Антитуморна защита на организма
Излагането на тялото на канцерогенни агенти, активирането на онкогените и дори образуването на туморна клетка не винаги водят до образуването на тумор. Това е възможно само ако има важно условие - намаляване на ефективността на антитуморните защитни механизми, които осигуряват антибластомна устойчивост на тялото.
Резистентността към антибластома е способността на организма да предотвратява проникването на канцерогенни агенти в клетката, нейното ядро и/или ефекта им върху генома, да открива и елиминира онкогени или да потиска тяхната експресия, да открива и унищожава туморни клетки и да инхибира растежа им.
Съществуват следните механизми на противотуморна защита: 1. Антиканцерогенен: • пречка за проникването на канцерогени в тялото, клетката, ядрото; • пречка за действието на канцерогените върху клетъчния геном.
2. Анти-мутация: • потискане на онкогенната експресия; • откриване и елиминиране на онкогена.
3. Антиклетъчни: • откриване и елиминиране на туморни клетки; • откриване и инхибиране на растежа на туморни клетки.
4. Неимунни механизми (контролират запазването на клетъчния състав на тялото с помощта на клетки и хуморални фактори): • карцинолитични клетки (фагоцити, естествени килъри, цитотоксични Т-лимфоцити); • фактор на туморна некроза алфа, който има комплексен ефект (увеличава образуването на реактивни кислородни видове от макрофагите и неутрофилите, разположени в туморната тъкан; активира процеса на образуване на тромби в туморните микросъдове, неговата исхемия и некроза; активира секрецията на цитокини от левкоцитите с висок карцинолитичен ефект на интерлевкин и интерферон); • фактори на алогенно инхибиране и унищожаване на чужди клетки. Те включват: фактори на контактно инхибиране,потискане на движението и пролиферацията на туморни клетки; • алфа-липопротеини на кръвен серум и други биологични течности. Доказано е прякото им карцинолитично действие в култура на туморни клетки. При пациенти с неоплазми нивото им е значително намалено.
Тези (както и някои други) неспецифични антиклетъчни механизми на противотуморна защита са от голямо значение. Те обаче не са достатъчно ефективни. Много туморни клетки са в състояние да избегнат тяхното действие. Следователно специфичните фактори са от голямо значение в системата за противотуморна защита.
1. Имунни механизми, които осъществяват клетъчните и хуморалните връзки на имунитета. Те включват: ♦ Цитотоксични Т-лимфоцити, активирани от туморни антигени. Т-килърите имат двоен ефект: • при директен контакт с туморната клетка; • индиректно (дистанционно) чрез освобождаване на различни цитотоксични агенти в биологичните течности на тялото. ♦ Специфични антитела, произвеждани от плазмените клетки във връзка с появата на туморни антигени в организма. Техният цитотоксичен ефект е ефективен главно по отношение на отделни бластомни клетки (например левкемия). Това се дължи на възможността за контакт между антигенните детерминанти на туморната клетка и антигенните молекули. Клетките, които са част от туморния възел, не са много достъпни за имуноглобулин.
Мощните антиклетъчни механизми на противотуморна защита не винаги са ефективни поради следните причини: 1. Канцерогенните агенти, причиняващи тумори, едновременно значително потискат активността на антибластомните защитни фактори. 2. Неоплазмата причинява развитието на патологична толерантност към нея. Това се постига чрез: • потенциране на състоянието на имуносупресия; •скрининг на антигенни детерминанти на бластома; • блокада на рецепторите убийци от свободни (отделени от туморните клетки) антигенни структури, както и някои други начини. 3. В туморните клетки антигенните детерминанти често са малко или недостъпни за контакт с имуноглобулин и специфични Т-клетки убийци. 4. Туморните антигени могат да бъдат "самостоятелни" за имунната система и следователно бластомните клетки не се унищожават. Пример са ембрионалните протеини, открити в някои тумори, към които има физиологична поносимост. 5. Неоплазмените клетки могат да променят своя антигенен профил. Това се основава на висока степен на туморна прогресия, дължаща се на постоянно възникващи мутации на различни гени на бластомни клетки.
Патогенетични принципи на профилактика и терапия
Профилактика на тумори. Неговата цел: ♦ да предотврати ефекта на канцерогените върху клетъчния геном на клетките; ♦ значително намаляват техния бластомогенен ефект и по този начин предотвратяват появата на туморна клетка. За постигането на тази цел е необходимо да се извършат следните дейности: ♦ Намаляване съдържанието или елиминирането на канцерогенни агенти в човешката среда чрез подобряване на технологичните промишлени, селскостопански и битови процеси, придружени от образуване на канцерогенни агенти или използване на вещества, които могат да причинят тумори. За тази цел се предприемат мерки за отстраняване, изолиране, инактивиране и унищожаване на канцерогенни агенти, които могат да причинят неоплазми във въздуха, водата, храната и козметиката. ♦ Провеждане на мерки за индивидуална защита на тялото, особено по време на работа (например използване на специално облекло, респиратори, дистанционноманипулатори и др.). ♦ Повишаване на общата противотуморна защита на организма чрез прилагане на здравословен начин на живот (отказ от тютюнопушене, злоупотреба с алкохол, систематичен спорт, правилно хранене), който поддържа висока активност на специфични и неспецифични фактори на имунобиологичната защитна система. ♦ Своевременно (възможно по-ранно) откриване и отстраняване на т.нар. предракови състояния. Те включват огнища на прекомерна клетъчна пролиферация (напр. епител в области на хронично възпаление); хипертрофия и хиперплазия на тъканите при ендокринопатии (например в млечните жлези, матката, простатната жлеза). Тези и други промени могат да бъдат открити по време на систематични и внимателно провеждани масови профилактични прегледи и изследвания (медицински преглед на военнослужещи), особено при възрастни хора, както и при пациенти, страдащи от дисфункция на ендокринните жлези, имунопатологични нарушения, с професионални рискове и други подобни групи от населението.
Принципи на лечение. В момента има 3 метода за лечение на злокачествени тумори:
1. Хирургичен метод, който включва отстраняване на тумор в рамките на здрави тъкани (аблация), като се използват мерки за намаляване на дисперсията и неутрализиране на туморните клетки в раната (антибласт).
2. Химиотерапията се основава на високата чувствителност на бързо делящите се клетки към увреждащи фактори. Следователно, като се има предвид етапът на клетъчния цикъл на повечето туморни клетки, се използват лекарства с различни механизми на действие (антиметаболити, алкални препарати, алкалоиди, антибиотици). При някои видове тумори хормоналната терапия с глюкокортикоиди е ефективна.(левкемия), андрогени и естрогени (рак на гърдата, рак на простатата и др.).
3. Лъчевата терапия се основава на горния принцип. В този случай се използват различни видове йонизиращо лъчение (рентгеново, гама и бета лъчение и др.).
През последните години за лечение на пациенти с рак все повече се използват методи за активиране на имунната система с помощта на имуностимуланти (интерферон, BCG ваксина, интерлевкин-2, левамизол и др.). Познаването на настоящите разпоредби за етиологията и патогенезата на туморния растеж ще позволи на военните лекари ясно да се ориентират не само в диагностиката и лечението на това сериозно заболяване, но компетентно и целенасочено да организират и провеждат дейности, насочени към поддържане на механизмите на противотуморна защита на тялото на военния персонал в условията на тяхната служба и бойна дейност.