Антитуморни механизми в организма на пациентите
Значението на антитуморната резистентност на организма за появата на растеж и метастази на злокачествени тумори е извън съмнение. Работите на R. E. Kavetsky и неговата школа за връзката между тумора и тялото, за механизмите на противотуморна резистентност показаха ролята на регулаторните и защитните подсистеми на тялото в неговото формиране. През последните години както местни, така и чуждестранни изследователи разкриха ролята на естествената резистентна система при формирането на антитуморна резистентност на тялото, нейната неспецифична природа и разлика от специфичния антитуморен имунитет (Kavetsky R.E., 1977; Balitsky K.P. 1973).
Напълно споделяйки тези идеи за антитуморна резистентност, ние подхождаме към изучаването на механизмите и разработването на начини за повишаването й от другата страна - чрез установяване на връзка между нивото на антитуморна резистентност и характера на общите неспецифични адаптивни реакции на организма.
Тъй като тялото постоянно реагира на промени във външната и вътрешната среда, неговото функционално състояние се определя от комплекс от промени на различни йерархични нива, характерни за реакцията, която се развива в момента. Тъй като имаме предвид неспецифична резистентност, имаме предвид неспецифични реакции, които зависят главно от количеството (сила, доза) на действащия фактор, а не от неговото качество, специфичност. Тези реакции са едновременно адаптивни, тъй като играят важна роля в регулирането на хомеостазата.
Когато се говори за съпротива, се разбира, че тя се осъществява преди всичко чрез дейносттазащитни подсистеми на организма и регулаторни подсистеми - нервна и ендокринна.
Злокачественият тумор е стрес за организма – тежък и нарастващ с нарастването на тумора. Развитието на продължителен стрес понастоящем се счита за една от важните патогенетични връзки в развитието на туморния процес. В организма на носителя на тумор стресът е преобладаващата реакция. Особено предизвикателство на стреса в тялото на туморните носители води до ускоряване на растежа на туморите (Garkavi L. Kh., 1969) и процеса на метастази (Balitsky K. P., 1985). Всички тези данни показват, че за да се повиши противотуморната резистентност, е необходимо тялото да се освободи от стреса.
Открихме неспецифични адаптивни реакции, различни от стреса - реакция на активиране в отговор на фактори със средна сила с различно качество (Гаркави Л. Х., 1968, 1969) и реакция на обучение - в отговор на слаби влияния с различно качество (Гаркави Л. Х., 1969; Квакина Е. Б., Уколова М. А., 1969). По-късно беше показано, че реакцията на активиране всъщност се подразделя на две реакции на спокойствие и реакция на повишено активиране. Промените по време на развитието на тези реакции (особено повишеното активиране) са с ясна антистресова природа: увеличаване на тимуса и стимулиране на лимфоидната тъкан на органите на тимично-лимфната система; в ендокринната система - повишаване на функционалната активност на щитовидната и половите жлези, секреция на минералкортикоиди от надбъбречната кора. Само при секрецията на глюкокортикоиди повишената активация няма изразен антистресов характер: ако при спокойно активиране секрецията на глюкокортикоиди е в долната половина на нормалната зона, тогава при повишена активация тя е в горната половина на нормалната зона и по-висока, въпреки че не достига толкова високи стойности, както при силен стрес.
По време на тренировъчната реакция се развива комплекс от промени, който се различава както от стреса, така и от активирането: функционалната активност на лимфоидната тъкан на органите на тимично-лимфната система е значително по-голяма, отколкото по време на стрес, и значително по-малка, отколкото по време на реакцията на активиране. Същото се отбелязва при сравняване на функционалната активност на щитовидната и половите жлези. Що се отнася до минералкортикоидите, тяхната секреция е по-голяма, отколкото при стрес и по-малка, отколкото при активиране. Секрецията на глюкокортикоиди е умерено повишена.
Промените, които се различават една от друга, също се отбелязват при изследването на показателите на пластичния и енергийния метаболизъм. По време на стрес преобладават катаболни процеси с висока консумация на енергия, по време на реакцията на активиране - процеси на анаболизъм с умерена консумация на енергия, с добър баланс на енергийния метаболизъм, а по време на тренировъчната реакция както анаболизмът, така и катаболизмът са намалени и енергийният метаболизъм е най-икономичен.
По отношение на ефекта върху антитуморната резистентност, реакциите също се различават значително. Стресът, както вече беше споменато, чрез намаляване на антитуморната резистентност ускори растежа на експерименталните тумори. Развитието на тренировъчния отговор много преди (1-1,5 месеца) преди инокулацията е имало антитуморен ефект, а това, което е започнало на фона на вече развиващ се тумор, не е имало значим антитуморен ефект. Развитието на стабилна реакция на активиране повишава противотуморната резистентност до такава степен, че води до пълна регресия на вече развитите (с размер до 1 cm3) присадени и първично предизвикани от 3,4-бензпирен и метилхолантрен саркоми при плъхове. Антитуморната резистентност на организма беше особено повишена чрез реакцията на повишено активиране, с помощта на която беше възможно да се постигне регресия на големи тумори (среден обем 3-5 cm3). Въпреки това, запазете реакциятаповишеното активиране се оказа много трудно (Garkavi L. Kh., 1979). По-нататъшни изследвания на зависимостта на развитието на реакциите от величината на действащия фактор показаха периодичния характер на тази зависимост. С увеличаване (или намаляване) на стойността на действащия фактор с определена стойност, наречена "коефициент на реакция", основните адаптивни реакции, които се развиват на различни нива на реактивност на организма, се повтарят. Ако организмът реагира на малка, но абсолютна стойност на фактора, тогава се говори за високо ниво на реактивност, ако на голямо - за ниско ниво.
Подобни реакции с различни нива на реактивност имат една и съща стойност на сигналния индикатор - процентът на лимфоцитите, но в комплекса от промени има характеристики и прилики и разлики. И така, функционалната активност на тимус-лимфната система на щитовидната жлеза и половите жлези намалява (в рамките на всяка реакция), тъй като абсолютната величина на експозицията се увеличава, а секрецията на глюкокортикоиди, напротив, се увеличава и консумацията на енергия също се увеличава (Garkavi L. Kh., Kvakina E. B., 1975, 1979; Garkavi L. X. et al., 198 2).
И накрая, въпреки че организмът реагира като цяло, при ниски нива на реактивност (голяма абсолютна стойност на действащия фактор), работата на неговите подсистеми се координира много по-зле, отколкото при високи нива.
Изследването на локалните реакции на ниво органи, тъкани, клетки и субклетъчни структури показа, че определена локална реакция съответства на общата реакция (Garkavi L. Kh. et al., 1982; Kuryshev I. E., 1987). Затова вярвахме, че при всяка обща реакция има локални, които са характерни за общото и са просто част от него. Единственото изключение според нас е наличието на локален патологичен процес, при който реакциите на тъканта на патологичния фокус са различни.В патологичния процес - например злокачествени тумори - туморната тъкан е в свръхактивация (напрегната повишена активация на ниски нива на реактивност), а в останалите изследвани подсистеми преобладава локалният стрес, но често има признаци на други реакции (Kuryshev I.E., 1987).
В резултат на изследването на локалните реакции на ниво орган, тъкан, клетки и субклетъчни структури (мембрана, митохондрии) беше установено, че с развитието на тренировъчни реакции и активирането (спокойно и повишено) на високи нива на реактивност (към малки действащи фактори в абсолютна стойност), промените в локалните реакции са координирани, синхронизирани, характерни за тази обща реакция и са като че ли нейни компоненти.
Изследването на естеството на локалните реакции по време на развитието на реакциите на обучение и активиране (спокойни и повишени) при ниски нива на реактивност (при голяма абсолютна стойност на действащия фактор) на ниво тяло показа наличието на несъответствие (десинхронизация) на показателите на общите и локалните реакции. В реакцията на активиране може да има признаци на локално обучение, в реакцията на обучение дори признаци на локален стрес. Установено е, че лимфоидната тъкан е най-чувствителна към увеличаване на абсолютната стойност на активния фактор, в ендокринната система - щитовидната жлеза, в централната нервна система - областите на мозъка, свързани с положителни емоции, т.е. увреждащият ефект от големи натоварвания се отразява неравномерно в тялото и неговите подсистеми.
Така, въпреки че тялото реагира като цяло, части от това цяло могат да реагират по различен начин, поради което има разминаване, десинхронизация в работата на тялото. Следователно можем да кажем, че само реакциите на обучение и активиране при високи нива на реактивност на тялото отговарят на нормата, здравето.(малки по абсолютна стойност действащи фактори) . С развитието на тези реакции при ниски нива на реактивност промените вече не са физиологични, а характеризират състоянието на предпатологията и патологията (Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б., 1987).
Увеличаването на антитуморната резистентност при задействане на реакция на активиране с помощта на малка абсолютна стойност на действащите фактори е по-значимо, въпреки че тази зависимост е нелинейна (Garkavi L. Kh. et al., 1982; Garkavi L. Kh., Kvakina E. B., 1984, 1986). В същото време сравнението на промените в хипоталамуса, тимуса, щитовидната жлеза, половите жлези и надбъбречната кора при животни с активиране, причинено от същите фактори със същата интензивност, разкрива признаци на по-силен ефект (ниски нива на реактивност) при животни с туморна регресия, отколкото при животни без тумор. В мозъка, особено в областта на хипоталамуса, признаците на активиране не са изразени, тимусът е по-слаб, стимулацията на лимфоидната тъкан е по-слаба, повишаването на функционалната активност на щитовидната жлеза е незначително (понякога напълно липсва), признаците на висока активност са по-слабо изразени или липсват в половите жлези. И, напротив, надбъбречната кора показва признаци на висока функционална активност и разширяване на фасцикуларната зона. Гломерулната зона се характеризира с по-слаба функционална активност. Очевидно силното въздействие на тумора, а в случай на комбинация с химиолъчетерапия, добавянето на тези силни фактори оставя такива "следи", особено в най-чувствителните, лесно увреждащи се подсистеми на тялото. Това създава несъответствие, десинхронизация на работата на подсистемите и предотвратява оптималното развитие на антитуморна резистентност.
Следователно, в момента, за повишаване на антитуморната резистентностние разработваме начини за повишаване на нивото на синхронизация чрез специфично стимулиране на слаби звена, като се вземат предвид биоритмите, или чрез използване на магнитни полета с различни честоти, съответстващи на честотата на дадена подсистема и орган.
Първите опити дадоха обнадеждаващи резултати.
По този начин проведените дългосрочни проучвания показват значителната роля на неспецифичните адаптивни реакции при формирането на антитуморна резистентност на организма. Нивото на съгласуваност и синхронизация на подсистемите на тялото също е много важно. Наличието на изразена десинхронизация пречи на оптималното повишаване на антитуморната резистентност и развитието на реакция на физиологично активиране.