Антивирусен имунитет
Основата на антивирусния имунитет е клетъчният имунитет. Целевите клетки, заразени с вируса, се унищожават от цитотоксични лимфоцити, както и от NK клетки и фагоцити, взаимодействащи с Fc фрагменти на антитела, прикрепени към vibolgar-специфични протеини на заразената клетка. Антивирусните антитела са в състояние да неутрализират само извънклетъчно разположени вируси, както и неспецифични имунни фактори - серумни антивирусни инхибитори. Такива вируси, заобиколени и блокирани от телесни протеини, се абсорбират от фагоцити или се отделят чрез урината, потта и т.н. (т.нар. "отделящ имунитет"). Интерфероните повишават антивирусната резистентност чрез индуциране на синтеза на ензими в клетките, които инхибират образуването на нуклеинови киселини и протеини на вируси. В допълнение, интерфероните имат имуномодулиращ ефект, повишават експресията на антигени на основния комплекс на хистосъвместимост (МНС) в клетките. Антивирусната защита на лигавиците се дължи на секреторния IgA, който, взаимодействайки с вирусите, предотвратява тяхната адхезия към епителните клетки.
Няма фундаментални разлики между антибактериалния и антивирусния имунитет, но има някои особености в защитата на организма от вируси, поради особеностите на тяхното съществуване - вътреклетъчни и извънклетъчни форми на живот. Защитните механизми на организма са насочени към двете форми на съществуване на вирусите. Механизмите на неутрализация на извънклетъчната (в покой) форма на вириони са много подобни на реакциите към бактерии: вирионите, подобно на бактериите, са изложени на действието на специфични и неспецифични клетъчни и хуморални фактори на имунитета.
Естественият антивирусен имунитет, свързан с биологичните характеристики на вирусите, се характеризира с:
1)липсата на чувствителни към вируси клетки в тялото на определен животински вид;2)чрез повишаване устойчивостта на клетките към вируси;3)инактивиране на вируси под действието на неспецифични инхибитори;4)чрез действието на някои физиологични фактори на тялото (например треска, участие на фагоцитни фактори и др.).
Придобитият имунитет срещу вируси се характеризира с действието както на специфични, така и на неспецифични защитни фактори. Неспецифичните фактори включват вирусни инхибитори и интерферон.
Инхибитори, способни да неутрализират активността на вирусите, се съдържат в кръвната плазма, секрети, тъкани на животни и хора; действат както на ДНК, така и на РНК-съдържащи вируси. Наред с качествените и количествени разлики в съдържанието на серумни инхибитори при различните животински видове, съществуват както индивидуални, така и колебания в броя на инхибиторите при едно и също животно в различни периоди от живота. Инхибиторите се делят на:
1)термолабилни (r-инхибитори), разлагащи се при температура 62-65 °C в рамките на един час,2)термостабилни: умерено термостабилни (a-инхибитори), разлагащи се при температура от 75 °C, и силно термично стабилни (u-инхибитори), издържащи на нагряване до 100 °C.
Термолабилните r-инхибитори, които са липопротеини, обикновено са много активни и са в състояние да неутрализират инфекциозната активност на редица вируси: грип (типове А и В), параинфлуенца, аденовируси, ентеровируси, вирус на морбили и др. Умерено термостабилни "инхибитори (инхибитор на Франсис) са мукопротеините. Силно термично стабилен инхибитор е открит в кръвния серум на много животни и хора. Неговата активност е много висока: той е в състояние да неутрализира стотици и хиляди инфекциозни дози.грипен вирус. Химически инхибиторът е неразтворим еиглобулин, свързан с протеин. Броят на инхибиторите в тялото на животните се променя по време на заболяване или имунизация.
Един от основните фактори на неспецифичния имунитет е интерферонът, открит през 1957 г. от Isaacs и Lindemann, които го откриват в клетките на хорион-алантоичната мембрана (CAO) на пилешки ембрион, заразен с грипния вирус. Интерферонът е протеин с ниско молекулно тегло, произведен от клетките в отговор на въвеждането на вируси или нуклеинови киселини от невирусен произход. Действието на интерферона срещу вирусите е неспецифично, но тъканната специфичност е от голямо значение. Интерферонът, получен върху клетки от човешки произход, показва ефекта си само върху същите тези клетки. Интерферонът, получен от пиле, е активен само в клетки, получени от пилешки ембриони. Всички клетки на тялото са способни да произвеждат интерферон, но тази способност е най-силно изразена в левкоцитите и клетките на ретикулоендотелната система (RES). Основните свойства на интерферона са видова специфичност, нечувствителност към действието на антитела, неутрализиращи вируса, устойчивост на действието на кисела среда, относителна термична стабилност (разрушава се при 56 ° C), чувствителност към протеолитични ензими, способност за потискане на възпроизвеждането на различни вируси в тъканни култури, т.е. липса на вирусна специфичност. Образуването на интерферон при хората възниква както при естествена вирусна инфекция, така и при изкуствено въвеждане в тялото на вирусни и невирусни агенти.
Човешкият интерферон се изолира от левкоцити (IFa) или от клетки на съединителната тъкан - фибробласти (IGF) и се използва за лечение и профилактика на редица вирусни инфекции. ПречистенПрепаратите с човешки интерферон са много по-активни от много биологични препарати.
При защитата на организма от някои вируси важен е температурният фактор. На мястото на въвеждане на вируси във възпалителния фокус се повишава температурата, наблюдава се ацидоза и хипоксия, които имат пагубен ефект върху вирусите. Според някои чуждестранни и местни вирусолози треската е един от факторите, благоприятстващи възстановяването от вирусна инфекция. Повишената телесна температура на човека допринася за по-активното производство на интерферон, укрепвайки специфичните имунни реакции. Въпреки това, някои вируси, като херпесния вирус, могат да причинят обостряне при пациенти с хипертермична реакция. При освобождаването на тялото на животното от вируси важна роля играе директното отделяне на вируси с урина, изпражнения, слюнка, секрети на дихателните органи и мляко. Тези реакции, насочени към освобождаване на тялото от вируси, могат да се считат за един от общите физиологични механизми на антивирусния имунитет. Характеристика на антивирусния имунитет е, че фагоцитната реакция при защита срещу вирусна инфекция не играе такава роля, както при защитата на макроорганизма от бактериални инфекции. Неспособността на фагоцитите да се справят с вирусите се дължи преди всичко на биологичните характеристики на последните. Вирусите са вътреклетъчни паразити; клетката е тяхното естествено местообитание. Вирионите лесно се улавят от левкоцитите, но там не се случва тяхното по-нататъшно унищожаване, т.е. наблюдава се феноменът на непълна фагоцитоза. Непълна фагоцитоза се наблюдава и при някои бактериални инфекции, като гонорея, туберкулоза. Но при бактериални инфекции това явление се счита за изключение. Значението на фагоцитозата при улавянето и унищожаването на вирусивсе още не е достатъчно проучена. Все пак трябва да се признае, че фагоцитната реакция на макрофагите играе защитна роля срещу вирусни инфекции. Установено е, че вирусите, циркулиращи в кръвта на животните, се извличат оттам от макрофагите. В допълнение, тези клетки синтезират интерферон, имуноглобулини. Вирусонеутрализиращите антитела, Т-лимфоцитите и макрофагите играят важна роля в антивирусния имунитет. Когато вирусът взаимодейства със специфични антитела, антителата се адсорбират на повърхността на вируса, което води до блокиране на вирусните рецептори. В резултат на това такъв вирус не може да се адсорбира върху чувствителна клетка и да проникне в нея - той се неутрализира.
Ролята на имуноглобулините в антивирусния имунитет
Имуноглобулините от класове G, M, A са основните фактори на специфичния хуморален антивирусен имунитет. Голямо значение принадлежи на секреторните имуноглобулини - IgA, осигуряващи локален имунитет. Ролята на IgA е особено голяма при грип, полиомиелит и други вирусни инфекции, локализирани в дихателните пътища, чревния тракт. Серумните имуноглобулини са от голямо значение за защитата на организма при генерализирани вирусни инфекции (арбовирус, морбили и др.). При придобития антивирусен имунитет специфичният клетъчен имунитет играе определена роля: сенсибилизираните Т-лимфоцити са в състояние да унищожат клетки, заразени с вируси. При взаимодействие с вируса сенсибилизираните лимфоцити отделят специално вещество - лимфотоксин, което унищожава клетките, заразени с вируса, а сенсибилизираните макрофаги абсорбират заразените клетки и ги унищожават. Специфичните клетъчни защитни фактори играят важна роля в предотвратяването на рецидиви при такива вирусни заболявания, когато серумните антитела не саможе да влезе в контакт с вириона, който е локализиран в чувствителни нервни клетки, например с херпес зостер.