БАЦИТРАЦИНУМ ЦИНКУМ
Съединение. Бацитрацин цинк е комплекс с цинк от bacitracia, полипептид, произведен от растежа на микроорганизма Bacillus subtilis от групата на licheniformis. Основните компоненти са бацитрацин А, В и В2, per.
Описание. Бял или бледокафяво-жълт прах, без мирис или със слаб характерен мирис.
Разтворимост. Разтворим в 900 части вода и 500 части етанол (
750 g/l) TS; много слабо разтворим в етер R, практически неразтворим в хлороформ R.
Съхранение. Бацитрацин цинк трябва да се съхранява в плътно затворена опаковка, защитена от светлина, при температура не по-висока от 25°C. Ако лекарството е предназначено за парентерално приложение, контейнерът трябва да бъде стерилен и защитен от проникване на микроорганизми.
Индикация на етикета. Индикацията "Стерилен бацитрацин цинк" означава, че това вещество отговаря на допълнителните изисквания за стерилен бацитрацин цинк и може да се използва за други стерилни приложения.
Допълнителна информация. Бацитрацин цинк е хигроскопичен.
Общо изискване. Бацитрацин цинк съдържа най-малко 55 IU оацитрацин на 1 mg, изчислено върху сухата субстанция.
A. Извършете тестовете, както е описано в Тънкослойна хроматография (том 1, стр. 92), като използвате силикагел R1 като сорбент и смес от 60 обема 1-бутанол R, 10 обема вода, 6 обема пиридин R, 15 обема ледена оцетна киселина R и 5 обема етанол като подвижна фаза (
750 g/l) TS. Нанесете отделно върху блюдото 1 µl от всеки от 2 разтвора в динатриев едетат (10 g/l) TS, съдържащ (A) 6,0 mg тествано вещество на ml и (B)
6.0'mg бацитрацин цинк SD в 1 ml. Третото петно (C) се образува чрез нанасяне на 1 µl от разтвори A и B на едно и също място на плаката, като се оставя петното да изсъхне между прилагането на първия и втория разтвор. След като извадите плаката от хроматографската камера, оставете я да изсъхне на въздух, навлажнете с трикетохидринден/йрпдин/бутанол TS и загрейте при 10°C за 10 минути. Оставя се да се охлади и се оценява хроматограмата на дневна светлина. Петната, дадени от разтвор A, съответстват по позиция, вид и интензитет на петната, дадени от разтвор B. Разтвор C създава едно петно.
B. Запалете 30 mg от изпитваното вещество; Разтворете половината от остатъка в 1 ml солна киселина (~70 g/l) TS и добавете 1,0 ml калиев ферипанид (45 g/l) TS; образува се бяла утайка. Разтворете другата половина от остатъка в
1,0 ml сярна киселина (
100 g/l) TS, добавете 0,05 ml меден (II) сулфат (1 g/l) TS и 2,0 ml живачен амониев тиоцианат TS; образува се лилава утайка.
Загуба при сушене. Суши се при 60°С при понижено налягане (не по-високо от 0.6 kPa или около 5 mmHg) в продължение на 3 часа; загубата не надвишава 50 mg/g.
pH на разтвора. Разклатете 1,0 g с 10 ml вода без въглероден диоксид R и филтрирайте; pH на филтрата е 6,0-7,5.
Бацитрацин F и чужди тела. Приготвя се разтвор, съдържащ 30 mg от изпитваното вещество в 100 ml сярна киселина (0,05 mol/l) VS. Съотношението на абсорбцията при 290 nm към това при 252 nm е не повече от 0,15.
Цинк. Разтварят се 0,20 g от изпитваното вещество в 5 ml оцетна киселина (
Количествено определяне. Суспендирайте 0,05 g от изпитваното вещество (точно претеглено) в 5 ml вода и добавете 0,5 ml солна киселина (
70 g/l) TS иколичеството вода, достатъчно за получаване на 100 мл. Оставете на стайна температура за 30 минути и тествайте, както е описано в „Количествено определяне на микробиологичната активност на антибиотиците“ (том 1, стр. 165), като използвате Micrococcus luteus (щам NCTC 7743 или ATCC 10240) като тестов организъм, културална среда Kc1 с крайна стойност на pH 7,0-7,1 или 6,5-6,6, стерилен фосфатен буфер TS pH 7,0 или 6,0, подходяща концентрация на бацитрацин (обикновено 1-4 IU/mL), температура на инкубация 35-39°C или 32-35°C. Точността на определяне е такава, че границите на фидуциалната грешка за установената активност (P = 0,95) са не по-малко от 95 и не повече от 105% от установената активност. Горната граница на фидуциална грешка на установената активност (P = 0,95) е не по-малко от 55 IU бацитрацин на 1 mg по отношение на сухото вещество.
Допълнителни изисквания за стерилен бацитрацин цинк
Съхранение. Стерилният бацитрацин цинк трябва да се съхранява в херметически затворен контейнер, защитен от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C.
Стерилитет. Отговаря на изискванията, посочени в раздел "Изпитване на антибиотици за стерилност" (том 1, стр. 172), чрез техниката на мембранна филтрация. Тестваното вещество се разтваря в разтвор на пептон (1 g/l) TS1, към който е добавен динатриев едетат R.