Автоимунни аспекти на епилепсията, EUROLAB, Научни статии
Карин Едебол Еег Олофсон. Катедра по неврология, клинична имунология, Университетска болница, Упсейл, Швеция
Първият критерий, по който се определя автозомната природа на някои видове епилепсия, се основава на факта, че в ЦНС има антитела срещу повечето възбуждащи невротрансмитери. Антитела срещу глутаматния рецептор (GluR3), един от подтиповете на АМРА (α-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионова киселина), понастоящем се откриват при три вида тежка епилепсия: епилепсия с енцефалит на Rasmussen (ER), невъзпалителна фокална епилепсия и "катастрофална" епилепсия (C. Antozzi, R. Montezzega, Италия). Специфично разцепване на GluR3 от гранзим В, който освобождава серин протеаза чрез активиране на имунни клетки, генерира автоантигенен GluR3B пептид, но само ако вътрешната NH2-свързана последователност в разпознатата последователност на GluR3B не е гликозилирана (група на S. Rogers, САЩ). Интересното е, че CD3+CD8+ цитотоксичните Т-клетки, които съдържат гранзим B, са в тясна връзка с невроните в мозъка на пациенти с спешна медицинска помощ и могат да причинят невронна клетъчна смърт (групата на H. Lassman, Австрия).
Подобно на глутамата, някои GluR3B антитела активират неврони, но чрез аминокиселини 372-386, които са отдалечени от мястото на свързване на глутамата. Това е първият пример за антитяло, способно да активира невротрансмитерни рецептори и да отваря йонни канали. Имунореактивността чрез GluR3B Phe380 беше потвърдена като маркер за антагонистичен и ексцитотоксичен невронален потенциал (групата на S. Rogers). Тези автоантитела убиват по повече от един механизъм. Механизмът на ексцитотоксичност чрез глутаматните рецептори води до невронална смърт, както и доизлишък на глутамат при различни патофизиологични състояния (S. Rogers; M. Levite, Израел; A. Basile, САЩ). Комплемент-зависимият механизъм също причинява смъртта на неврони и астроцити (J. McNamara, САЩ).
Няколко ключови фактора могат да повлияят на развитието на автоимунна епилепсия. Антителата в периферията, които са специфични за GluR3, могат да бъдат трудно достъпни от ЦНС и следователно от автоантигени (J. McNamara и M. Levite). Също така, цитокиновите фактори (предимно IFN-γ и TNF-α) могат допълнително да причинят развитието на автоимунна епилепсия (Y. Ganor, M. Levite).
При пациенти с епилепсия, не-GluR3 антитела се откриват в ER, въпреки че хирургичното отстраняване на огнища на епилепсия само намалява концентрацията на антитела срещу GluR3 в серума и цереброспиналната течност (Y. Ganor & M. Levite). Антителата срещу Munc-18, пресинаптичен вътреклетъчен протеин, който медиира освобождаването на невротрансмитери, също са замесени в развитието на епилепсия (J. McNamara). И накрая, някои пациенти с гърчове, когнитивно увреждане, нарушения на съня (увреждане на лимбичната система) или епилепсия, свързана с вирусен енцефалит или болестта на Хашимото, развиват антитела срещу волтаж-зависимите калиеви канали (A. Vincent & B. Lang, UK).
Какво провокира развитието на епилепсия? Развитието на заболяването може да провокира вирусна или бактериална инфекция при пациенти с ЕР. При мишки, имунизирани с LP-BM5 миши вирусна левкемия, причинена (чрез частична молекулярна мимикрия) от антитела срещу GluR3, които могат да бъдат активирани и да доведат до невронална смърт чрез екситотоксичност, беше демонстрирана пряка причинно-следствена връзка между вирусната инфекция и производството на екситотоксични антитела към GluR3 (A. Basile).Чувствителността може да се дължи на имуногенетични фактори. Представени са предварителни доказателства в група от 8 възрастни с ER, които имат висока честота на HLA-A2 (100% от пациентите в основната група; 24% в контролната група), HLA-B44 (67% от пациентите в основната група; 5% от контролната група) и HLA-DR4 (83% от пациентите в основната група; 36% от контролната група) (I. Hart, UK) и при деца с ER, които са имали HLA -A2 или HLA-B44 (Y. Ganor & M. Levite). При мишки количеството на антителата срещу GluR3 също зависи от хистосъвместимостта (M. Levite).
Горното потвърждава, че при пациенти с епилепсия е необходимо да се определят антитела, особено към GluR3. Ако бъдат открити, е необходимо да се проведе имунотерапия за дълго време, преди да се вземе решение за хирургично лечение. Въпреки че невролозите сега възприемат концепцията, че някои форми на епилепсия са автоимунни по природа и предписват подходящо лечение за своите пациенти, имунолозите и невролозите продължават да разширяват обхвата на изследванията върху автоимунната епилепсия.