Болест на Уилсън
Болестта на Wilson е наследствено заболяване, при което медта се натрупва в черния дроб и мозъка в повече от нормалните метаболитни нужди. Натрупването се дължи на вродени нарушения на екскрецията на мед от черния дроб с жлъчката.
Заболяването се предава по автозомно-рецесивен начин. Броят на хомозиготите е приблизително 1 на 30 000 души в популацията, мутацията е локализирана в двата алела на гена на болестта на Wilson ATP7B, разположен на хромозома 13. Хетерозиготите с мутация на един алел на гена ATP7B не развиват заболяването, те не се нуждаят от лечение.
Диагнозата на болестта на Уилсън се установява въз основа на клинични и биохимични данни, характерните признаци са намаляване на концентрацията на серумния церулоплазмин, роговичния пръстен на Кайзер-Флайшер, концентрацията на мед в черния дроб е повече от 250 µg / g сухо тегло на черния дроб.
С помощта на молекулярно-генетични изследвания бяха открити двеста специфични мутации на гена ATP7B, тяхното откриване може да се използва за диагностициране на болестта на Уилсън, но е необходима клинична и биохимична оценка за определяне на фенотипната тежест и стадия на заболяването.
При повечето пациенти с детайлна картина на заболяването за състоянието и лечението успешно се използват хелатни лекарства, които свързват металите. Пациенти без изразена клинична картина могат да приемат хелатни лекарства или цинкови соли. Във всички случаи е необходима доживотна терапия, която осигурява продължителност на живота на пациентите, сравнима с общата популация.
При фулминантна чернодробна недостатъчност при пациенти с болест на Wilson или при чернодробна недостатъчност, резистентна на терапия, ортотопиченчернодробна трансплантация. Операцията се характеризира с терапевтичен ефект поради факта, че трансплантираният черен дроб има нормална физиологична способност да отстранява медта.
След разбирането, че клиничните признаци на болестта на Wilson се развиват в резултат на токсичните ефекти на медта върху различни тъкани на човешкото тяло, обосновката за употребата на хелатни съединения стана очевидна. Първото хелатно лекарство за лечение на болестта на Wilson през 1951 г. е British Antilewisite или димеркаптопропанол. Това липофилно лекарство, приложено интрамускулно, повишава отделянето на мед в урината и е първото ефективно лекарство при лечението на преди това нелечимо заболяване. Джон Уолш от университета в Кеймбридж, докато е в Бостънската болница, започва да предписва първото ефективно орално хелатно лекарство, пенициламин, и демонстрира способността му да увеличава отделянето на мед в урината и да намалява симптомите при пациенти с животозастрашаваща болест на Уилсън. Sternlieb и Scheinberg допълнително разшириха обхвата на това лекарство и започнаха да го използват за лечение на асимптоматични форми на болестта на Уилсън, доказаха неговата ефективност за предотвратяване на по-нататъшното развитие на болестта. Уолш продължи да изследва друг, по-безопасен хелатиращ агент, тристилентетрамин, който се оказа ценна алтернатива за лечение на пациенти с непоносимост към пенициламия. Уолш също насърчава включването на тетратиомолибдатер в схемите за лечение на болестта на Уилсън, лекарството в момента се проучва в Съединените щати.
Schuvink е първият, който предлага използването на цинкови препарати за предотвратяване на абсорбцията и натрупването на мед при болестта на Wilson. Въпреки че пероралните цинкови препарати не са били приети като адекватна терапия за новодиагностицираниБолестта на Wilson, в последващи проучвания беше показано, че при продължителна употреба те могат да бъдат ефективна алтернатива на хелатиращите лекарства.
Ортотопичната чернодробна трансплантация е метод, който напълно промени лечението на болестта на Нилсън с остра чернодробна недостатъчност. Фенотипното възстановяване на пациенти след чернодробна трансплантация доказва централната му роля в метаболизма на медта и в развитието на болестта на Wilson.
Потвърждението за наследствения характер на болестта на Уилсън беше получено по-малко от сто години след направеното предположение, на настоящия етап можем да определим молекулярната основа на патофизиологията на това заболяване. Етапи на изследване на болестта на Уилсън, в резултат на което е определен генът ATP7B, отговорен за развитието на болестта на Уилсън, и са открити мутации, характерни за това заболяване.