200 mg), който в комбинация с омепрозол или фамотидин) може да се използва за ерадикационна терапия.
Понастоящем на практика се предпочитат само тези лекарствени комбинации и схеми на лечение, които осигуряват унищожаването на бактериите с курс на лечение от 7-14 дни при най-малко 80% от пациентите и не предизвикват развитие на странични ефекти, изискващи спиране на лекарството.
Схеми за едно-, двуседмична ерадикация и оптимални комбинации за курсова терапия на PU, свързана с HP, ще бъдат дадени по-долу.
Не намерихте това, което търсихте? Използвайте търсачката: