Болест на Моркио (Morquio)
Синоними : спондило-епифизарна дисплазия, хондроостеодистрофия, деформираща остеохондродистрофия, синдром на Morquio-Brailsford, синдром на Morquio-Ulrich, KS-мукополизахаридоза, ексцентрохондроплазия, синдром на Duggve-Melchior-Clausen.
Болестта на Morquio (описана от уругвайския педиатър L. Morquio, 1867-1935) се отнася до мукополизахаридози (тип IV), т.е. до група наследствени заболявания на съединителната тъкан, причинени от нарушение на метаболизма на гликозаминогликани (кисели мукополизахариди) в резултат на генетично обусловен дефицит на участващите ензими в тяхното разпадане и които се унаследяват по автосомно-рецесивен тип. При мукополизахаридози се засяга системата от лизозомни ензими, участващи в катаболизма на гликозаминогликаните. Поради ензимна недостатъчност, последните се натрупват в големи количества в органите и тъканите, поради което мукополизахаридозите се класифицират като болести на натрупване. В резултат на това се нарушава функционалното състояние на различни органи и системи. Тъй като гликозаминогликаните са част от съединителната тъкан, една от водещите прояви на мукополизахаридозата е системна лезия на скелета, забавяне на физическото развитие.
Болестта на Моркио се предава по автозомно-рецесивен начин. Честота до 1:40 000. Децата се раждат без признаци на заболяване. Първите симптоми се появяват на възраст 1-3 години, а към 7-8 години клиничната картина вече е напълно изразена.
Дефицитен ензим – галакто-бета-сулфат-сулфатаза (тип А); бета-галактозидаза (тип В).
Симптоми. Заболяването се характеризира с нанизъм (ръстът на възрастен пациент е около 100 см), непропорционална физика (сравнително къс торс, микроцефалия, къс врат), груби черти на лицето и значителни скелетни деформации,особено гръдния кош (кокоши, бъчвовидни, киловидни), кифоза или сколиоза на гръдния и лумбалния отдел на гръбначния стълб. Храненето е намалено. Скованост в ставите и същевременно отпускане на торбо-лигаментния апарат в малките стави, скъсяване на шията, хипоплазия на процесите на I и II шийни прешлени. В случай на компресия на гръбначния мозък, в допълнение към мускулната хипотония, се засяга пирамидната система, може да се развие параплегия и парализа на дишането. Има контрактури в лакътя, рамото, коленните стави, валгусна деформация на долните крайници, плоски стъпала. Интелигентността не е нарушена, няма хепатоспленомегалия. Лицето е нормално, размерите на черепа са непроменени. Кожата е удебелена, нейният тургор и еластичност са намалени. Често се откриват пъпна и ингвинална херния, дивергенция на мускулите на ректуса на корема. Понякога има леко изразено помътняване на роговицата. Често се отбелязва загуба на слуха. Почти всички пациенти, които живеят до 20-годишна възраст, развиват глухота. В късния период на заболяването се наблюдават нарушения на сърдечно-съдовата система, изтъняване на зъбите. В допълнение, пациентите могат да получат кардиопатия и миопатия. По правило мускулната сила е намалена. Голямо количество кератан сулфат се екскретира в урината. В повечето случаи на изразени клинични прояви смъртта настъпва преди 20-годишна възраст поради сърдечно-белодробна недостатъчност, която се развива на фона на интеркурентни заболявания. Възможна е внезапна смърт в резултат на изместване на атланто-окципиталната става и увреждане на мозъчния ствол.
Рентгенологично се виждат характерни промени в гръбначния стълб: сплескване на телата на прешлените, намаляване на височината на предните им отдели, забавяне на развитието на апофизите, особено в XII гръдни и I лумбални прешлени. Кифосколиоза. Платиспондилия се наблюдава във всички отдели -сплескване и разширяване на телата на прешлените, което обяснява характерното скъсяване на тялото и необичайно къс врат. Епифизите на дългите тръбести кости са недоразвити. Осификацията на метафизите също е неправилна и по-късна. Ръцете са скъсени, широките пръсти са удебелени, с конична форма на епифизите. Костите на предмишницата са съкратени; лакътната кост не достига до ставата на китката, има дислокация на главата й в лакътната става; триъгълни епифизи. Дисталните епифизи на костите на краката са скосени, стъпалата са деформирани. Костите на таза се променят: ацетабулумът е плосък и широк, покривът им е наклонен, крилата на илиума са с неправилна форма; контурите на всички кости са неравномерни; бедрените глави са сплескани. Главата на гъбата на бедрената кост се вкарва в задълбочения ацетабулум. бедрената шийка е скъсена. увреждането на ставите е двустранно, което води до намаляване на диаметъра на таза. Остеоартритът не е необичайно, особено в тазобедрените стави. Характерна е валгусната деформация на долните крайници, която се увеличава с възрастта. Сплескването на епифизите на бедрената кост и тибията, изглаждането на интеркондиларните туберкули се придружава от специфична деформация на коленните стави. Увреждането на глезенната става причинява неправилно монтиране на крака.
Нека разгледаме по-подробно проявите на вертебрална патология при болестта на Morquio (прояви на спондилоепифизарна дисплазия). Характерни промени се установяват в телата на прешлените. Арките и процесите са непокътнати или леко удебелени. Намалена височина на телата на прешлените. често няма точки на осификация в апофизите на предните ръбове на телата, което им придава специална форма, наподобяваща колба, насочена с шията напред, която се обозначава в литературата с термина "централен език". Може да се появи и стъпаловидна деформация на тялото. подобенна обувката Пълната липса на точка на осификация в тялото причинява образуването на заден клиновиден прешлен, по-често на ниво Th12, L1, L2, което води до изразена ъглова кифоза. Платиспондилията (деформация на прешлените, характерна за болестта на Моркио) е най-силно изразена в долната част на гръдния кош и горната част на лумбалната област. Кифозата, възникваща на това място, се компенсира от лумбална или цервикална хиперлордоза. Не е необичайно да се открие аномалия на одонтоидния процес под формата на хипоплазия, липса или свободна одонтоидна кост, което може да доведе до нестабилност в атлантоаксиалната става, особено след лека травма. Настъпилите по време на заболяването изкривявания на гръбначния стълб и ставите допринасят за ранното развитие на тежка вторична артроза, спондилоартроза и остеохондроза на лумбосакралния гръбначен стълб, диспластично-дегенеративна стеноза на гръбначния канал.
Неврологичните прояви на спондилоепифизарна дисплазия при болест на Morquio в юношеска възраст са представени от торакалгия и лумбалгия. При пациенти с тежка кифоза и стеноза на нивото на тораколумбалния възел възникват условия за компресия на каудалния гръбначен мозък, които често се появяват след леко увреждане на гръбначния стълб, и се развива вяла пареза на краката поради увреждане на лумбалното удебеляване или синдром на конус-епиконус. Хроничните нарушения на кръвообращението на гръбначния мозък могат да се проявят чрез неврогенна интермитентна клаудикация, преходни тазови нарушения. доста често при деца се наблюдава енуреза, толерантна към терапията. В млада възраст повече от половината пациенти страдат от ишиас, повтаряща се лумбоишиалгия. В 1/3 от случаите се наблюдават рефлексни и радикуларни синдроми на цервикално и торакално ниво. шийни и гръднимиелопатия. нарушения на кръвообращението във вертебробазиларния басейн, тунелни невропатии на крака (перонеален нерв, синдром на тарзалния тунел) се развиват при пациенти на възраст над 40 години. нестабилност на ниво С1-С2 с преходни корданни болки, слабост в ръцете и краката, понякога след нараняване се появява напречна лезия на гръбначния мозък с тетраплегия.
Диференциална диагноза се извършва с различни варианти на нанизъм, при които няма специфични промени в скелета.
Диагноза. Диагнозата се поставя въз основа на характерните външни прояви на заболяването. Като биохимичен скрининг се използват изследвания на уринарната екскреция на мукополизахаридни метаболити и активността на лизозомните ензими в кръвните левкоцити и културата на кожните фибробласти. Фамилната анамнеза може да помогне с диагнозата. При поставяне на диагнозата трябва да се има предвид, че различните биохимични дефекти могат да доведат до сходна клинична симптоматика и обратно, дефицитът на един и същи ензим може да има различни фенотипни прояви. Диагнозата се потвърждава чрез оценка на активността на лизозомните ензими в плазмата или кръвните левкоцити, култура на кожни фибробласти и, в някои случаи, ДНК тестване. Възможна е пренатална диагностика.
Лек. Както при други заболявания на лизозомното натрупване, няма ефективно лечение за неврологичните усложнения на мукополизахаридозите. С развитието на хидроцефалия, компресия на гръбначния мозък, нестабилност на атланто-аксиалната става и тунелни невропатии е показана хирургична интервенция. Обещаващ метод за лечение на мукополизахаридози е генната терапия. Симптоматичното лечение е много важно.